Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioterapia stereotaktyczna, mesylan nelfinawiru, chlorowodorek gemcytabiny, wapń leukoworyny i fluorouracyl w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki

4 października 2023 zaktualizowane przez: University of Nebraska

Badanie I fazy hipofrakcjonowanej radioterapii stereotaktycznej i jednoczesnego podawania inhibitora proteazy HIV, nelfinawiru, jako części schematu leczenia neoadjuwantowego u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki radioterapii stereotaktycznej i mesylanu nelfinawiru, gdy są podawane razem z chlorowodorkiem gemcytabiny, leukoworyną wapniową i fluorouracylem w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki. Radioterapia stereotaktyczna może wysyłać promienie rentgenowskie bezpośrednio do guza i powodować mniejsze uszkodzenia normalnej tkanki. Leki, takie jak mesylan nelfinawiru, mogą zwiększać wrażliwość komórek nowotworowych na radioterapię. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek gemcytabiny, leukoworyna wapniowa i fluorouracyl, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie radioterapii stereotaktycznej i mesylanu nelfinawiru razem z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie bezpieczeństwa, toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki hipofrakcjonowanej radioterapii stereotaktycznej jednocześnie z nelfinawirem u chorych na miejscowo zaawansowanego raka trzustki w ramach chemioradioterapii neoadiuwantowej.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena odsetka całkowitych resekcji chirurgicznych. II. Aby ocenić odpowiedź patologiczną. III. Ocena odpowiedzi nowotworu na tomografię komputerową (CT)/rezonans magnetyczny (MRI).

IV. Ocena korelacji między odpowiedzią radiologiczną a odpowiedzią patologiczną.

CELE TRZECIEJ:

I. Pomiar ekspresji fosfo-AKT w tkance guza trzustki przed i po neoadiuwantowym programie chemio-radioterapii. (Korelacja) II. Pomiar farmakokinetyki nelfinawiru w stanie stacjonarnym. (Korelacja) III. Aby zmierzyć status farmakogenomiczny CYP2C19*2 (G681A) w badanej populacji. (Współzależny)

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki radioterapii stereotaktycznej (SRT) i jednoczesnego stosowania mesylanu nelfinawiru.

TERAPIA NEOADJUWANTOWA: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie (iv.) przez 30 minut, leukoworynę wapniową iv. przez 30 minut oraz fluorouracyl iv. nieprzerwanie przez 24 godziny w dniach 1. i 8. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez maksymalnie 3 kursy w przypadku braku choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność. Następnie pacjenci otrzymują mesylan nelfinawiru doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID), począwszy od tygodnia 9 i kontynuując do zakończenia SRT lub do 14 dni po zakończeniu SRT. Pacjenci poddawani są jednocześnie SRT raz dziennie przez 5 dni w 11. tygodniu.

CHIRURGIA I CHEMIOTERAPIA ADJUWANTOWA: Około 2-3 tygodnie po zakończeniu SRT pacjenci poddawani są ponownej ocenie w celu oceny odpowiedzi choroby. Pacjenci z resekcyjną lub potencjalnie resekcyjną chorobą i bez przerzutów poddawani są definitywnej operacji 2-3 tygodnie później. Około miesiąca po zabiegu pacjenci ci otrzymują trzy dodatkowe cykle chlorowodorku gemcytabiny, leukoworyny wapniowej i fluorouracylu, jak powyżej. Pacjenci z chorobą nieoperacyjną, która jest stabilna lub odpowiada na leczenie w czasie eksploracji chirurgicznej, mogą wznowić leczenie chlorowodorkiem gemcytabiny, leukoworyną wapniową i fluorouracylem, jak powyżej, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z chorobą przerzutową w czasie ponownego oceniania są usuwani z badania.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Czas między innymi agentami badawczymi a włączeniem do tego badania wynosi co najmniej 30 dni
  • Patologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki
  • Pacjenci mają zlokalizowaną lub miejscowo zaawansowaną chorobę bez dowodów na odległe przerzuty
  • Maksymalny wymiar guza musi wynosić =< 8 cm
  • Karnofsky Status wydajności 60% lub lepszy
  • Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych lub żołądkowo-dwunastniczych muszą mieć wykonany drenaż lub pomostowanie chirurgiczne przed rozpoczęciem chemioradioterapii
  • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię > 5 lat temu z powodu nowotworów innych niż rak trzustki, kwalifikują się pod warunkiem, że chemioterapię zakończono > 5 lat temu i że nie ma dowodów na obecność drugiego nowotworu złośliwego w momencie włączenia do badania
  • Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię > 5 lat temu z powodu nowotworów innych niż rak trzustki i których pole radioterapii nie pokrywa się z 20% linią izodozy aktualnego pola promieniowania, kwalifikują się pod warunkiem, że radioterapię zakończono > 5 lat temu i istnieje brak dowodów drugiego nowotworu złośliwego w momencie włączenia do badania
  • Wszystkie choroby nowotworowe muszą być objęte jednym polem napromieniowania
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić radiologicznie
  • Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę granulocytów (AGC) większą lub równą 1500/ul i liczbę płytek krwi większą lub równą 100 000/ul
  • Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2 mg/dl i bilirubinę całkowitą mniejszą lub równą 2,0 mg/dl przy braku niedrożności dróg żółciowych
  • Jeśli pacjent ma niedrożność dróg żółciowych, wymagana będzie dekompresja dróg żółciowych; dopuszczalne jest albo endoskopowe umieszczenie stentu do dróg żółciowych (7 francuskich lub więcej) albo przezskórny drenaż przezwątrobowy; po uzyskaniu drożności dróg żółciowych rozpoczęcie leczenia gemcytabiną może nastąpić, gdy stężenie bilirubiny całkowitej spadnie poniżej 4,0 mg/dl
  • Pacjent musi być świadomy nowotworowego charakteru swojej choroby i dobrowolnie wyrazić pisemną, świadomą zgodę po zapoznaniu się z postępowaniem, eksperymentalnym charakterem terapii, alternatywami, potencjalnymi korzyściami, skutkami ubocznymi, ryzykiem i dyskomfort
  • Pacjenci mogli mieć wcześniej chemioterapię z powodu raka trzustki
  • Dopuszczalna jest każda wcześniejsza terapia z wyjątkiem naświetlania jamy brzusznej

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci otrzymujący następujące leki zostaną poddani ocenie klinicznej pod kątem możliwości zmiany dawki/leku, aby umożliwić pacjentowi udział w badaniu: karbamazepina; fenobarbital; fenytoina; ryfabutyna; syldenafil; atorwastatyna; cyklosporyna; takrolimus; syrolimus; metadon; etynyloestradiol; azytromycyna
  • Pacjenci, którzy nie mogą poddać się laparoskopii stopniowej i wszczepieniu markera; może to obejmować pacjentów z wcześniejszą historią wielu operacji brzusznych, w przypadku których laparoskopia może nie być technicznie wykonalna lub potencjalnie szkodliwa
  • Pacjent kwalifikuje się, jeśli ma stent do przewodu żółciowego wspólnego przylegający do guza, który może być użyty jako marker wewnętrzny, lub jeśli pacjent miał już wykonaną laparoskopię z oceną stopnia zaawansowania bez wszczepienia znacznika, a znaczniki można wszczepić (za pomocą radiologii interwencyjnej) przed do początku radioterapii
  • Historia alergii na środki chemioterapeutyczne lub leki przeciwwymiotne odpowiednie do podawania w połączeniu z chemioterapią ukierunkowaną na protokół
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego podawania antybiotyków, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub poważne, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, które mogą zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania programu chemioterapii opisanego w ten protokół z rozsądnym bezpieczeństwem
  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub z niewydolnością wątroby
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać lub otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki podczas/lub w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego leczenie NFV (mesylan nelfinawiru)
  • Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnych
  • Pacjenci z czynną chorobą wrzodową dwunastnicy lub krwawieniem lub przetoką żołądkowo-jelitową lub perforacją w wywiadzie lub innymi poważnymi problemami jelitowymi (ciężkie nudności, wymioty, choroba zapalna jelit i znaczna resekcja jelita)
  • Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym zostaną wykluczeni Z WYJĄTKIEM odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio leczonych raków nieinwazyjnych lub innych nowotworów, po których pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat
  • Pacjenci otrzymujący następujące leki przeciwwskazane z NFV zostaną wykluczeni: amiodaron; chinidyna; ryfampicyna; dihydroergotamina; ergonowina; ergotamina; metyloergonowina; ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum); lowastatyna; symwastatyna; pimozyd; midazolam; triazolam
  • Kobiety w ciąży i karmiące są wykluczone z tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (SRT, radiosensybilizator i chemioterapia)
Zobacz szczegółowy opis
Lek: wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lek: fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • 5-fluracyl
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • gemcytabina
  • dFdC
  • chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się operacji
Lek: mesylan nelfinawiru
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Viracept
Promieniowanie: stereotaktyczna radioterapia ciała
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • SBRT
  • radioterapia stereotaktyczna
Promieniowanie: radioterapia hipofrakcjonowana
Poddaj się radioterapii

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę zgodnie z oceną National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Ramy czasowe: W ciągu 1 miesiąca od zabiegu
Ze względu na opóźnioną toksyczność związaną z radioterapią, wszystkie toksyczności obserwowane w ciągu 1 miesiąca od operacji zostaną ocenione. Toksyczność zostanie oceniona i zestawiona według poziomów dawek.
W ciągu 1 miesiąca od zabiegu
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) radioterapii stereotaktycznej i jednoczesne stosowanie mesylanu nelfinawiru
Ramy czasowe: 3 pacjentów będzie początkowo leczonych każdym poziomem dawki (4 poziomy); minimum 1 miesiąc obserwacji po operacji jest wymagany u wszystkich 3 pacjentów przed eskalacją
MTD SRT/mesylan nelfinawiru definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym u 6 pacjentów obserwuje się nie więcej niż jedną toksyczność ograniczającą dawkę.
3 pacjentów będzie początkowo leczonych każdym poziomem dawki (4 poziomy); minimum 1 miesiąc obserwacji po operacji jest wymagany u wszystkich 3 pacjentów przed eskalacją

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: W czasie operacji (2-3 tygodnie po zakończeniu SRT)
W MTD zostanie obliczony odsetek całkowitych resekcji chirurgicznych z 90% dokładnymi dwumianowymi przedziałami ufności.
W czasie operacji (2-3 tygodnie po zakończeniu SRT)
Odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Przed i po leczeniu
W MTD zostanie obliczony wskaźnik odpowiedzi patologicznej z 90% dokładnymi dwumianowymi przedziałami ufności.
Przed i po leczeniu
Odpowiedź guza na CT/MRI
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed leczeniem na leczenie po nim
Zmiany wielkości guza przed i po leczeniu w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym (jeśli tomografia komputerowa nie jest wystarczająca).
Zmiana z okresu przed leczeniem na leczenie po nim
Ekspresja fosfo-AKT w tkance guza trzustki (korelacja)
Ramy czasowe: Mesylan przed i po nelfinawiru
Analizy eksploracyjne porównają zmiany poziomów Akt przed i po leczeniu mesylanem nelfinawiru między pacjentami, którzy osiągnęli lub nie osiągnęli resekcji R0 za pomocą nieparametrycznego testu sumy rang Wilcoxona.
Mesylan przed i po nelfinawiru
Farmakokinetyka mesylanu nelfinawiru (skorelowana)
Ramy czasowe: Po co najmniej 1 tygodniu NFV: *0 h (minimum); *Po podaniu NFV: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 h
Dane będą modelowane przy użyciu WinNonLin Pro w wersji 4.1. Parametry farmakokinetyczne zostaną przedstawione jako średnia i odchylenie standardowe.
Po co najmniej 1 tygodniu NFV: *0 h (minimum); *Po podaniu NFV: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 h
Status farmakogenomiczny CYP2C19*2 (G681A) (skorelowany)
Ramy czasowe: Rejestracja w czasie planowanego pobrania tkanki nowotworowej oraz w czasie przeprowadzania badań ponownej oceny stopnia zaawansowania
Obecnie nie ma wystarczających danych klinicznych, aby wskazać, czy którykolwiek ze specyficznych polimorfizmów proponowanych do zbadania, szczególnie u pacjentów w stanie heterozygotycznym, będzie skorelowany ze znaczącymi różnicami w parametrach farmakokinetycznych mesylanu nelfinawiru. Analizy te muszą mieć zatem charakter eksploracyjny.
Rejestracja w czasie planowanego pobrania tkanki nowotworowej oraz w czasie przeprowadzania badań ponownej oceny stopnia zaawansowania
Odpowiedź radiologiczna i odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Przed i po zabiegu
Korelacja między odpowiedzią radiologiczną a odpowiedzią patologiczną
Przed i po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nebraska

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Chi Lin, University of Nebraska

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

5 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0441-07-FB
  • P30CA036727 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2009-01443 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na wapń leukoworyny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj