Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Stereotaktinen sädehoito, nelfinaviirmesylaatti, gemsitabiinihydrokloridi, leukovoriinikalsium ja fluorourasiili hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä

keskiviikko 4. lokakuuta 2023 päivittänyt: University of Nebraska

Vaiheen 1 tutkimus hypofraktioidusta stereotaktisesta sädehoidosta ja samanaikaisesta HIV-proteaasi-inhibiittorista nelfinaviiri osana neoadjuvanttihoitoa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan stereotaktisen sädehoidon ja nelfinaviirmesylaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä gemsitabiinihydrokloridin, leukovoriinikalsiumin ja fluorourasiilin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä. Stereotaktinen sädehoito saattaa pystyä lähettämään röntgensäteitä suoraan kasvaimeen ja aiheuttamaan vähemmän vahinkoa normaalille kudokselle. Lääkkeet, kuten nelfinaviirmesylaatti, voivat tehdä kasvainsoluista herkempiä sädehoidolle. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten gemsitabiinihydrokloridi, leukovoriinikalsium ja fluorourasiili, toimivat eri tavoin tuumorisolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Stereotaktisen sädehoidon ja nelfinaviirmesylaatin antaminen yhdessä yhdistelmäkemoterapian kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitetään hypofraktioidun stereotaktisen sädehoidon turvallisuus, annosta rajoittava toksisuus ja suurin siedettävä annos samanaikaisesti nelfinaviirin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä osana neoadjuvanttia kemoterapiahoitoa.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Leikkauksen täydellisen resektionopeuden arvioiminen. II. Patologisen vasteen arvioimiseksi. III. Kasvaimen vasteen arvioimiseksi tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI).

IV. Arvioida radiologisen vasteen ja patologisen vasteen välistä korrelaatiota.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Fosfo-AKT:n ilmentymisen mittaaminen haiman kasvainkudoksessa ennen neoadjuvanttikemosäteilytysohjelmaa ja sen jälkeen. (Korrelatiivinen) II. Nelfinaviirin farmakokinetiikan mittaamiseen vakaassa tilassa. (Korrelatiivinen) III. CYP2C19*2:n (G681A) farmakogenomisen tilan mittaamiseksi tutkimuspopulaatiossa. (Korrelatiivinen)

YHTEENVETO: Tämä on stereotaktisen sädehoidon (SRT) ja samanaikaisen nelfinaviirmesylaatin annoskorotustutkimus.

NEOADJUVANTTIHOITO: Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan, leukovoriinikalsiumia IV 30 minuutin ajan ja fluorourasiili IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan joka 3. viikko enintään 3 hoitojaksoa ilman sairautta. etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat saavat nelfinaviirmesylaattia suun kautta (PO) kahdesti vuorokaudessa (BID) viikosta 9 alkaen ja jatkuvat SRT:n loppuun saakka tai 14 päivään SRT:n päättymisen jälkeen. Potilaille tehdään samanaikainen SRT kerran päivässä 5 päivän ajan viikolla 11.

LEIKKAUS JA ADJUVANTTIKEMOTERAPIA: Noin 2–3 viikkoa SRT:n päättymisen jälkeen potilaille suoritetaan uudelleen hoito taudin vasteen arvioimiseksi. Potilaille, joilla on resekoitavissa oleva tai mahdollisesti resekoitava sairaus ja joilla ei ole etäpesäkkeitä, tehdään lopullinen leikkaus 2-3 viikkoa myöhemmin. Noin kuukauden kuluttua leikkauksesta nämä potilaat saavat kolme lisäkurssia gemsitabiinihydrokloridia, leukovoriinikalsiumia ja fluorourasiilia edellä kuvatulla tavalla. Potilaat, joilla on leikkauskelvoton sairaus, joka on stabiili tai reagoiva kirurgisen tutkimuksen aikana, voivat jatkaa hoitoa gemsitabiinihydrokloridilla, leukovoriinikalsiumilla ja fluorourasiililla edellä kuvatulla tavalla, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus uudelleenhoidon aikana, poistetaan tutkimuksesta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Muiden tutkimusaineiden ja tähän tutkimukseen ilmoittautumisen välinen aika on vähintään 30 päivää
  • Patologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma
  • Potilailla on paikallinen tai paikallisesti edennyt sairaus ilman merkkejä etäpesäkkeistä
  • Kasvaimen enimmäismitan tulee olla = < 8 cm
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​60 % tai parempi
  • Potilaille, joilla on sapen tai pohjukaissuolen ahtauma, tulee olla drenaatio tai kirurginen ohitus ennen kemosäteilyhoidon aloittamista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa > 5 vuotta sitten muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin haimasyövän vuoksi, ovat kelpoisia edellyttäen, että kemoterapia on päättynyt > 5 vuotta sitten ja ettei toisesta pahanlaatuisuudesta ole näyttöä tutkimukseen osallistumishetkellä
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa yli 5 vuotta sitten muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin haimasyövän vuoksi ja joiden sädehoitokenttä ei ole päällekkäinen nykyisen säteilykentän 20 %:n isodoosilinjan kanssa, ovat tukikelpoisia edellyttäen, että sädehoito on päättynyt > 5 vuotta sitten ja ei näyttöä toisesta pahanlaatuisuudesta tutkimukseen tullessa
  • Kaikki pahanlaatuiset sairaudet on voitava kattaa yhden säteilytyskentän sisällä
  • Kaikilla potilailla tulee olla radiografisesti arvioitavissa oleva sairaus
  • Potilaiden absoluuttisen granulosyyttimäärän (AGC) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/ul ja verihiutaleiden määrän vähintään 100 000/ul
  • Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava enintään 2 mg/dl ja kokonaisbilirubiinin enintään 2,0 mg/dl, jos sappitietä ei ole tukkeutunut.
  • Jos potilaalla on sapen tukos, tarvitaan sapen dekompressio; joko sappistentin endoskooppinen sijoittaminen (7 ranskaa tai suurempi) tai perkutaaninen transhepaattinen drenaatio hyväksytään; kun sapen poisto on saatu päätökseen, gemsitabiinihoitoa voidaan aloittaa, kun kokonaisbilirubiini laskee alle 4,0 mg/dl
  • Potilaan tulee olla tietoinen sairautensa neoplastisesta luonteesta ja antaa mielellään kirjallinen, tietoinen suostumus saatuaan tiedon noudatettavasta toimenpiteestä, hoidon kokeellisuudesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, sivuvaikutuksista, riskeistä ja epämukavuudet
  • Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet kemoterapiaa haimasyöpään
  • Kaikki aiempi hoito on hyväksyttävää paitsi vatsan säteily

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat seuraavia lääkkeitä, arvioidaan kliinisesti sen suhteen, voidaanko annosta/lääkitystä muuttaa, jotta potilas on tutkimuksessa: karbamatsepiini; fenobarbitaali; fenytoiini; rifabutiini; sildenafiili; atorvastatiini; syklosporiini; takrolimuusi; sirolimuusi; metadoni; etinyyliestradioli; atsitromysiini
  • Potilaat, joille ei voida suorittaa vaiheittaista laparoskopiaa ja markkerin implantointia; tämä voi sisältää potilaita, joilla on aiemmin ollut useita vatsan leikkauksia, joissa laparoskopia ei ehkä ole teknisesti mahdollista tai mahdollisesti haitallista
  • Potilas on kelvollinen, jos hänellä on kasvaimen vieressä yhteinen sappitiehyen stentti, jota voidaan käyttää sisäisenä markkerina, tai jos potilaalle on jo tehty staging-laparoskopia ilman markkerin istutusta ja markkerit voidaan implantoida (interventioradiologialla) ennen sädehoidon alkuun
  • Aiempi allergia kemoterapia-aineille tai antiemeeteille, jotka soveltuvat annettavaksi protokollakohtaisen kemoterapian yhteydessä
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai vakava, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka saattaa vaarantaa potilaan kyvyn saada kohdassa kuvattu kemoterapia-ohjelma tätä protokollaa kohtuullisella turvallisuudella
  • Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai maksan vajaatoiminta
  • Potilaat eivät välttämättä saa tai eivät ole saaneet muita tutkimusaineita NFV-hoidon aikana/tai kuukauden sisällä ennen NFV-hoidon (nelfinaviirmesylaatti)
  • Potilaat, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Potilaat, joilla on aktiivinen pohjukaissuolihaava tai verenvuoto tai joilla on aiemmin ollut maha-suolikanavan fisteli tai perforaatio tai muita merkittäviä suolisto-ongelmia (vaikea pahoinvointi, oksentelu, tulehduksellinen suolistosairaus ja merkittävä suolen resektio)
  • Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, suljetaan pois paitsi asianmukaisesti hoidetun tyvisolu- tai okasolusyövän, asianmukaisesti hoidettujen noninvasiivisten karsinoomien tai muiden syöpien osalta, joista potilas on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta
  • Potilaat, jotka saavat seuraavia lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia NFV:n kanssa, suljetaan pois: amiodaroni; kinidiini; rifampiini; dihydroergotamiini; ergonoviini; ergotamiini; metyyliergonoviini; mäkikuisma (Hypericum perforatum); lovastatiini; simvastatiini; pimotsidi; midatsolaami; triatsolaami
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (SRT, säteilyherkistäjä ja kemoterapia)
Katso yksityiskohtainen kuvaus
Lääke: leukovoriinikalsium
Koska IV
Muut nimet:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lääke: fluorourasiili
Koska IV
Muut nimet:
  • 5-FU
  • 5-fluorourasiili
  • 5-Fluracil
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gemzar
  • gemsitabiini
  • dFdC
  • difluorideoksisytidiinihydrokloridi
Menettely: terapeuttinen perinteinen leikkaus
Joutua leikkaukseen
Lääke: nelfinaviirmesylaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • Viracept
Säteily: stereotaktinen kehon sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • SBRT
  • stereotaktinen sädehoito
Säteily: hypofraktioitu sädehoito
Suorita sädehoitoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava myrkyllisyys, joka on arvioitu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0:lla
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä leikkauksesta
Sädehoidosta johtuvien viivästyneiden toksisuuksien vuoksi kaikki kuukauden sisällä leikkauksesta havaitut toksisuudet pisteytetään. Myrkyllisyys luokitellaan ja esitetään annostasojen mukaan.
1 kuukauden sisällä leikkauksesta
Maksimaalisesti siedetty annos (MTD) stereotaktista sädehoitoa ja samanaikaista nelfinaviirmesylaattia
Aikaikkuna: 3 potilasta hoidetaan aluksi kullakin annostasolla (4 tasoa); vähintään 1 kuukauden tarkkailu leikkauksen jälkeen vaaditaan kaikilla kolmella potilaalla ennen eskalaatiota
SRT/nelfinaviirmesylaatin MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla ei havaita enempää kuin yksi annosta rajoittava toksisuus 6 potilaalla.
3 potilasta hoidetaan aluksi kullakin annostasolla (4 tasoa); vähintään 1 kuukauden tarkkailu leikkauksen jälkeen vaaditaan kaikilla kolmella potilaalla ennen eskalaatiota

