Stereotactische bestralingstherapie, nelfinavirmesylaat, gemcitabinehydrochloride, leucovorinecalcium en fluorouracil bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• De tijd tussen andere onderzoeksagenten en inschrijving voor dit onderzoek is ten minste 30 dagen
• Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas
• Patiënten hebben een gelokaliseerde of lokaal gevorderde ziekte zonder bewijs van metastasen op afstand
• De maximale afmeting van de tumor moet =< 8 cm zijn
• Karnofsky-prestatiestatus van 60% of beter
• Patiënten met gal- of gastroduodenale obstructie moeten drainage of een chirurgische bypass hebben voordat chemoradiatie wordt gestart
• Patiënten die > 5 jaar geleden chemotherapie hebben gekregen voor andere maligniteiten dan alvleesklierkanker komen in aanmerking, op voorwaarde dat de chemotherapie > 5 jaar geleden is voltooid en dat er geen bewijs is van de tweede maligniteit op het moment van deelname aan het onderzoek
• Patiënten die > 5 jaar geleden bestraald zijn voor andere maligniteiten dan pancreaskanker en bij wie het bestralingsveld niet overlapt met de 20% isodose lijn van het huidige bestralingsveld komen in aanmerking, mits bestraling > 5 jaar geleden is afgerond en er geen bewijs van de tweede maligniteit op het moment van binnenkomst in het onderzoek
• Alle kwaadaardige ziekten moeten binnen één bestralingsveld kunnen worden omvat
• Alle patiënten moeten radiografisch vast te stellen ziekte hebben
• Patiënten moeten een absoluut aantal granulocyten (AGC) van meer dan of gelijk aan 1500/uL en een aantal bloedplaatjes van meer dan of gelijk aan 100.000/uL hebben
• Patiënten moeten een serumcreatinine hebben van minder dan of gelijk aan 2 mg/dl en een totaal bilirubine van minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl bij afwezigheid van galwegobstructie
• Als de patiënt galwegobstructie heeft, is galdecompressie vereist; ofwel endoscopische plaatsing van een galstent (7 French of meer) of percutane transhepatische drainage zijn acceptabel; zodra galdrainage is vastgesteld, kan de behandeling met gemcitabine worden voortgezet wanneer het totale bilirubine daalt tot onder 4,0 mg/dl
• De patiënt moet zich bewust zijn van de neoplastische aard van zijn/haar ziekte en bereidwillig schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven nadat hij op de hoogte is gesteld van de te volgen procedure, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken
• Patiënten kunnen eerder chemotherapie hebben gehad voor alvleesklierkanker
• Elke eerdere therapie is acceptabel, behalve bestraling van de buik

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die de volgende geneesmiddelen krijgen, zullen klinisch worden beoordeeld of de dosering/medicatie kan worden gewijzigd om de patiënt in staat te stellen te onderzoeken: carbamazepine; fenobarbital; fenytoïne; rifabutine; sildenafil; atorvastatine; ciclosporine; tacrolimus; sirolimus; methadon; ethinylestradiol; azitromycine
• Patiënten die geen laparoscopie en markerimplantatie kunnen ondergaan; dit kunnen patiënten zijn met een voorgeschiedenis van meerdere abdominale operaties waarbij laparoscopie technisch niet haalbaar of mogelijk schadelijk is
• De patiënt komt in aanmerking als hij of zij een stent voor de galwegen naast de tumor heeft die kan worden gebruikt als interne marker, of als de patiënt al een stadiumlaparoscopie heeft ondergaan zonder markerimplantatie en de markers kunnen worden geïmplanteerd (door interventionele radiologie) voorafgaand tot het begin van bestralingstherapie
• Voorgeschiedenis van allergie voor chemotherapiemiddelen of voor anti-emetica die geschikt zijn voor toediening in combinatie met protocolgestuurde chemotherapie
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of ernstige, ongecontroleerde hartritmestoornissen, die het vermogen van de patiënt om het chemotherapieprogramma zoals beschreven in dit protocol met redelijke veiligheid
• Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of leverinsufficiëntie
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of hebben gekregen tijdens/of binnen 1 maand voorafgaand aan de behandeling met NFV (nelfinavirmesylaat).
• Patiënten die geen orale medicatie kunnen nemen
• Patiënten met een actieve zweer of bloeding van de twaalfvingerige darm of een voorgeschiedenis van een gastro-intestinale fistel of perforatie of andere significante darmproblemen (ernstige misselijkheid, braken, inflammatoire darmziekte en significante darmresectie)
• Patiënten met een eerdere maligniteit worden uitgesloten BEHALVE voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, adequaat behandelde niet-invasieve carcinomen of andere vormen van kanker waarvan de patiënt ten minste 5 jaar ziektevrij is.
• Patiënten die de volgende geneesmiddelen krijgen die gecontra-indiceerd zijn met NFV, worden uitgesloten: amiodaron; kinidine; rifampicine; dihydro-ergotamine; ergonovine; ergotamine; methylergonovine; sint-janskruid (hypericum perforatum); lovastatine; simvastatine; pimozide; midazolam; triazolam
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie