Une étude pharmacocinétique de recherche de dose de la protéine de fusion anticorps monoclonal humain L19IL2-cytokine ciblant la tumeur chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Pour la première partie de l'étude : cancer solide confirmé histologiquement ou cytologiquement avec preuve d'une maladie avancée pour laquelle aucun autre traitement standard n'est disponible ou approprié. Pour la seconde partie de l'étude : RCC avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé.
• Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable détectée par tomodensitométrie (TDM).
• Tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur doivent être résolus selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (v3.0) Niveau </=1.
• Les patients qui ont reçu une perfusion autologue de moelle/cellules souches à l'aide d'échantillons purgés d'anticorps monoclonaux sont éligibles.
• Patients adultes des deux sexes âgés de 18 ans ou plus.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale suffisante :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/=1,5 x 109/L, plaquettes >/=100 x 109/L, hémoglobine (Hb) >/=9,0 g/dL,
• Phosphatase alcaline (AP) </=3 x limite supérieure de la plage de référence (LSN) et alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) </=3 x LSN, et bilirubine <1,5 x LSN ; cependant, en présence de métastases hépatiques, AP </=5 x LSN et ALT et/ou AST </=5 x LSN, et bilirubine <1,5 x LSN,
• Créatinine </= LSN, ou clairance de la créatinine sur 24 h >/= 50 mL/min.
• Oxymétrie de pouls > 94 % sur l'air ambiant.
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Test négatif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 2 à 3 semaines avant l'administration du traitement à l'étude (avec consentement éclairé pour le test effectué).

Critère d'exclusion:

• Présence d'infections actives (par exemple nécessitant une antibiothérapie) ou d'une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude.
• Présence de métastases cérébrales connues.
• Hépatite chronique agressive ou maladies auto-immunes actives.
• Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou stable sévère.
• Insuffisance cardiaque (> critères de grade II de la New York Heart Association [NYHA]).
• Arythmies cardiaques irréversibles nécessitant une médication permanente.
• Hypertension non contrôlée.
• Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV).
• Polyarthrite rhumatoïde sévère.
• Rétinopathie diabétique sévère.
• Récupération d'un traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale, dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
• Antécédents connus d'allergie aux protéines/peptides/anticorps administrés par voie intraveineuse.
• Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, ou être chirurgicalement stériles ou ménopausées. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
• Chimiothérapie (standard ou expérimentale) dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude, ou 6 semaines pour les urées nitreuses, la moutarde à la l-phénylalanine (LPAM) ou le témozolamide.
• Radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
• Exposition in vivo antérieure à des anticorps monoclonaux pour une thérapie biologique dans les 6 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours suivant l'administration du traitement à l'étude.
• Allogreffes antérieures (y compris la moelle osseuse ou les cellules souches).
• Le patient nécessite ou prend des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs à long terme. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
• Médicament à l'étude expérimental pris dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude ou d'un traitement concomitant avec un autre traitement anticancéreux.