Radioterapia estereotáxica, mesilato de nelfinavir, cloridrato de gencitabina, leucovorina cálcica e fluorouracil no tratamento de pacientes com câncer pancreático localmente avançado

Critério de inclusão:

• O tempo entre outros agentes de investigação e a inscrição neste estudo é de pelo menos 30 dias
• Adenocarcinoma do pâncreas confirmado patologicamente
• Os pacientes têm doença localizada ou localmente avançada sem evidência de metástases distantes
• A dimensão máxima do tumor deve ser =< 8 cm
• Status de desempenho de Karnofsky de 60% ou melhor
• Pacientes com obstrução biliar ou gastroduodenal devem ser submetidos a drenagem ou bypass cirúrgico antes de iniciar a quimiorradiação
• Pacientes que receberam quimioterapia há > 5 anos para doenças malignas que não câncer de pâncreas são elegíveis, desde que a quimioterapia tenha sido concluída há > 5 anos e que não haja evidência da segunda malignidade no momento da entrada no estudo
• Pacientes que receberam radioterapia > 5 anos atrás para malignidades que não câncer pancreático e cujo campo de radioterapia não se sobrepõe à linha de isodose de 20% do campo de radiação atual são elegíveis, desde que a radioterapia tenha sido concluída > 5 anos atrás e que haja nenhuma evidência da segunda malignidade no momento da entrada no estudo
• Todas as doenças malignas devem poder ser englobadas em um único campo de irradiação
• Todos os pacientes devem ter doença avaliável radiograficamente
• Os pacientes devem ter uma contagem absoluta de granulócitos (AGC) maior ou igual a 1500/uL e contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/uL
• Os pacientes devem ter creatinina sérica menor ou igual a 2 mg/dL e bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL na ausência de obstrução biliar
• Se o paciente apresentar obstrução biliar, será necessária a descompressão biliar; a colocação endoscópica de stent biliar (7 French ou superior) ou a drenagem percutânea trans-hepática são aceitáveis; uma vez estabelecida a drenagem biliar, a instituição da terapia com gencitabina pode prosseguir quando a bilirrubina total cair abaixo de 4,0 mg/dL
• O paciente deve estar ciente da natureza neoplásica de sua doença e fornecer consentimento informado por escrito após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos
• Os pacientes podem ter feito quimioterapia anterior para câncer de pâncreas
• Qualquer terapia anterior é aceitável, exceto radiação no abdômen

Critério de exclusão:

• Os pacientes que recebem os seguintes medicamentos serão avaliados clinicamente para saber se a dosagem/medicação pode ser alterada para permitir o paciente no estudo: carbamazepina; fenobarbital; fenitoína; rifabutina; sildenafil; atorvastatina; ciclosporina; tacrolimus; sirolimo; metadona; etinilestradiol; azitromicina
• Pacientes que não podem se submeter à laparoscopia de estadiamento e implantação de marcadores; isso pode incluir pacientes com história prévia de múltiplas operações abdominais nas quais a laparoscopia pode não ser tecnicamente viável ou potencialmente prejudicial
• O paciente é elegível se tiver um stent do ducto biliar comum adjacente ao tumor que pode ser usado como um marcador interno, ou se o paciente já tiver feito uma laparoscopia de estadiamento sem implante de marcador e os marcadores puderem ser implantados (por radiologia intervencionista) antes ao início da radioterapia
• História de alergia a agentes quimioterápicos ou antieméticos apropriados para administração em conjunto com quimioterapia dirigida por protocolo
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca grave e descontrolada, que pode comprometer a capacidade do paciente de receber o programa de quimioterapia descrito em este protocolo com razoável segurança
• Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou insuficiência hepática
• Os pacientes podem não estar recebendo ou ter recebido quaisquer outros agentes em investigação durante/ou dentro de 1 mês antes do tratamento com NFV (nelfinavir mesilato)
• Pacientes que não podem tomar medicamentos orais
• Pacientes com úlcera duodenal ativa ou sangramento ou história de fístula gastrointestinal ou perfuração ou outros problemas intestinais significativos (náuseas graves, vômitos, doença inflamatória intestinal e ressecção intestinal significativa)
• Pacientes com malignidade prévia serão excluídos, EXCETO para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinomas não invasivos adequadamente tratados ou outros cânceres dos quais o paciente esteja livre de doença por pelo menos 5 anos
• Serão excluídos os pacientes que estiverem recebendo as seguintes drogas contraindicadas ao NFV: amiodarona; quinidina; rifampicina; dihidroergotamina; ergonovina; ergotamina; metilergonovina; Erva de São João (hypericum perforatum); lovastatina; sinvastatina; pimozida; midazolam; triazolam
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo