Farmakokinetická studie fúzního proteinu lidská L19IL2 monoklonální protilátka-cytokin zaměřená na nádor u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pro první část studie: histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní karcinom s průkazem pokročilého onemocnění, pro které není dostupná nebo vhodná žádná jiná standardní léčba. Pro druhou část studie: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý RCC.
• Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi detekovanou počítačovou tomografií (CT).
• Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie musí být vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (CTCAE) (v3.0) Známka </=1.
• Vhodné jsou pacienti, kteří dostali autologní infuzi kostní dřeně/kmenových buněk s použitím vzorků vyčištěných monoklonální protilátkou.
• Dospělí pacienti obou pohlaví ve věku 18 let nebo starší.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/=1,5 x 109/l, krevní destičky >/=100 x 109/l, hemoglobin (Hb) >/=9,0 g/dl,
• Alkalická fosfatáza (AP) </=3 x horní hranice referenčního rozmezí (ULN) a alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) </=3 x ULN a bilirubin <1,5 x ULN; avšak v přítomnosti jaterních metastáz, AP ≥ 5 x ULN a ALT a/nebo AST ≥ 5 x ULN a bilirubinu < 1,5 x ULN,
• Kreatinin </=ULN, neboli clearance kreatininu za 24 hodin >/=50 ml/min.
• Pulzní oxymetrie >94 % na vzduchu v místnosti.
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku do 14 dnů od zahájení léčby.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Důkaz o osobně podepsaném a datovaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Test na negativní virus lidské imunodeficience (HIV) 2 až 3 týdny před podáním studijní léčby (s informovaným souhlasem s provedením testu).

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost aktivních infekcí (např. vyžadujících antibiotickou terapii) nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo by narušilo studii.
• Přítomnost známých mozkových metastáz.
• Chronická agresivní hepatitida nebo aktivní autoimunitní onemocnění.
• Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
• Srdeční nedostatečnost (>kritéria New York Heart Association [NYHA] II. stupně).
• Ireverzibilní srdeční arytmie vyžadující trvalou medikaci.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Ischemická choroba periferních cév (IIb-IV. stupeň).
• Těžká revmatoidní artritida.
• Těžká diabetická retinopatie.
• Zotavení po velkém traumatu včetně chirurgického zákroku do 4 týdnů po podání studijní léčby.
• Známá anamnéza alergie na intravenózně podávané proteiny/peptidy/protilátky.
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
• Chemoterapie (standardní nebo experimentální) do 4 týdnů od podání studijní léčby nebo 6 týdnů u nitrózních močovin, l-fenylalanin yperitu (LPAM) nebo temozolamidu.
• Radiační terapie do 4 týdnů od podání studijní léčby.
• Předchozí in vivo expozice monoklonálním protilátkám pro biologickou terapii během 6 týdnů před podáním studijní léčby.
• Růstové faktory nebo imunomodulační látky do 7 dnů od podání studované léčby.
• Předchozí aloštěpy (včetně kostní dřeně nebo kmenových buněk).
• Pacient potřebuje nebo dlouhodobě užívá kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
• Studovaný studovaný lék užívaný do 4 týdnů od podání studijní léčby nebo souběžné léčby s jinou protinádorovou terapií.