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Radiothérapie stéréotaxique, mésylate de nelfinavir, chlorhydrate de gemcitabine, leucovorine calcique et fluorouracile dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé

4 octobre 2023 mis à jour par: University of Nebraska

Une étude de phase 1 sur la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée et le nelfinavir, inhibiteur de la protéase du VIH, dans le cadre d'un traitement néoadjuvant chez des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de radiothérapie stéréotaxique et de mésylate de nelfinavir lorsqu'ils sont administrés avec du chlorhydrate de gemcitabine, de la leucovorine calcique et du fluorouracile dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé. La radiothérapie stéréotaxique peut être en mesure d'envoyer des rayons X directement à la tumeur et de causer moins de dommages aux tissus normaux. Des médicaments, tels que le mésylate de nelfinavir, peuvent rendre les cellules tumorales plus sensibles à la radiothérapie. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate de gemcitabine, la leucovorine calcique et le fluorouracile, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de radiothérapie stéréotaxique et de mésylate de nelfinavir avec une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Établir l'innocuité, les toxicités limitant la dose et la dose maximale tolérée de la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée en même temps que le nelfinavir chez les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé administré dans le cadre d'un schéma thérapeutique de chimioradiothérapie néoadjuvante.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le taux de résection chirurgicale complète. II. Évaluer la réponse pathologique. III. Évaluer la réponse tumorale par tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM).

IV. Évaluer la corrélation entre la réponse radiologique et la réponse pathologique.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Pour mesurer l'expression de phospho-AKT dans le tissu tumoral pancréatique avant et après le programme de chimio-radiation néoadjuvante. (Corrélatif) II. Mesurer la pharmacocinétique du nelfinavir à l'état d'équilibre. (Corrélatif) III. Mesurer le statut pharmacogénomique du CYP2C19*2 (G681A) dans la population étudiée. (Corrélatif)

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes sur la radiothérapie stéréotaxique (SRT) et le mésylate de nelfinavir concomitant.

TRAITEMENT NEOADJUVANT : Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes, de la leucovorine calcique IV pendant 30 minutes et du fluorouracile IV en continu pendant 24 heures les jours 1 et 8. Le traitement se répète toutes les 3 semaines jusqu'à 3 cycles en l'absence de maladie. progression ou toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du mésylate de nelfinavir par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) à partir de la semaine 9 et jusqu'à la fin de la SRT ou jusqu'à 14 jours après la fin de la SRT. Les patients subissent une SRT simultanée une fois par jour pendant 5 jours au cours de la semaine 11.

CHIRURGIE ET ​​CHIMIOTHÉRAPIE ADJUVANTE : Environ 2 à 3 semaines après la fin de la SRT, les patients subissent une restadification pour évaluer la réponse à la maladie. Les patients atteints d'une maladie résécable ou potentiellement résécable et sans métastase subissent une chirurgie définitive 2 à 3 semaines plus tard. Environ 1 mois après la chirurgie, ces patients reçoivent trois cycles supplémentaires de chlorhydrate de gemcitabine, de leucovorine calcique et de fluorouracile comme ci-dessus. Les patients avec une maladie non résécable qui est stable ou qui répond au moment de l'exploration chirurgicale peuvent reprendre le traitement par le chlorhydrate de gemcitabine, la leucovorine calcique et le fluorouracile comme ci-dessus en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients présentant une maladie métastatique au moment de la restadification sont retirés de l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le temps entre les autres agents expérimentaux et l'inscription à cette étude est d'au moins 30 jours
  • Adénocarcinome du pancréas confirmé pathologiquement
  • Les patients ont une maladie localisée ou localement avancée sans signe de métastases à distance
  • La dimension maximale de la tumeur doit être =< 8 cm
  • Statut de performance de Karnofsky de 60 % ou supérieur
  • Les patients présentant une obstruction biliaire ou gastroduodénale doivent subir un drainage ou un pontage chirurgical avant de commencer la chimioradiothérapie
  • Les patients qui ont reçu une chimiothérapie il y a > 5 ans pour des tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas sont éligibles, à condition que la chimiothérapie ait été terminée il y a > 5 ans et qu'il n'y ait aucune preuve de la deuxième tumeur maligne au moment de l'entrée dans l'étude
  • Les patients qui ont reçu une radiothérapie il y a > 5 ans pour des tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas et dont le champ de radiothérapie ne chevauche pas la ligne d'isodose de 20 % du champ de rayonnement actuel sont éligibles, à condition que la radiothérapie ait été terminée il y a > 5 ans et qu'il y ait aucune preuve de la deuxième tumeur maligne au moment de l'entrée dans l'étude
  • Toutes les maladies malignes doivent pouvoir être englobées dans un seul champ d'irradiation
  • Tous les patients doivent avoir une maladie évaluable par radiographie
  • Les patients doivent avoir un nombre absolu de granulocytes (AGC) supérieur ou égal à 1 500/uL et un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 000/uL
  • Les patients doivent avoir une créatinine sérique inférieure ou égale à 2 mg/dL et une bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL en l'absence d'obstruction biliaire
  • Si le patient présente une obstruction biliaire, une décompression biliaire sera nécessaire ; la mise en place endoscopique d'un stent biliaire (7 French ou plus) ou le drainage transhépatique percutané sont acceptables ; une fois le drainage biliaire établi, l'instauration d'un traitement par la gemcitabine peut avoir lieu lorsque la bilirubine totale tombe en dessous de 4,0 mg/dL
  • Le patient doit être conscient de la nature néoplasique de sa maladie et donner volontairement son consentement écrit et éclairé après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et inconforts
  • Les patients peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer du pancréas
  • Tout traitement antérieur est acceptable, à l'exception de la radiothérapie de l'abdomen

Critère d'exclusion:

  • Les patients recevant les médicaments suivants seront évalués cliniquement pour déterminer si la posologie/le médicament peut être modifié pour permettre au patient de participer à l'étude : carbamazépine ; phénobarbital; phénytoïne; rifabutine; sildénafil; atorvastatine; ciclosporine; tacrolimus; sirolimus; méthadone; éthinylestradiol; azithromycine
  • Les patients qui ne peuvent pas subir une laparoscopie de mise en scène et une implantation de marqueurs ; cela peut inclure des patients ayant des antécédents d'opérations abdominales multiples dans lesquelles la laparoscopie peut ne pas être techniquement réalisable ou potentiellement dangereuse
  • Le patient est éligible s'il a un stent du canal cholédoque adjacent à la tumeur qui peut être utilisé comme marqueur interne, ou si le patient a déjà eu une laparoscopie de stadification sans implantation de marqueurs et les marqueurs peuvent être implantés (par radiologie interventionnelle) avant au début de la radiothérapie
  • Antécédents d'allergie aux agents chimiothérapeutiques ou aux antiémétiques appropriés pour une administration en conjonction avec une chimiothérapie dirigée par le protocole
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque grave et non contrôlée, qui pourrait compromettre la capacité du patient à recevoir le programme de chimiothérapie décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
  • Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou insuffisants hépatiques
  • Les patients peuvent ne pas recevoir ou avoir reçu d'autres agents expérimentaux pendant/ou dans le mois précédant le traitement par le NFV (mésylate de nelfinavir)
  • Les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale
  • Patients présentant un ulcère duodénal actif ou des saignements ou des antécédents de fistule ou de perforation gastro-intestinale ou d'autres problèmes intestinaux importants (nausées graves, vomissements, maladie intestinale inflammatoire et résection intestinale importante)
  • Les patients ayant des antécédents de malignité seront exclus SAUF pour un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, des carcinomes non invasifs traités de manière adéquate ou d'autres cancers dont le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 5 ans
  • Les patients recevant les médicaments suivants qui sont contre-indiqués avec le NFV seront exclus : amiodarone ; quinidine; rifampicine; dihydroergotamine; ergonovine; l'ergotamine; méthylergonovine; millepertuis (hypericum perforatum); lovastatine; simvastatine; le pimozide; midazolam; triazolam
  • Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (SRT, radiosensibilisant et chimiothérapie)
Voir la description détaillée
Médicament: leucovorine calcique
Étant donné IV
Autres noms:
  • FC
  • CFR
  • BT
Médicament: fluorouracile
Étant donné IV
Autres noms:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracile
  • 5-Fluracil
Médicament: chlorhydrate de gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • chlorhydrate de difluorodésoxycytidine
Procédure: chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une intervention chirurgicale
Médicament: mésylate de nelfinavir
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Viracept
Radiation: radiothérapie corporelle stéréotaxique
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • SBRT
  • radiothérapie stéréotaxique
Radiation: radiothérapie hypofractionnée
Subir une radiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité dose-limitante telle qu'évaluée par le National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Délai: Dans le mois suivant la chirurgie
En raison des toxicités retardées attribuables à la radiothérapie, toutes les toxicités observées dans le mois suivant la chirurgie seront notées. La toxicité sera classée et classée par niveaux de dose.
Dans le mois suivant la chirurgie
Dose maximale tolérée (DMT) de radiothérapie stéréotaxique et mésylate de nelfinavir concomitant
Délai: 3 patients seront initialement traités à chaque niveau de dose (4 niveaux) ; un minimum de 1 mois d'observation après la chirurgie est requis chez les 3 patients avant l'escalade
La DMT de SRT/mésylate de nelfinavir est définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus d'une toxicité dose-limitante n'est observée chez 6 patients.
3 patients seront initialement traités à chaque niveau de dose (4 niveaux) ; un minimum de 1 mois d'observation après la chirurgie est requis chez les 3 patients avant l'escalade

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résection chirurgicale complète
Délai: Au moment de la chirurgie (2-3 semaines après la fin de la SRT)
Au MTD, le taux de résection complète chirurgicale avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 % sera calculé.
Au moment de la chirurgie (2-3 semaines après la fin de la SRT)
Réponse pathologique
Délai: Pré- à post-traitement
Au MTD, le taux de réponse pathologique avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 % sera calculé.
Pré- à post-traitement
Réponse tumorale au scanner/IRM
Délai: Passer du pré-au post-traitement
Modifications de la taille de la tumeur avant et après le traitement au scanner ou à l'IRM (si le scanner n'est pas suffisant).
Passer du pré-au post-traitement
Expression de Phospho-AKT dans le tissu tumoral pancréatique (corrélatif)
Délai: Pré- à post-mésylate de nelfinavir
Des analyses exploratoires compareront les changements des taux d'Akt avant et après le traitement par le mésylate de nelfinavir entre les patients qui obtiennent ou n'obtiennent pas la résection R0 par le test non paramétrique de somme des rangs de Wilcoxon.
Pré- à post-mésylate de nelfinavir
Pharmacocinétique du mésylate de nelfinavir (corrélatif)
Délai: Après au moins 1 semaine de NFV : *0 h (creux) ; *Après administration de NFV : 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 h
Les données seront modélisées à l'aide de WinNonLin Pro version 4.1. Les paramètres pharmacocinétiques seront présentés sous forme de moyenne et d'écart type.
Après au moins 1 semaine de NFV : *0 h (creux) ; *Après administration de NFV : 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 h
Statut pharmacogénomique du CYP2C19*2 (G681A) (corrélatif)
Délai: Recrutement, au moment du prélèvement prévu de tissu tumoral et au moment où les études de re-stadification sont effectuées
Il n'y a actuellement pas suffisamment de données cliniques pour indiquer si l'un des polymorphismes spécifiques proposés à l'étude, en particulier les sujets hétérozygotes, sera corrélé à des différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques du mésylate de nelfinavir. Ces analyses doivent donc avoir un caractère exploratoire.
Recrutement, au moment du prélèvement prévu de tissu tumoral et au moment où les études de re-stadification sont effectuées
Réponse radiologique et réponse pathologique
Délai: Pré-à post-traitement
Corrélation entre la réponse radiologique et la réponse pathologique
Pré-à post-traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nebraska

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chi Lin, University of Nebraska

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

5 novembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2010

Première publication (Estimé)

12 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0441-07-FB
  • P30CA036727 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2009-01443 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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