A daganatot célzó humán L19IL2 monoklonális antitest-citokin fúziós fehérje dóziskereső farmakokinetikai vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálat első részében: szövettani vagy citológiailag igazolt szolid rák, előrehaladott betegségre utaló jelekkel, amelyre más standard kezelés nem áll rendelkezésre vagy megfelelő. A vizsgálat második részéhez: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott RCC.
• A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük, amelyet számítógépes tomográfia (CT) észlel.
• Bármely korábbi terápia minden akut toxikus hatását (az alopecia kivételével) meg kell oldani a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai szerint a mellékhatásokra (CTCAE) (v3.0) évfolyam </=1.
• Azok a betegek, akik autológ csontvelő/őssejt infúziót kaptak monoklonális antitesttel öblített mintákkal, jogosultak.
• Mindkét nemű, 18 éves vagy idősebb felnőtt betegek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota </=2.
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >/=1,5 x 109/l, vérlemezkék >/=100 x 109/l, hemoglobin (Hb) >/=9,0 g/dl,
• Alkáli foszfatáz (AP) </=3x a referenciatartomány felső határa (ULN) és alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) </=3x ULN, és bilirubin <1,5x ULN; azonban májmetasztázisok jelenlétében AP </=5 x ULN és ALT és/vagy AST </=5 x ULN, és bilirubin <1,5 x ULN,
• Kreatinin </=ULN, vagy 24 órás kreatinin clearance >/=50 ml/perc.
• Pulzoximetria >94% szobalevegőn.
• Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Személyesen aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy a beteget (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
• A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.
• Negatív humán immundeficiencia vírus (HIV) teszt 2-3 héttel a vizsgálati kezelés beadása előtt (a teszt elvégzéséhez szükséges tájékozott beleegyezéssel).

Kizárási kritériumok:

• Aktív fertőzések (pl. antibiotikum kezelést igénylő) vagy más súlyos egyidejű betegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget, vagy zavarná a vizsgálatot.
• Ismert agyi metasztázisok jelenléte.
• Krónikus agresszív hepatitis vagy aktív autoimmun betegségek.
• Az elmúlt év során előforduló akut vagy szubakut koszorúér-szindrómák, beleértve a miokardiális infarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
• Szívelégtelenség (>Grade II New York Heart Association [NYHA] kritériumok).
• Irreverzibilis szívritmuszavarok, amelyek állandó gyógyszeres kezelést igényelnek.
• Nem kontrollált magas vérnyomás.
• Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV. fokozat).
• Súlyos rheumatoid arthritis.
• Súlyos diabéteszes retinopátia.
• Felépülés súlyos traumából, beleértve a műtétet is, a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.
• Intravénásan beadott proteinekkel/peptidekkel/antitestekkel szembeni allergia ismert anamnézisében.
• Terhesség vagy szoptatás. A női betegeknek el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlást, vagy műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
• Kemoterápia (standard vagy kísérleti) a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül, vagy 6 héten belül nitrózus-karbamid, l-fenilalanin mustár (LPAM) vagy temozolamid esetén.
• Sugárterápia a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.
• Korábbi in vivo expozíció monoklonális antitestekkel biológiai terápia céljából a vizsgálati kezelés beadása előtti 6 hétben.
• Növekedési faktorok vagy immunmoduláló szerek a vizsgálati kezelés beadását követő 7 napon belül.
• Korábbi allograftok (beleértve a csontvelőt vagy az őssejteket).
• A betegnek hosszú távon kortikoszteroidokra vagy egyéb immunszuppresszánsokra van szüksége vagy szed. A kortikoszteroidok korlátozott alkalmazása az akut túlérzékenységi reakciók kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
• Vizsgálati vizsgálati gyógyszer, amelyet a vizsgálati kezelés vagy más rákellenes kezeléssel egyidejű kezelés beadását követő 4 héten belül vettek be.