Фармакокинетическое исследование с определением дозы нацеливающего на опухоль человеческого моноклонального антитела L19IL2 и слитого белка цитокина у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Для первой части исследования: гистологически или цитологически подтвержденный солидный рак с признаками запущенного заболевания, для которого нет другого стандартного лечения или не подходит. Для второй части исследования: Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный ПКР.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, обнаруженное с помощью компьютерной томографии (КТ).
• Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии должны быть разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (v3.0) Оценка </=1.
• Пациенты, получившие аутологичную инфузию костного мозга/стволовых клеток с использованием очищенных от моноклональных антител образцов, имеют право на участие.
• Взрослые пациенты обоего пола в возрасте 18 лет и старше.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </=2.
• Достаточная гематологическая, печеночная и почечная функция:
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >/=1,5 x 109/л, тромбоциты >/=100 x 109/л, гемоглобин (Hb) >/=9,0 г/дл,
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) </=3 х верхняя граница референтного диапазона (ВГН) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) </=3 х ВГН и билирубин <1,5 х ВГН; однако при наличии метастазов в печени АП </=5 х ВГН и АЛТ и/или АСТ </=5 х ВГН и билирубин <1,5 х ВГН,
• Креатинин </=ВГН или 24-часовой клиренс креатинина >/=50 мл/мин.
• Пульсоксиметрия >94% на комнатном воздухе.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 14 дней после начала лечения.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Свидетельство лично подписанного и датированного информированного согласия, свидетельствующее о том, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Отрицательный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) за 2–3 недели до введения исследуемого препарата (с информированным согласием на проведение теста).

Критерий исключения:

• Наличие активных инфекций (например, требующих антибактериальной терапии) или другого тяжелого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию.
• Наличие известных метастазов в головной мозг.
• Хронический агрессивный гепатит или активные аутоиммунные заболевания.
• История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
• Сердечная недостаточность (>критерии II степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
• Необратимые сердечные аритмии, требующие постоянного приема лекарств.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV).
• Тяжелый ревматоидный артрит.
• Тяжелая диабетическая ретинопатия.
• Восстановление после серьезной травмы, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
• Известный анамнез аллергии на внутривенно вводимые белки/пептиды/антитела.
• Беременность или кормление грудью. Пациенты женского пола должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции, стерильность хирургического вмешательства или постменопаузальный период. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
• Химиотерапия (стандартная или экспериментальная) в течение 4 недель после введения исследуемого препарата или 6 недель для азотистых мочевин, L-фенилаланинового иприта (LPAM) или темозоламида.
• Лучевая терапия в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
• Предыдущее воздействие моноклональных антител для биологической терапии in vivo за 6 недель до назначения исследуемого лечения.
• Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.
• Предыдущие аллотрансплантаты (включая костный мозг или стволовые клетки).
• Пациент нуждается или принимает кортикостероиды или другие иммунодепрессанты на долгосрочной основе. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
• Исследуемый исследуемый препарат, принимаемый в течение 4 недель после введения исследуемого препарата или одновременного лечения с другой противораковой терапией.