Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stereotaktisk strålebehandling, Nelfinavirmesylat, Gemcitabinhydroklorid, Leucovorin Calcium og Fluorouracil ved behandling av pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen

4. oktober 2023 oppdatert av: University of Nebraska

En fase 1-studie av hypofraksjonert stereootaktisk strålebehandling og samtidig HIV-proteasehemmer Nelfinavir som del av et neoadjuvant regime hos pasienter med lokalt avansert bukspyttkjertelkreft

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av stereotaktisk strålebehandling og nelfinavirmesylat når det gis sammen med gemcitabinhydroklorid, leucovorin kalsium og fluorouracil i behandling av pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen. Stereotaktisk strålebehandling kan være i stand til å sende røntgenstråler direkte til svulsten og forårsake mindre skade på normalt vev. Legemidler, som nelfinavirmesylat, kan gjøre tumorceller mer følsomme for strålebehandling. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabinhydroklorid, leukovorinkalsium og fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi stereotaktisk strålebehandling og nelfinavirmesylat sammen med kombinasjonskjemoterapi kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å etablere sikkerhet, dosebegrensende toksisitet og maksimalt tolerert dose av hypofraksjonert stereotaktisk strålebehandling samtidig med nelfinavir hos pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen gitt som en del av et neoadjuvant kjemoradiasjonsbehandlingsregime.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere kirurgisk fullstendig reseksjonsfrekvens. II. For å evaluere den patologiske responsen. III. For å evaluere tumorrespons på computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI).

IV. For å evaluere sammenhengen mellom den radiologiske responsen og den patologiske responsen.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å måle fosfo-AKT-ekspresjon i bukspyttkjertelsvulstvev før og etter det neoadjuvante kjemo-strålingsprogrammet. (Korrelativ) II. For å måle nelfinavirs farmakokinetikk ved steady-state. (Korrelativ) III. For å måle den farmakogenomiske statusen til CYP2C19*2 (G681A) i studiepopulasjonen. (Korrelativ)

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av stereotaktisk strålebehandling (SRT) og samtidig nelfinavirmesylat.

NEOADJUVANT BEHANDLING: Pasienter får gemcitabinhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter, leucovorin kalsium IV over 30 minutter, og fluorouracil IV kontinuerlig over 24 timer på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 3 kurer i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får deretter nelfinavirmesylat oralt (PO) to ganger daglig (BID) fra og med uke 9 og fortsetter til fullføring av SRT eller til 14 dager etter fullføring av SRT. Pasienter gjennomgår samtidig SRT én gang daglig i 5 dager i uke 11.

KIRURGI OG ADJUVANT KJEMOTERAPI: Omtrent 2-3 uker etter fullføring av SRT, gjennomgår pasienter restaking for å evaluere sykdomsrespons. Pasienter med resecerbar eller potensielt resekerbar sykdom og ingen metastaser gjennomgår definitiv kirurgi 2-3 uker senere. Omtrent 1 måned etter operasjonen får disse pasientene tre ekstra kurer med gemcitabinhydroklorid, leucovorin kalsium og fluorouracil som ovenfor. Pasienter med uopererbar sykdom som er stabil eller responsiv på tidspunktet for kirurgisk utforskning, kan gjenoppta behandling med gemcitabinhydroklorid, leukovorinksium og fluorouracil som ovenfor i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med metastatisk sykdom på tidspunktet for ny staging fjernes fra studien.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, og deretter hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tiden mellom andre undersøkelsesmidler og påmelding til denne studien er minst 30 dager
  • Patologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen
  • Pasienter har lokalisert eller lokalt avansert sykdom uten tegn på fjernmetastaser
  • Maksimal dimensjon på svulsten må være =< 8 cm
  • Karnofsky ytelsesstatus på 60 % eller bedre
  • Pasienter med biliær eller gastroduodenal obstruksjon må ha drenering eller kirurgisk bypass før start av kjemoradiasjon
  • Pasienter som mottok kjemoterapi for > 5 år siden for andre maligniteter enn kreft i bukspyttkjertelen, er kvalifisert, forutsatt at kjemoterapi ble fullført for > 5 år siden og at det ikke er bevis for den andre maligniteten på tidspunktet for studiestart
  • Pasienter som mottok strålebehandling for > 5 år siden for andre maligniteter enn kreft i bukspyttkjertelen og hvis strålebehandlingsfelt ikke overlapper med 20 % isodose-linjen i gjeldende strålefelt, er kvalifisert, forutsatt at strålebehandlingen ble fullført for > 5 år siden og at det er ingen bevis for den andre maligniteten på tidspunktet for studiestart
  • All ondartet sykdom må kunne omfattes innenfor et enkelt bestrålingsfelt
  • Alle pasienter skal ha radiografisk vurderingsbar sykdom
  • Pasienter må ha et absolutt granulocyttantall (AGC) større enn eller lik 1500/uL og blodplatetall større enn eller lik 100 000/uL
  • Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn eller lik 2 mg/dL og total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL i fravær av biliær obstruksjon
  • Hvis pasienten har biliær obstruksjon, vil biliær dekompresjon være nødvendig; enten endoskopisk plassering av gallestent (7 franske eller større) eller perkutan transhepatisk drenasje er akseptable; når biliær drenering er etablert, kan institusjonen av gemcitabinbehandling fortsette når total bilirubin faller til under 4,0 mg/dL
  • Pasienten må være klar over den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom og villig gi skriftlig, informert samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av behandlingen, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag
  • Pasienter kan ha hatt tidligere kjemoterapi for kreft i bukspyttkjertelen
  • All tidligere behandling er akseptabel bortsett fra stråling til magen

