Radioterapia stereotassica, nelfinavir mesilato, gemcitabina cloridrato, leucovorin calcio e fluorouracile nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Il tempo che intercorre tra altri agenti sperimentali e l'iscrizione a questo studio è di almeno 30 giorni
• Adenocarcinoma pancreatico confermato patologicamente
• I pazienti hanno una malattia localizzata o localmente avanzata senza evidenza di metastasi a distanza
• La dimensione massima del tumore deve essere =< 8 cm
• Karnofsky Performance Status del 60% o superiore
• I pazienti con ostruzione biliare o gastroduodenale devono essere sottoposti a drenaggio o bypass chirurgico prima di iniziare la chemioradioterapia
• I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia > 5 anni fa per tumori maligni diversi dal cancro del pancreas sono eleggibili, a condizione che la chemioterapia sia stata completata > 5 anni fa e che non vi siano prove della seconda neoplasia al momento dell'ingresso nello studio
• I pazienti che hanno ricevuto radioterapia > 5 anni fa per tumori maligni diversi dal cancro al pancreas e il cui campo radioterapico non si sovrappone alla linea di isodose del 20% del campo radioattivo attuale sono ammissibili, a condizione che la radioterapia sia stata completata > 5 anni fa e che ci sia nessuna evidenza della seconda neoplasia al momento dell'ingresso nello studio
• Tutte le malattie maligne devono poter essere racchiuse in un singolo campo di irradiazione
• Tutti i pazienti devono avere una malattia valutabile radiograficamente
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei granulociti (AGC) maggiore o uguale a 1500/uL e una conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/uL
• I pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore o uguale a 2 mg/dL e bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dL in assenza di ostruzione biliare
• Se il paziente ha un'ostruzione biliare, sarà necessaria la decompressione biliare; sono accettabili il posizionamento endoscopico di stent biliari (7 French o superiore) o il drenaggio transepatico percutaneo; una volta stabilito il drenaggio biliare, l'istituzione della terapia con gemcitabina può procedere quando la bilirubina totale scende al di sotto di 4,0 mg/dL
• Il paziente deve essere consapevole della natura neoplastica della sua malattia e fornire volentieri il consenso scritto e informato dopo essere stato informato della procedura da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e disagi
• I pazienti possono aver avuto una precedente chemioterapia per il cancro al pancreas
• Qualsiasi terapia precedente è accettabile tranne le radiazioni all'addome

Criteri di esclusione:

• I pazienti che ricevono i seguenti farmaci saranno valutati clinicamente per stabilire se il dosaggio/farmaco può essere modificato per consentire il paziente in studio: carbamazepina; fenobarbitale; fenitoina; rifabutina; sildenafil; atorvastatina; ciclosporina; tacrolimus; sirolmus; metadone; etinilestradiolo; azitromicina
• Pazienti che non possono essere sottoposti a laparoscopia di stadiazione e impianto di marker; questo può includere pazienti con una precedente storia di molteplici operazioni addominali in cui la laparoscopia potrebbe non essere tecnicamente fattibile o potenzialmente dannosa
• Il paziente è idoneo se ha uno stent del dotto biliare comune adiacente al tumore che può essere utilizzato come marcatore interno, o se il paziente ha già subito una laparoscopia di stadiazione senza impianto di marcatore e i marcatori possono essere impiantati (tramite radiologia interventistica) prima all'inizio della radioterapia
• Storia di allergia agli agenti chemioterapici o agli antiemetici appropriati per la somministrazione in combinazione con la chemioterapia diretta dal protocollo
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca grave e incontrollata, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di ricevere il programma di chemioterapia delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza
• Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o insufficienza epatica
• I pazienti potrebbero non ricevere o aver ricevuto altri agenti sperimentali durante/o entro 1 mese prima del trattamento con NFV (nelfinavir mesilato)
• Pazienti che non possono assumere farmaci per via orale
• Pazienti con ulcera duodenale attiva o sanguinamento o anamnesi di fistola o perforazione gastrointestinale o altri problemi intestinali significativi (nausea grave, vomito, malattia infiammatoria intestinale e resezione intestinale significativa)
• Saranno esclusi i pazienti con precedente tumore maligno AD ECCEZIONE del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinomi non invasivi adeguatamente trattati o altri tumori da cui il paziente è libero da malattia da almeno 5 anni
• Saranno esclusi i pazienti che ricevono i seguenti farmaci controindicati con NFV: amiodarone; chinidina; rifampicina; diidroergotamina; ergonomico; ergotamina; metilergonovina; erba di San Giovanni (hypericum perforatum); lovastatina; simvastatina; pimozide; midazolam; triazolam
• Le donne incinte e che allattano sono escluse da questo studio