Ridaforolimuusin vaikutus midatsolaamin farmakokinetiikkaan (tutkimus MK-8669-044)
Tutkimus, jolla arvioitiin useiden ridaforolimuusiannosten (AP23573; MK-8669) vaikutusta midatsolaamin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata yksinään annetun midatsolaamin ja toistuvan 40 mg:n ridaforolimuusiannoksen suun kautta annetun midatsolaamin farmakokineettistä profiilia.
Tämän tutkimuksen osa 1 on suunniteltu CYP3A4-aktiivisuuden arviointiin 5 päivän ridaforolimuusin annostelun jälkeen, eikä siinä ole tehoa koskevia päätepisteitä. Osa 2 on jatkokäyttöön tarkoitettu laajennus antaakseen potilaille mahdollisuuden saada kliinisesti aktiivinen ridaforolimuusiannos. Osan 2 annostelu on avoin ja rajoitettu tiedonkeruu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- osallistuja on mies tai nainen
- osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti
pitkälle edennyt kiinteä kasvain, lymfooma tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole onnistunut
reagoivat tavanomaiseen hoitoon, etenevät tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai joille
tavanomaista hoitoa ei ole olemassa. Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu
hoito-ohjelmat
- osallistujan suorituskyvyn on oltava ≤ 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
- Jos osallistuja on nainen, hänen on oltava menopaussin jälkeinen (määritelty kuukautisten vapaaksi ≥ 1
vuosi ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) on seulonnassa postmenopausaalisella alueella), kirurgisesti steriloitu
(kohdunpoisto, munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio) tai, jos olet hedelmällisessä iässä, on
olla valmis käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ehkäisy,
kohdunsisäinen laite, pallea siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan korkki spermisidillä tai
naisten kondomi spermisidillä; spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä menetelmä
ehkäisy) seulonnasta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Jos osallistuja on nainen ja hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen seerumin β-
ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustesti seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen annostelua Osa 1/Päivä -2
- Jos osallistuja on mies ja hänellä on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, hänen on suostuttava
käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30
päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos osallistujan kumppani on raskaana, osallistuja
täytyy suostua kondomin käyttöön. Jos osallistujan kumppani on hedelmällisessä iässä, hän
on käytettävä kondomia ja hänen kumppaninsa on lisäksi käytettävä jotakin seuraavista
menetelmät: hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä,
kohdunkaulan korkki spermisidillä tai naisten kondomi spermisidillä.
- osallistujalla on oltava laboratorioarvot tutkimusprotokollassa esitettyjen parametrien sisällä.
- osallistujan elinajanodote on > 3 kuukautta.
- osallistuja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Tutkimuksen osan 2 osallistumiskriteerit:
- osallistuja on ilmoittautunut ja noudattanut tutkimuksen osan 1 tutkimusmenettelyjä.
- osallistuja on valmis noudattamaan osan 2 protokollavaatimuksia ja -menettelyjä
tutkimus.
Poissulkemiskriteerit:
- osallistuja on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä (6
viikkoa nitrosoureoille, mitomysiini C:lle ja monoklonaalisille vasta-aineille) ennen ensimmäistä annosta
tutkimuslääkkeestä (osa 1/päivä -2) tai joka ei ole toipunut haittavaikutuksista johtuen
yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuilla lääkkeillä.
- osallistuja saa mitä tahansa muuta samanaikaista syöpähoitoa; osallistuja voi saada tukihoitoa tutkimusprotokollan mukaisesti
- osallistuja saa samanaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien
kortikosteroideja suurempina annoksina kuin korvaushoidossa käytetyt. Kortikosteroidit, jotka annetaan korvaushoitona vakaina annoksina ≥ 2 viikon ajan, ovat sallittuja.
- osallistujalla on kliinisesti merkittävä poikkeama suoritetussa EKG:ssä
esitutkimuskäynnillä (seulontakäynnillä) ja/tai ennen aloitusannoksen antamista
tutkia lääkettä.
- osallistujalla on merkittävä tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus tai hänellä on aiemmin ollut
sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti. Hallittu
verenpaine < 150/100 mmHg on sallittu, jos osallistujalla on vakaa verenpainelääke
hoito-ohjelma.
- osallistuja osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen, jossa on tutkimus
yhdiste tai laite 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- osallistujalla on primaarinen keskushermoston kasvain, aktiivinen aivoetäpesäke tai
leptomeningeaalinen karsinomatoosi. osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetastaasseja
ovat stabiileja > 3 kuukautta ovat kelvollisia, jos nykyinen aivojen magneettikuvaus (MRI) (28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta) ei osoita turvotusta tai merkkejä etenemisestä verrattuna
aikaisempi MRI-tutkimus (≥ 3 kuukautta sitten).
- osallistujalla on historia tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta
jotka saattavat hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista
koko tutkimuksen ajan, tai se ei ole osallistujan edun mukaista
osallistua.
- osallistujalla on tiedossa oleva psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi tiedon antamista
suostumuksella tai yhteistyössä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
- osallistuja on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä tavallinen käyttäjä (mukaan lukien
käyttänyt laittomia huumeita tai hänellä on ollut lähihistoriaa (viime vuoden aikana).
huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi suunnitellun aikana
tutkimuksen kesto.
- osallistujan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
- osallistujalla on tiedossa B- tai C-hepatiitti.
- osallistujalla on äskettäin diagnosoitu (3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta) tai
huonosti hallinnassa oleva tyypin 1 tai 2 diabetes.
- osallistuja tarvitsee hoitoa lääkkeillä, jotka ovat indusoijia tai estäjiä
sytokromi P450 (CYP3A) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (osa 1/päivä -2) ja koko tutkimuksen ajan, kunnes
opintojakson jälkeinen vierailu.
- osallistuja käyttää parhaillaan tai hänellä on ollut voimakasta sedaatiota ottamisen yhteydessä
bentsodiatsepiini tai muu rauhoittava/nukuttava lääke. Huuhtelu näiden esitutkimuksen käytöstä
lääkkeiden puoliintumisajan tulee olla vähintään viisi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
Osa 1 (osa 1/päivä -2) ja käyttö osan 1 aikana ei ole sallittua (käyttö osassa 2 on
sallittu).
- osallistujalla on aktiivinen infektio tai hän on saanut suonensisäistä antibioottia, viruslääkettä tai
sienilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- osallistuja ei pidättäydy käyttämästä rohdosvalmisteita (kuten mäkikuismaa,
hain rusto jne.) 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (osa 1/päivä -2) ja
koko tutkimuksen ajan.
- osallistujan odotetaan tarvitsevan immunologista hoitoa, sädehoitoa, leikkausta tai
kemoterapiaa tutkimuksen aikana.
- osallistuja on saanut suuriannoksista kemoterapiaa kantasolupelastuksen kanssa.
- osallistujalle on tehty verensiirto viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- osallistuja ei pysty nielemään kapseleita ja/tai hänellä on dokumentoitu kirurginen tai anatominen toimenpide
tila, joka estää osallistujaa nielemästä ja imeytymästä suun kautta
lääkkeitä jatkuvasti.
- osallistujalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai sen aineosille
analogit tai makrolidiantibiootit (esim. klaritromysiini, erytromysiini, atsitromysiini).
- osallistujalla on allergia tai yliherkkyys midatsolaamille tai muille bentsodiatsepiineille.
- osallistuja ei pidättäydy nauttimasta greippiä tai greippimehua
noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (osa 1/Päivä -2), kunnes hoito on päättynyt.
opiskella.
- osallistuja ei ole toipunut riittävästi mistään aikaisemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai on
jolle on tehty suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
tutkia lääkettä. osallistujat, joille on tehty pieniä toimenpiteitä (esim. a
keskuslaskimoportti) katsotaan kelvollisiksi, jos ne ovat täysin toipuneet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki osallistujat
Osassa 1 kaikki osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 2 mg midatsolaamia päivänä -2.
Päivinä 1-5 kaikki osallistujat saivat päivittäin kerta-annoksia suun kautta 40 mg ridaforolimuusia (4 x 10 mg tablettia).
Päivänä 5 kaikki osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 2 mg midatsolaamia yhdessä ridaforolimuusiannoksen kanssa.
Osallistujilla oli mahdollisuus jatkaa tämän tutkimuksen osaan 2.
|
Päivinä -2 ja päivänä 5 annettiin kerta-annos midatsolaamia 2 mg (1 ml 2 mg/ml siirappia).
Ridaforolimuusi 40 mg (4 x 10 mg tablettia) suun kautta kerran vuorokaudessa päivinä 1-5.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alle jäänyt pinta-ala (AUC [0-ääretön]) 2 mg:n midatsolaamiannoksella yksin annettuna verrattuna 40 mg:n ridaforolimuusia useiden suun kautta annettujen annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 8 päivää (päivä -2 - päivä 5, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
8 päivää (päivä -2 - päivä 5, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Midatsolaamin maksimipitoisuus (Cmax) 2 mg yksin annettuna verrattuna 40 mg:n ridaforolimuusia useiden suun kautta annettujen annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 8 päivää (päivä -2 - päivä 5, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
8 päivää (päivä -2 - päivä 5, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Aika Cmax-arvoon (Tmax) kerta-annoksena suun kautta annettuna 2 mg midatsolaamia yksinään verrattuna 40 mg:n ridaforolimuusia useiden suun kautta annettujen annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 8 päivää (päivä -2 - päivä 5, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
8 päivää (päivä -2 - päivä 5, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t½) 2 mg:n midatsolaamin kerta-annoksella suun kautta annettuna yksinään verrattuna 40 mg:n ridaforolimuusia useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 8 päivää (päivä -2 - päivä 5, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
8 päivää (päivä -2 - päivä 5, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Midatsolaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8669-044
- 2010_511
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .