Radioterapia estereotáctica, mesilato de nelfinavir, clorhidrato de gemcitabina, leucovorina de calcio y fluorouracilo en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• El tiempo entre otros agentes en investigación y la inscripción en este estudio es de al menos 30 días.
• Adenocarcinoma de páncreas confirmado patológicamente
• Los pacientes tienen enfermedad localizada o localmente avanzada sin evidencia de metástasis a distancia.
• La dimensión máxima del tumor debe ser =< 8 cm
• Estado de rendimiento de Karnofsky del 60% o mejor
• Los pacientes con obstrucción biliar o gastroduodenal deben tener drenaje o derivación quirúrgica antes de comenzar la quimiorradioterapia.
• Los pacientes que recibieron quimioterapia hace > 5 años para neoplasias malignas distintas del cáncer de páncreas son elegibles, siempre que la quimioterapia se haya completado hace > 5 años y que no haya evidencia de la segunda neoplasia maligna en el momento del ingreso al estudio.
• Los pacientes que recibieron radioterapia hace > 5 años por neoplasias malignas distintas del cáncer de páncreas y cuyo campo de radioterapia no se superpone con la línea de isodosis del 20% del campo de radiación actual son elegibles, siempre que la radioterapia se haya completado hace > 5 años y que haya no hay evidencia de la segunda malignidad en el momento del ingreso al estudio
• Toda enfermedad maligna debe poder ser englobada dentro de un único campo de irradiación
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad evaluable radiográficamente.
• Los pacientes deben tener un recuento absoluto de granulocitos (AGC) mayor o igual a 1500/uL y un recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/uL
• Los pacientes deben tener una creatinina sérica menor o igual a 2 mg/dL y una bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dL en ausencia de obstrucción biliar
• Si el paciente tiene obstrucción biliar, se requerirá descompresión biliar; son aceptables la colocación endoscópica de una endoprótesis biliar (7 French o más) o el drenaje transhepático percutáneo; una vez que se ha establecido el drenaje biliar, se puede iniciar la terapia con gemcitabina cuando la bilirrubina total cae por debajo de 4,0 mg/dl.
• El paciente debe ser consciente de la naturaleza neoplásica de su enfermedad y voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito después de ser informado del procedimiento a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios, riesgos y malestares
• Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa para el cáncer de páncreas
• Cualquier terapia previa es aceptable excepto la radiación al abdomen.

Criterio de exclusión:

• Se evaluará clínicamente a los pacientes que reciban los siguientes medicamentos para determinar si se puede cambiar la dosis o el medicamento para permitir que el paciente participe en el estudio: carbamazepina; fenobarbital; fenitoína; rifabutina; sildenafilo; atorvastatina; ciclosporina; tacrólimus; sirolimús; metadona; etinilestradiol; azitromicina
• Pacientes que no pueden someterse a laparoscopia de estadificación e implantación de marcador; esto puede incluir pacientes con antecedentes de múltiples operaciones abdominales en las que la laparoscopia puede no ser técnicamente factible o potencialmente dañina
• El paciente es elegible si tiene un stent en el conducto biliar común adyacente al tumor que se puede usar como marcador interno, o si el paciente ya ha tenido una laparoscopia de estadificación sin implante de marcador y los marcadores se pueden implantar (mediante radiología intervencionista) antes al inicio de la radioterapia
• Antecedentes de alergia a agentes quimioterapéuticos o a antieméticos apropiados para administración junto con quimioterapia dirigida por protocolo
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso que requiere antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca grave no controlada, que podría poner en peligro la capacidad del paciente para recibir el programa de quimioterapia descrito en este protocolo con seguridad razonable
• Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o insuficiencia hepática
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo o hayan recibido ningún otro agente en investigación durante o dentro del mes anterior al tratamiento con NFV (mesilato de nelfinavir)
• Pacientes que no pueden tomar medicamentos orales
• Pacientes con úlcera duodenal activa o sangrado o antecedentes de fístula o perforación gastrointestinal u otros problemas intestinales significativos (náuseas intensas, vómitos, enfermedad inflamatoria intestinal y resección intestinal significativa)
• Se excluirán los pacientes con neoplasias malignas previas, EXCEPTO en caso de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinomas no invasivos tratados adecuadamente u otros tipos de cáncer en los que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años.
• Se excluirán los pacientes que reciben los siguientes medicamentos que están contraindicados con NFV: amiodarona; quinidina; rifampicina; dihidroergotamina; ergonovina; ergotamina; metilergonovina; hierba de San Juan (hypericum perforatum); lovastatina; simvastatina; pimozida; midazolam; triazolam
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.