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen kirurgisen resektion määrä
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (2-3 viikkoa SRT:n päättymisen jälkeen)
MTD:ssä lasketaan kirurgisen täydellisen resektion määrä 90 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Leikkaushetkellä (2-3 viikkoa SRT:n päättymisen jälkeen)
Patologinen vaste
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja jälkihoitoa
MTD:ssä lasketaan patologisen vasteen määrä 90 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Ennen hoitoa ja jälkihoitoa
Kasvainvaste CT/MRI:ssä
Aikaikkuna: Vaihto esikäsittelystä jälkihoitoon
Kasvaimen koon muutokset ennen hoitoa hoidon jälkeen TT- tai MRI-kuvauksessa (jos TT ei ole riittävä).
Vaihto esikäsittelystä jälkihoitoon
Fosfo-AKT:n ilmentyminen haiman kasvainkudoksessa (korrelatiivinen)
Aikaikkuna: Ennen nelfinaviirin jälkeistä mesylaattia
Tutkivassa analyysissä verrataan ennen nelfinaviirimesylaattihoitoa ja sen jälkeisiä muutoksia Akt-tasoissa potilaiden välillä, jotka saavuttavat tai eivät saa R0-resektiota ei-parametrisella Wilcoxon-arvosummatestillä.
Ennen nelfinaviirin jälkeistä mesylaattia
Nelfinaviirmesylaatin farmakokinetiikka (korrelatiivinen)
Aikaikkuna: Vähintään 1 viikon NFV:n jälkeen: *0 h (alhainen); *NFV-annostelun jälkeen: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia
Tiedot mallinnetaan WinNonLin Pron versiolla 4.1. Farmakokineettiset parametrit esitetään keskiarvona ja keskihajonnana.
Vähintään 1 viikon NFV:n jälkeen: *0 h (alhainen); *NFV-annostelun jälkeen: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia
CYP2C19*2:n (G681A) farmakogenominen tila (korrelatiivinen)
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen, suunnitellun kasvainkudoksen hankinnan aikana ja kun uudelleenvaiheen tutkimukset tehdään
Tällä hetkellä ei ole riittävästi kliinistä tietoa osoittamaan, korreloiko mikään tutkittavaksi ehdotetuista spesifisistä polymorfismista, erityisesti ne, joilla on heterotsygoottinen tila, merkittävien erojen kanssa nelfinaviirmesylaatin farmakokineettisissä parametreissa. Näiden analyysien on siksi oltava luonteeltaan tutkivia.
Ilmoittautuminen, suunnitellun kasvainkudoksen hankinnan aikana ja kun uudelleenvaiheen tutkimukset tehdään
Radiologinen vaste ja patologinen vaste
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja jälkihoitoa
Radiologisen vasteen ja patologisen vasteen välinen korrelaatio
Ennen hoitoa ja jälkihoitoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Nebraska

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Chi Lin, University of Nebraska

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 5. marraskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. helmikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 12. helmikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 9. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0441-07-FB
  • P30CA036727 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2009-01443 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haiman adenokarsinooma

Kliiniset tutkimukset leukovoriinikalsium

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa