Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stereotaktická radiační terapie, nelfinavir mesylát, gemcitabin hydrochlorid, leukovorin vápenatý a fluorouracil při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu

4. října 2023 aktualizováno: University of Nebraska

Studie fáze 1 hypofrakcionované stereotaktické radioterapie a souběžného inhibitoru HIV proteázy nelfinaviru jako součásti neoadjuvantního režimu u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku stereotaktické radiační terapie a mesylátu nelfinaviru, pokud jsou podávány společně s gemcitabin hydrochloridem, leukovorin kalciem a fluorouracilem při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu. Stereotaktická radiační terapie může být schopna poslat rentgenové záření přímo do nádoru a způsobit menší poškození normální tkáně. Léky, jako je nelfinavir mesylát, mohou zvýšit citlivost nádorových buněk na radiační terapii. Léky používané v chemoterapii, jako je gemcitabin hydrochlorid, leukovorin kalcium a fluorouracil, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Podávání stereotaktické radiační terapie a nelfinavir mesylátu spolu s kombinovanou chemoterapií může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost, dávku omezující toxicitu a maximálně tolerovanou dávku hypofrakcionované stereotaktické radioterapie souběžně s nelfinavirem u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu podávané jako součást neoadjuvantní chemoradiační terapie.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit míru chirurgické kompletní resekce. II. Vyhodnotit patologickou odpověď. III. Vyhodnotit odpověď nádoru na počítačové tomografii (CT)/magnetické rezonanci (MRI).

IV. Vyhodnotit korelaci mezi radiologickou odpovědí a patologickou odpovědí.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Měření exprese fosfo-AKT v nádorové tkáni pankreatu před a po neoadjuvantním chemoradiačním programu. (Korelativní) II. Měření farmakokinetiky nelfinaviru v ustáleném stavu. (Korelativní) III. Pro měření farmakogenomického stavu CYP2C19*2 (G681A) ve studované populaci. (Korelativní)

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky stereotaktické radioterapie (SRT) a současně podávaného nelfinavir mesylátu.

NEOADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 30 minut, leukovorin kalcium IV po dobu 30 minut a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti pak dostávají nelfinavir mesylát perorálně (PO) dvakrát denně (BID) počínaje 9. týdnem a pokračují až do dokončení SRT nebo do 14 dnů po dokončení SRT. Pacienti podstupují souběžnou SRT jednou denně po dobu 5 dnů v týdnu 11.

CHIRURGIE A ADJUVANTNÍ CHEMOTERAPIE: Přibližně 2-3 týdny po dokončení SRT pacienti podstoupí restaging, aby se vyhodnotila odpověď onemocnění. Pacienti s resekabilním nebo potenciálně resekabilním onemocněním a bez metastáz podstoupí definitivní operaci o 2-3 týdny později. Přibližně 1 měsíc po operaci dostanou tito pacienti tři další cykly gemcitabin hydrochloridu, leukovorin kalcium a fluorouracil, jak je uvedeno výše. Pacienti s neresekabilním onemocněním, které je stabilní nebo reagující v době chirurgického průzkumu, mohou obnovit léčbu gemcitabin-hydrochloridem, leukovorin kalcium a fluorouracilem, jak je uvedeno výše, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s metastatickým onemocněním v době restagingu jsou ze studie vyřazeni.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doba mezi dalšími zkoumanými látkami a zařazením do této studie je alespoň 30 dní
  • Patologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu
  • Pacienti mají lokalizované nebo lokálně pokročilé onemocnění bez známek vzdálených metastáz
  • Maximální rozměr nádoru musí být =< 8 cm
  • Stav výkonu podle Karnofsky 60 % nebo lepší
  • Pacienti s biliární nebo gastroduodenální obstrukcí musí mít před zahájením chemoradiace drenáž nebo chirurgický bypass
  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii před > 5 lety pro jiné malignity než karcinom slinivky břišní, jsou způsobilí za předpokladu, že chemoterapie byla dokončena před > 5 lety a že v době vstupu do studie neexistuje důkaz o druhém zhoubném nádoru
  • Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii před > 5 lety pro jiné zhoubné nádory než rakovinu pankreatu a jejichž pole radiační terapie se nepřekrývá s 20% izodózovou linií současného radiačního pole, jsou způsobilí za předpokladu, že radiační terapie byla dokončena před > 5 lety a existuje žádný důkaz druhé malignity v době vstupu do studie
  • Všechna maligní onemocnění musí být možné obsáhnout v jediném ozařovacím poli
  • Všichni pacienti musí mít rentgenologicky hodnotitelné onemocnění
  • Pacienti musí mít absolutní počet granulocytů (AGC) vyšší nebo rovný 1500/ul a počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/ul
  • Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší nebo rovný 2 mg/dl a celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl při absenci biliární obstrukce
  • Pokud má pacient biliární obstrukci, bude nutná biliární dekomprese; přijatelné je buď endoskopické umístění biliárního stentu (7 francouzských nebo větší) nebo perkutánní transhepatální drenáž; jakmile je zavedena biliární drenáž, může začít léčba gemcitabinem, když celkový bilirubin klesne pod 4,0 mg/dl
  • Pacient si musí být vědom neoplastické povahy svého onemocnění a ochotně poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o postupu, který má být dodržen, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepříjemnosti
  • Pacienti mohli mít předchozí chemoterapii rakoviny slinivky břišní
  • Jakákoli předchozí terapie je přijatelná kromě ozařování břicha

Kritéria vyloučení:

  • U pacientů, kteří dostávají následující léky, bude klinicky hodnoceno, zda lze změnit dávkování/léčbu, aby pacient mohl být zařazen do studie: karbamazepin; fenobarbital; fenytoin; rifabutin; sildenafil; atorvastatin; cyklosporin; takrolimus; sirolimus; metadon; ethinylestradiol; azithromycin
  • Pacienti, kteří nemohou podstoupit stagingovou laparoskopii a implantaci markerů; to může zahrnovat pacienty s předchozí anamnézou vícečetných břišních operací, u kterých laparoskopie nemusí být technicky proveditelná nebo potenciálně škodlivá
  • Pacient je způsobilý, pokud má společný stent žlučovodu v blízkosti nádoru, který může být použit jako interní marker, nebo pokud pacient již podstoupil stagingovou laparoskopii bez implantace markeru a markery lze implantovat (intervenční radiologií) před do začátku radiační terapie
  • Anamnéza alergie na chemoterapeutika nebo antiemetika vhodná pro podávání ve spojení s chemoterapií řízenou protokolem
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující intravenózní antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo závažnou, nekontrolovanou srdeční arytmii, která by mohla ohrozit schopnost pacienta podstoupit chemoterapeutický program uvedený v tento protokol s přiměřenou bezpečností
  • Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jaterní insuficiencí
  • Pacienti nemusí během léčby NFV (nelfinavir mesylát) nebo během 1 měsíce před ní dostávat žádné jiné zkoumané látky nebo je dostávali.
  • Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky
  • Pacienti s aktivním duodenálním vředem nebo krvácením nebo s gastrointestinální píštělí nebo perforací v anamnéze nebo jinými významnými střevními problémy (těžká nauzea, zvracení, zánětlivé onemocnění střev a významná resekce střeva)
  • Pacienti s předchozí malignitou budou vyloučeni S VÝJIMKOU adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, adekvátně léčených neinvazivních karcinomů nebo jiných druhů rakoviny, u kterých byl pacient po dobu alespoň 5 let bez onemocnění.
  • Pacienti užívající následující léky, které jsou kontraindikovány s NFV, budou vyloučeni: amiodaron; chinidin; rifampin; dihydroergotamin; ergonovin; ergotamin; methylergonovin; třezalka tečkovaná (hypericum perforatum); lovastatin; simvastatin; pimozid; midazolam; triazolam
  • Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (SRT, radiosenzibilizátor a chemoterapie)
Viz Podrobný popis
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Lék: nelfinavir mesylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Viracept
Záření: stereotaktická radiační terapie těla
Podstoupit radioterapii
Ostatní jména:
  • SBRT
  • stereotaktická radiační terapie
  • stereotaktická radioterapie
Záření: hypofrakcionovaná radiační terapie
Podstoupit radioterapii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku, jak byla hodnocena Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 National Cancer Institute
Časové okno: Do 1 měsíce po operaci
Vzhledem k opožděné toxicitě, kterou lze připsat radioterapii, budou hodnoceny všechny toxicity pozorované během 1 měsíce po operaci. Toxicita bude odstupňována a sestavována podle úrovní dávek.
Do 1 měsíce po operaci
