En dosefinnende farmakokinetisk studie av det tumormålrettede humane L19IL2 monoklonale antistoff-cytokinfusjonsproteinet hos pasienter med avanserte solide svulster
24. februar 2014 oppdatert av: Philogen S.p.A.
Dette er en fase I/II-studie for pasienter med solide svulster og nyrecellekarsinom (RCC; for fase II-delen).
L19-IL2 er et tumormålrettet immuncytokin som består av et enkeltkjedet fragmentvariabelt (scFv)-format rettet mot ED-B-domenet til fibronektin, en av de viktigste markørene for neoangiogenese, og det humane cytokinet interleukin-2 (IL2).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, ikke-randomisert, multisenter, fase I/II-studie for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og tidlige tegn på aktivitet av L19-IL2 monoterapi.
I første del av studien vil det være 5 doseeskaleringstrinn i sekvensielle kohorter av pasienter med avanserte solide svulster. I den andre delen av studien vil pasienter med avansert RCC få en fast dose L19IL2 ved RD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For første del av studien: histologisk eller cytologisk bekreftet solid kreft med tegn på avansert sykdom som ingen annen standardbehandling er tilgjengelig eller passende for. For andre del av studien: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert RCC.
- Pasienter må ha minst én målbar lesjon som påvist ved computertomografi (CT).
- Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere terapi må ha løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) Karakter </=1.
- Pasienter som har mottatt autolog marg/stamcelleinfusjon ved bruk av monoklonale antistoff-rensede prøver er kvalifisert.
- Voksne pasienter av begge kjønn i alderen 18 år eller eldre.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </=2.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever- og nyrefunksjon:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/=1,5 x 109/L, blodplater >/=100 x 109/L, hemoglobin (Hb) >/=9,0 g/dL,
- Alkalisk fosfatase (AP) </=3 x øvre grense for referanseområdet (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) </=3 x ULN, og bilirubin <1,5 x ULN; imidlertid i nærvær av levermetastaser, AP </=5 x ULN og ALT og/eller AST </=5 x ULN, og bilirubin <1,5 x ULN,
- Kreatinin </=ULN, eller 24 timers kreatininclearance >/=50 ml/min.
- Pulsoksymetri >94 % på romluft.
- Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder innen 14 dager etter behandlingsstart.
- Forventet levetid på minst 3 måneder.
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykke som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Negativt humant immunsviktvirus (HIV) test 2 til 3 uker før administrasjon av studiebehandling (med informert samtykke for test tatt).
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av aktive infeksjoner (f.eks. som krever antibiotikabehandling) eller annen alvorlig samtidig sykdom, som etter utforskerens oppfatning vil sette pasienten i urimelig risiko eller forstyrre studien.
- Tilstedeværelse av kjente hjernemetastaser.
- Kronisk aggressiv hepatitt eller aktive autoimmune sykdommer.
- Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
- Hjertesvikt (>Grade II New York Heart Association [NYHA] kriterier).
- Irreversible hjertearytmier som krever permanent medisinering.
- Ukontrollert hypertensjon.
- Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
- Alvorlig revmatoid artritt.
- Alvorlig diabetisk retinopati.
- Gjenoppretting fra større traumer inkludert kirurgi innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
- Kjent historie med allergi mot intravenøst administrerte proteiner/peptider/antistoffer.
- Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon, eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
- Kjemoterapi (standard eller eksperimentell) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling, eller 6 uker for nitrøse ureaer, l-fenylalaninsennep (LPAM) eller temozolamid.
- Strålebehandling innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
- Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer for biologisk terapi i de 6 ukene før administrering av studiebehandling.
- Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager etter administrering av studiebehandling.
- Tidligere allografter (inkludert benmarg eller stamceller).
- Pasienten trenger eller tar kortikosteroider eller andre immundempende legemidler på langsiktig basis. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
- Undersøkende studiemedisin tatt innen 4 uker etter administrering av studiebehandling eller samtidig behandling med annen anti-kreftbehandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: L19IL2
|
Rute: i.v.
infusjon (60 min) Pasienter vil få minimum 2 behandlingssykluser.
Hver syklus består av behandling på dag 1, 3 og 5 etterfulgt av 16 dagers hvile (1 syklus = 21 dager).
Pasienter kan få opptil 4 ytterligere behandlingssykluser (maks. 6 sykluser totalt).
Pasienter vil initialt bli rekruttert til studien i kohorter på 3 og startdosen av L19IL2 vil være 5 millioner IE IL2-ekvivalent.
Fem trinn med doseeskalering er planlagt: 5, 10, 20, 30 og 40 millioner IE IL2 ekvivalent).
Etter at MTD er etablert, vil RD bli bestemt.
Ytterligere 12 pasienter (med RCC) vil motta RD-dosen i minimum 2 sykluser.
For pasienter i RD-delen av studien kan pasienter gå over til vedlikeholdsbehandling.
Vedlikeholdsterapi består av 15 millioner IE IL2 hver 2. uke.
Maksimal varighet av studien for en pasient er 12 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose (RD) av humant L19IL2 fusjonscytokin.
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme den farmakokinetiske profilen.
Tidsramme: 5 dager
|
5 dager
|
|
For å bestemme den kvalitative og kvantitative toksisitetsprofilen.
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
|
For å vurdere tilstedeværelsen av anti-fusjonsproteinantistoffer hos behandlede pasienter.
Tidsramme: 18 uker
|
18 uker
|
|
For å evaluere sikkerhetsprofilen ved gjentatte administreringer av L19IL2 hos pasienter behandlet ved RD.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
For å identifisere tidlige tegn på antitumoraktivitet.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Filippo De Braud, Dr, European Institute of Oncology Milan (Italy)
- Hovedetterforsker: Manfred Johannsen, Dr, Champus Charitè Mitte Berlin (Germany)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2005
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2008
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. januar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
28. januar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
25. februar 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2014
Sist bekreftet
1. februar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PH-L19IL2-01/05
- 2005-002716-16 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .