晚期实体瘤患者肿瘤靶向人 L19IL2 单克隆抗体-细胞因子融合蛋白的剂量发现药代动力学研究

纳入标准：

• 对于研究的第一部分：组织学或细胞学证实的实体癌，具有晚期疾病的证据，没有其他标准治疗可用或不合适。 对于研究的第二部分：经组织学或细胞学证实的晚期 RCC。
• 患者必须至少有一处可通过计算机断层扫描 (CT) 检测到的可测量病灶。
• 任何先前治疗的所有急性毒性作用（不包括脱发）必须已解决国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v3.0) 等级</=1。
• 使用单克隆抗体清除标本接受自体骨髓/干细胞输注的患者符合条件。
• 18 岁或以上的男女成年患者。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 </=2。
• 足够的血液学、肝肾功能：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/=1.5 x 109/L，血小板 >/=100 x 109/L，血红蛋白 (Hb) >/=9.0 g/dL，
• 碱性磷酸酶（AP）</=3×参考范围上限（ULN）和谷丙转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）</=3×ULN，胆红素<1.5×ULN；然而，在存在肝转移的情况下，AP </=5 x ULN 和 ALT 和/或 AST </=5 x ULN，并且胆红素 <1.5 x ULN，
• 肌酐 </=ULN，或 24 小时肌酐清除率 >/=50 mL/min。
• 室内空气中的脉搏血氧饱和度 >94%。
• 有生育能力的女性在开始治疗后 14 天内血清妊娠试验阴性。
• 预期寿命至少3个月。
• 个人签署并注明日期的知情同意书的证据表明患者（或法律上可接受的代表）已被告知研究的所有相关方面。
• 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
• 研究治疗药物给药前 2 至 3 周进行的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阴性（在接受检测的情况下获得知情同意）。

排除标准：

• 存在活动性感染（例如需要抗生素治疗）或其他严重的并发疾病，研究者认为这会使患者处于不适当的风险或干扰研究。
• 存在已知的脑转移。
• 慢性侵袭性肝炎或活动性自身免疫性疾病。
• 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
• 心功能不全（> II 级纽约心脏协会 [NYHA] 标准）。
• 不可逆转的心律失常需要永久药物治疗。
• 不受控制的高血压。
• 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。
• 严重的类风湿性关节炎。
• 严重的糖尿病视网膜病变。
• 在给予研究治疗药物后 4 周内从包括手术在内的重大创伤中恢复过来。
• 已知对静脉注射的蛋白质/肽/抗体过敏史。
• 怀孕或哺乳。 女性患者必须同意使用有效的避孕措施，或者进行手术绝育或绝经。 有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
• 化疗（标准或实验性）在研究治疗给药后 4 周内，或亚硝基脲、l-苯丙氨酸芥 (LPAM) 或替莫唑胺 6 周内。
• 研究治疗药物给药后 4 周内接受放射治疗。
• 研究治疗给药前 6 周内曾体内接触过用于生物治疗的单克隆抗体。
• 研究治疗药物给药后 7 天内使用生长因子或免疫调节剂。
• 先前的同种异体移植物（包括骨髓或干细胞）。
• 患者需要或正在长期服用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
• 在给予研究治疗或与其他抗癌疗法同时治疗后 4 周内服用的研究性研究药物。