En dosisfindende farmakokinetisk undersøgelse af det tumor-målrettede humane L19IL2 monoklonale antistof-cytokin fusionsprotein hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• For første del af undersøgelsen: histologisk eller cytologisk bekræftet solid cancer med tegn på fremskreden sygdom, for hvilken ingen anden standardbehandling er tilgængelig eller passende. Til anden del af undersøgelsen: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden RCC.
• Patienter skal have mindst én målbar læsion som påvist ved computertomografi (CT).
• Alle akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) af enhver tidligere behandling skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) Karakter </=1.
• Patienter, der har modtaget autolog marv-/stamcelleinfusion med monoklonale antistof-rensede prøver, er kvalificerede.
• Voksne patienter af begge køn i alderen 18 år eller ældre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </=2.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:
• Absolut neutrofiltal (ANC) >/=1,5 x 109/L, blodplader >/=100 x 109/L, hæmoglobin (Hb) >/=9,0 g/dL,
• Alkalisk fosfatase (AP) </=3 x øvre grænse for referenceområdet (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) </=3 x ULN, og bilirubin <1,5 x ULN; dog ved tilstedeværelse af levermetastaser, AP </=5 x ULN og ALT og/eller ASAT </=5 x ULN, og bilirubin <1,5 x ULN,
• Kreatinin </=ULN, eller 24 timers kreatininclearance >/=50 ml/min.
• Pulsoximetri >94 % på rumluft.
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykke, der indikerer, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
• Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Negativ human immundefekt virus (HIV) test 2 til 3 uger før administration af undersøgelsesbehandling (med informeret samtykke til test taget).

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af aktive infektioner (f.eks. som kræver antibiotikabehandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af kendte hjernemetastaser.
• Kronisk aggressiv hepatitis eller aktive autoimmune sygdomme.
• Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
• Hjerteinsufficiens (>Grade II New York Heart Association [NYHA] kriterier).
• Irreversible hjertearytmier, der kræver permanent medicin.
• Ukontrolleret hypertension.
• Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
• Svær reumatoid arthritis.
• Alvorlig diabetisk retinopati.
• Restitution fra større traumer, inklusive operation inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
• Kendt historie med allergi over for intravenøst ​​administrerede proteiner/peptider/antistoffer.
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
• Kemoterapi (standard eller eksperimentel) inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling eller 6 uger for nitrøse urinstoffer, l-phenylalanin sennep (LPAM) eller temozolamid.
• Strålebehandling inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk terapi i de 6 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
• Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage efter administration af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere allografter (inklusive knoglemarv eller stamceller).
• Patienten har behov for eller tager kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
• Undersøgelseslægemiddel taget inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling eller samtidig behandling med anden anti-cancerterapi.