Maximální tolerovaná dávka (MTD) stereotaktické radioterapie a současného nelfinavir mesylátu
Časové okno: 3 pacienti budou zpočátku léčeni každou úrovní dávky (4 úrovně); u všech 3 pacientů je před eskalací vyžadován minimálně 1 měsíc pozorování po operaci
MTD SRT/nelfinavir mesylátu je definována jako nejvyšší dávka, při které není pozorována větší než jedna dávka omezující toxicita u 6 pacientů.
3 pacienti budou zpočátku léčeni každou úrovní dávky (4 úrovně); u všech 3 pacientů je před eskalací vyžadován minimálně 1 měsíc pozorování po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní chirurgické resekce
Časové okno: V době operace (2-3 týdny po dokončení SRT)
Na MTD bude vypočítána míra chirurgické kompletní resekce s 90% přesnými binomickými intervaly spolehlivosti.
V době operace (2-3 týdny po dokončení SRT)
Patologická odpověď
Časové okno: Před až po ošetření
Na MTD bude vypočítána míra patologické odpovědi s 90% přesnými binomickými intervaly spolehlivosti.
Před až po ošetření
Odpověď nádoru na CT/MRI
Časové okno: Změna z předléčby na následnou
Změny velikosti nádoru před léčbou na CT nebo MRI (pokud CT není dostatečné).
Změna z předléčby na následnou
Exprese fosfo-AKT v nádorové tkáni pankreatu (korelativní)
Časové okno: Před po podání nelfinavir mesylátu
Průzkumné analýzy budou porovnávat změny hladin Akt před léčbou a po léčbě mesylátem nelfinaviru u pacientů, kteří dosáhli nebo nedosáhli resekce R0 neparametrickým Wilcoxonovým rank sum testem.
Před po podání nelfinavir mesylátu
Farmakokinetika nelfinavir mesylátu (korelativní)
Časové okno: Po alespoň 1 týdnu NFV: *0 h (minimum); *Po dávkování NFV: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 h
Data budou modelována pomocí WinNonLin Pro verze 4.1. Farmakokinetické parametry budou prezentovány jako průměr a standardní odchylka.
Po alespoň 1 týdnu NFV: *0 h (minimum); *Po dávkování NFV: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 h
Farmakogenomický stav CYP2C19*2 (G681A) (korelativní)
Časové okno: Zařazení do studie v době plánovaného odběru nádorové tkáně a v době, kdy jsou provedeny studie opětovného zařazení
V současné době nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje, které by naznačovaly, zda některý ze specifických polymorfismů navržených ke studiu, zejména u subjektů s heterozygotním stavem, bude korelovat s významnými rozdíly ve farmakokinetických parametrech nelfinavir mesylátu. Tyto analýzy proto musí být průzkumného charakteru.
Zařazení do studie v době plánovaného odběru nádorové tkáně a v době, kdy jsou provedeny studie opětovného zařazení
Radiologická odpověď a patologická odpověď
Časové okno: Před až po ošetření
Korelace mezi radiologickou odpovědí a patologickou odpovědí
Před až po ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nebraska

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chi Lin, University of Nebraska

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

5. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0441-07-FB
  • P30CA036727 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2009-01443 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom slinivky břišní

Klinické studie na leukovorin vápníku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit