Badanie farmakokinetyczne mające na celu ustalenie dawki ukierunkowanego na nowotwór ludzkiego przeciwciała monoklonalnego i białka fuzyjnego cytokiny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• W przypadku pierwszej części badania: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak lity z objawami zaawansowanej choroby, dla którego żadne inne standardowe leczenie nie jest dostępne lub właściwe. Do drugiej części badania: histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany RCC.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę wykrytą za pomocą tomografii komputerowej (CT).
• Wszystkie ostre skutki toksyczne (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą ustąpić zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (v3.0) Ocena </=1.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali infuzję autologicznego szpiku/komórek macierzystych przy użyciu próbek oczyszczonych z przeciwciał monoklonalnych.
• Dorośli pacjenci obojga płci w wieku 18 lat lub starsi.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Wystarczająca czynność hematologiczna, wątroby i nerek:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/=1,5 x 109/l, płytki krwi >/=100 x 109/l, hemoglobina (Hb) >/=9,0 g/dl,
• Fosfataza alkaliczna (AP) </=3 x górna granica normy (GGN) i aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) </=3 x GGN i bilirubina <1,5 x GGN; natomiast w obecności przerzutów do wątroby AP </=5 x GGN i ALT i/lub AST </=5 x GGN oraz bilirubina <1,5 x GGN,
• Kreatynina </=GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny >/=50 ml/min.
• Pulsoksymetria >94% na powietrzu pokojowym.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Dowód własnoręcznie podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody wskazującej, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Ujemny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) 2 do 3 tygodni przed podaniem badanego leku (za świadomą zgodą na wykonanie testu).

Kryteria wyłączenia:

• Obecność aktywnych infekcji (np. wymagających antybiotykoterapii) lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
• Obecność znanych przerzutów do mózgu.
• Przewlekłe agresywne zapalenie wątroby lub aktywne choroby autoimmunologiczne.
• Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
• Niewydolność serca (>kryteria stopnia II New York Heart Association [NYHA]).
• Nieodwracalne zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia.
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
• Ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów.
• Ciężka retinopatia cukrzycowa.
• Powrót do zdrowia po poważnym urazie, w tym zabiegu chirurgicznym, w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
• Znana historia alergii na podawane dożylnie białka/peptydy/przeciwciała.
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Chemioterapia (standardowa lub eksperymentalna) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku lub 6 tygodni w przypadku mocznika azotowego, iperytu l-fenyloalaniny (LPAM) lub temozolamidu.
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
• Wcześniejsza ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni od podania badanego leku.
• Wcześniejsze alloprzeszczepy (w tym szpik kostny lub komórki macierzyste).
• Pacjent wymaga lub długotrwale przyjmuje kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
• Badany lek przyjęty w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku lub jednoczesnego leczenia z inną terapią przeciwnowotworową.