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som mottar følgende legemidler vil bli klinisk evaluert med hensyn til om dosering/medisinering kan endres for å tillate pasienten å studere: karbamazepin; fenobarbital; fenytoin; rifabutin; sildenafil; atorvastatin; cyklosporin; takrolimus; sirolimus; metadon; etinyløstradiol; azitromycin
  • Pasienter som ikke kan gjennomgå staging laparoskopi og markørimplantasjon; dette kan inkludere pasienter med en tidligere historie med flere abdominale operasjoner der laparoskopi kanskje ikke er teknisk mulig eller potensielt skadelig
  • Pasienten er kvalifisert hvis de har en felles gallegangstent ved siden av svulsten som kan brukes som en indre markør, eller hvis pasienten allerede har hatt en stadielaparoskopi uten markørimplantasjon og markørene kan implanteres (ved intervensjonsradiologi) før til begynnelsen av strålebehandling
  • Anamnese med allergi mot kjemoterapimidler eller antiemetika som er egnet for administrering i forbindelse med protokollrettet kjemoterapi
  • Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller alvorlig, ukontrollert hjertearytmi, som kan sette pasientens evne til å motta kjemoterapiprogrammet i fare i fare. denne protokollen med rimelig sikkerhet
  • Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller leversvikt
  • Det kan hende at pasienter ikke får eller har mottatt andre undersøkelsesmidler under/eller innen 1 måned før behandling med NFV (nelfinavirmesylat)
  • Pasienter som ikke kan ta orale medisiner
  • Pasienter med aktivt sår på tolvfingertarmen eller blødning eller historie med en gastrointestinal fistel eller perforasjon eller andre betydelige tarmproblemer (alvorlig kvalme, oppkast, inflammatorisk tarmsykdom og betydelig tarmreseksjon)
  • Pasienter med tidligere malignitet vil bli ekskludert UNNTATT for adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, adekvat behandlede ikke-invasive karsinomer eller andre kreftformer som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år
  • Pasienter som får følgende legemidler som er kontraindisert med NFV vil bli ekskludert: amiodaron; kinidin; rifampin; dihydroergotamin; ergonovine; ergotamin; metylergonovin; Johannesurt (hypericum perforatum); lovastatin; simvastatin; pimozid; midazolam; triazolam
  • Gravide og ammende er ekskludert fra denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (SRT, radiosensibilisator og kjemoterapi)
Se detaljert beskrivelse
Legemiddel: leukovorin kalsium
Gitt IV
Andre navn:
  • CF
  • CFR
  • LV
Legemiddel: fluorouracil
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoksycytidinhydroklorid
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Legemiddel: nelfinavirmesylat
Gitt PO
Andre navn:
  • Viracept
Stråling: stereotaktisk strålebehandling av kroppen
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • SBRT
  • stereotaktisk strålebehandling
Stråling: hypofraksjonert strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Tidsramme: Innen 1 måned etter operasjonen
På grunn av forsinkede toksisiteter som kan tilskrives strålebehandling, vil alle toksisiteter observert innen 1 måned etter operasjonen bli skåret. Toksisitet vil bli gradert og tabellert etter dosenivåer.
Innen 1 måned etter operasjonen
Maksimalt tolerert dose (MTD) av stereotaktisk strålebehandling og samtidig nelfinavirmesylat
Tidsramme: 3 pasienter vil initialt bli behandlet på hvert dosenivå (4 nivåer); minimum 1 måneds observasjon etter operasjon er nødvendig hos alle 3 pasientene før eskalering
MTD for SRT/nelfinavirmesylat er definert som det høyeste dosenivået der det ikke er observert mer enn én dosebegrensende toksisitet hos 6 pasienter.
3 pasienter vil initialt bli behandlet på hvert dosenivå (4 nivåer); minimum 1 måneds observasjon etter operasjon er nødvendig hos alle 3 pasientene før eskalering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig kirurgisk reseksjon
Tidsramme: På operasjonstidspunktet (2-3 uker etter fullført SRT)
Ved MTD vil frekvensen av kirurgisk fullstendig reseksjon med 90 % eksakte binomiale konfidensintervaller bli beregnet.
På operasjonstidspunktet (2-3 uker etter fullført SRT)
Patologisk respons
Tidsramme: Før til etterbehandling
Ved MTD vil raten av patologisk respons med 90 % eksakte binomiale konfidensintervaller beregnes.
Før til etterbehandling
Tumorrespons på CT/MR
Tidsramme: Bytt fra før- til etterbehandling
Forandringer i tumorstørrelse før til etter behandling på CT- eller MR-skanning (hvis CT ikke er tilstrekkelig).
Bytt fra før- til etterbehandling
Phospho-AKT uttrykk i bukspyttkjertelsvulstvev (korrelativ)
Tidsramme: Før til post-nelfinavirmesylat
Eksplorative analyser vil sammenligne endringer i Akt-nivåer før til post-nelfinavirmesylatbehandling mellom pasienter som oppnår eller ikke oppnår R0-reseksjon ved den ikke-parametriske Wilcoxon rangsumtesten.
Før til post-nelfinavirmesylat
Farmakokinetikk av nelfinavirmesylat (korrelativ)
Tidsramme: Etter minst 1 uke med NFV: *0 t (trough); *Etter NFV-dosering: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer
Dataene vil bli modellert med WinNonLin Pro versjon 4.1. De farmakokinetiske parameterne vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik.
Etter minst 1 uke med NFV: *0 t (trough); *Etter NFV-dosering: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer
Farmakogenomisk status for CYP2C19*2 (G681A) (korrelativ)
Tidsramme: Påmelding, på tidspunktet for planlagt svulstvevsanskaffelse, og på tidspunktet da re-stadiestudier gjøres
Det er foreløpig utilstrekkelig kliniske data til å indikere om noen av de spesifikke polymorfismene som foreslås studert, spesielt de personer med en heterozygot tilstand, vil korrelere med meningsfulle forskjeller i de farmakokinetiske parameterne til nelfinavirmesylat. Disse analysene må derfor være utforskende.
Påmelding, på tidspunktet for planlagt svulstvevsanskaffelse, og på tidspunktet da re-stadiestudier gjøres
Radiologisk respons og patologisk respons
Tidsramme: Før til etterbehandling
Korrelasjon mellom den radiologiske responsen og den patologiske responsen
Før til etterbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chi Lin, University of Nebraska

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

5. november 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2010

Først lagt ut (Antatt)

12. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0441-07-FB
  • P30CA036727 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2009-01443 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Kliniske studier på leukovorin kalsium

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere