Стереотаксическая лучевая терапия, нелфинавира мезилат, гемцитабина гидрохлорид, лейковорин кальция и фторурацил в лечении пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Время между другими исследуемыми агентами и включением в это исследование составляет не менее 30 дней.
• Патологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
• Пациенты имеют локализованное или местно-распространенное заболевание без признаков отдаленных метастазов.
• Максимальный размер опухоли должен быть =< 8 см.
• Karnofsky Performance Status 60% или выше
• Пациентам с билиарной или гастродуоденальной обструкцией перед началом химиолучевой терапии необходимо установить дренаж или хирургическое шунтирование.
• Пациенты, получившие химиотерапию > 5 лет назад по поводу злокачественных новообразований, отличных от рака поджелудочной железы, имеют право на участие, при условии, что химиотерапия была завершена > 5 лет назад и что на момент включения в исследование нет признаков второго злокачественного новообразования.
• Пациенты, получившие лучевую терапию > 5 лет назад по поводу злокачественных новообразований, отличных от рака поджелудочной железы, и чье поле лучевой терапии не перекрывается с линией изодозы 20% текущего поля облучения, имеют право на участие, при условии, что лучевая терапия была завершена > 5 лет назад и что имеется отсутствие признаков второго злокачественного новообразования на момент включения в исследование
• Все злокачественные заболевания должны быть охвачены одним полем облучения.
• Все пациенты должны иметь заболевание, поддающееся рентгенологической оценке.
• Пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов (AGC) больше или равное 1500/мкл и количество тромбоцитов больше или равное 100 000/мкл.
• Пациенты должны иметь креатинин сыворотки менее или равный 2 мг/дл и общий билирубин менее или равный 2,0 мг/дл при отсутствии обструкции желчевыводящих путей.
• Если у пациента имеется обструкция желчевыводящих путей, потребуется декомпрессия желчевыводящих путей; допускается либо эндоскопическая установка билиарного стента (7 French или выше), либо чрескожное чреспеченочное дренирование; после установления желчного оттока терапию гемцитабином можно начинать, когда общий билирубин падает ниже 4,0 мг/дл.
• Пациент должен знать о неопластическом характере своего заболевания и добровольно дать письменное информированное согласие после того, как будет проинформирован о процедуре, которой необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорт
• Пациенты, возможно, ранее проходили химиотерапию по поводу рака поджелудочной железы.
• Приемлема любая предшествующая терапия, кроме облучения брюшной полости.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие следующие препараты, будут клинически оценены на предмет того, можно ли изменить дозировку/лекарство, чтобы позволить пациенту участвовать в исследовании: карбамазепин; фенобарбитал; фенитоин; рифабутин; силденафил; аторвастатин; циклоспорин; такролимус; сиролимус; метадон; этинилэстрадиол; азитромицин
• Пациенты, которым нельзя проводить этапную лапароскопию и имплантацию маркера; это может включать пациентов с предшествующим анамнезом нескольких операций на органах брюшной полости, при которых лапароскопия может быть технически неосуществимой или потенциально опасной.
• Пациент имеет право на участие, если у него есть стент общего желчного протока, примыкающий к опухоли, который можно использовать в качестве внутреннего маркера, или если пациенту уже была проведена промежуточная лапароскопия без имплантации маркера, и маркеры могут быть имплантированы (с помощью интервенционной радиологии) до к началу лучевой терапии
• История аллергии на химиотерапевтические агенты или противорвотные средства, подходящие для введения в сочетании с химиотерапией, направленной на протокол
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, которые могут поставить под угрозу способность пациента получать программу химиотерапии, изложенную в этот протокол с разумной безопасностью
• Пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или печеночной недостаточностью
• Пациенты могут не получать или получали какие-либо другие исследуемые препараты во время/или в течение 1 месяца до начала лечения NFV (нелфинавира мезилат).
• Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты
• Пациенты с активной язвой двенадцатиперстной кишки или кровотечением или наличием в анамнезе желудочно-кишечного свища или перфорации или другими серьезными проблемами кишечника (сильная тошнота, рвота, воспалительное заболевание кишечника и значительная резекция кишечника)
• Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием будут исключены, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, адекватно пролеченного неинвазивного рака или других видов рака, от которых у пациента не было заболеваний в течение как минимум 5 лет.
• Будут исключены пациенты, получающие следующие препараты, противопоказанные NFV: амиодарон; хинидин; рифампин; дигидроэрготамин; эргоновин; эрготамин; метилэргоновин; зверобой продырявленный (зверобой продырявленный); ловастатин; симвастатин; пимозид; мидазолам; триазолам
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.