Effekt av Ridaforolimus på farmakokinetiken för midazolam (studie MK-8669-044)

Inklusionskriterier:

• deltagare är man eller kvinna
• deltagare måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastasering eller lokalt

avancerad solid tumör, lymfom eller hematologisk malignitet som har misslyckats

svara på standardterapi, utvecklats trots standardterapi, eller för vilket

standardterapi existerar inte. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare behandlingar

kurer

• deltagare måste ha en prestationsstatus på ≤ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Om deltagaren är kvinna måste hon vara postmenopausal (definierad som fri från mens i ≥1).

år och follikelstimulerande hormon (FSH) är i postmenopausal intervall vid screening), kirurgiskt steriliserad

(hysterektomi, ooforektomi eller äggledarligation) eller, om de är fertila, måste

vara villig att använda 2 godkända preventivmetoder (hormonell preventivmedel,

intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, halshatt med spermiedödande medel eller

kvinnlig kondom med spermiedödande medel; enbart spermiedödande medel är inte en acceptabel metod för

preventivmedel) från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

• Om deltagaren är kvinna och i fertil ålder måste hon ha ett negativt serum β-

humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest vid screening och inom 24 timmar före dosering Del 1/Dag -2

• Om deltagaren är man och har kvinnliga partner(ar) i fertil ålder måste han samtycka

att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under studien och under 30

dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om deltagarens partner är gravid, deltagaren

måste gå med på att använda kondom. Om deltagarens partner är i fertil ålder, han

måste använda kondom och hans partner måste dessutom använda något av följande

metoder: hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel,

cervikal mössa med spermiedödande medel eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel.

- Deltagare måste ha laboratorievärden inom de parametrar som anges i studieprotokollet.

• deltagaren har en förväntad livslängd på >3 månader.
• deltagare har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.

Inklusionskriterier för del 2 av studien:

• deltagare har anmält sig till och följt studieprocedurerna i del 1 av studien.
• deltagaren är villig att följa protokollkrav och procedurer för del 2 av

studien.

Exklusions kriterier:

- deltagare har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling inom 4 veckor (6

veckor för nitrosoureas, mitomycin C och monoklonala antikroppar) före första dosen

av studieläkemedlet (Del 1/Dag -2) eller som inte har återhämtat sig från biverkningar p.g.a.

medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• deltagaren får någon annan samtidig anti-cancerterapi; deltagare kan få stödbehandling enligt definitionen i studieprotokollet
• deltagaren får samtidig behandling med immunsuppressiva medel, inklusive

kortikosteroider i doser högre än de som används för ersättningsterapi. Kortikosteroider som administreras för ersättningsterapi i stabila doser i ≥ 2 veckor är tillåtna.

- deltagaren har kliniskt signifikanta avvikelser vid utfört elektrokardiogram (EKG).

vid förstudiebesöket (screening) och/eller före administrering av den initiala dosen av

studera läkemedel.

- deltagare har betydande eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom eller en historia av

kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt. Kontrollerade

hypertoni < 150/100 mm Hg är tillåtet om deltagaren är på ett stabilt antihypertensivt läkemedel

regim.

- deltagare för närvarande deltar eller har deltagit i en studie med en undersökning

förening eller anordning inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

- deltagare har en primär tumör i centrala nervsystemet, en aktiv hjärnmetastaser eller

leptomeningeal karcinomatos. deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser som

är stabila i > 3 månader är berättigade om en aktuell magnetisk resonanstomografi (MRT) (inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet) inte visar något ödem eller tecken på progression jämfört med en

tidigare MRT-studie (≥ 3 månader sedan).

- Deltagaren har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller abnormitet i laboratoriet

som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande

under hela studiens varaktighet, eller inte är i deltagarens bästa intresse

delta.

- deltagaren har en känd psykiatrisk störning som skulle störa att informera

samtycke eller samarbeta med studiens krav.

- deltagare är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en vanlig användare (inklusive

användning av några olagliga droger eller haft en nyligen anamnes (inom det senaste året) av

drog- eller alkoholmissbruk.

- deltagaren är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom det planerade

studiens varaktighet.

• deltagare är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv.
• deltagare har en känd historia av hepatit B eller C.
• deltagare har nydiagnostiserats (inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet) eller

dåligt kontrollerad typ 1- eller 2-diabetes.

- deltagare behöver behandling med mediciner som inducerar eller hämmar

cytokrom P450 (CYP3A) före den första dosen av studieläkemedlet (del 1/dag -2) och under hela studien tills

efterstudiebesök.

- deltagaren tar eller har en historia av uttalad sedering vid intag

bensodiazepin eller annat lugnande/sövande medel. Uttvättningen från förstuderad användning av dessa

läkemedel bör vara minst fem halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet i

Del 1 (del 1/dag -2) och användning under del 1 är inte tillåten (användning i del 2 är

tillåtet).

- deltagare har en aktiv infektion eller har fått intravenös antibiotika, antiviral, eller

svampdödande medel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

- deltagare kommer inte att avstå från att använda naturläkemedel (såsom johannesört,

hajbrosk, etc.) från 2 veckor före den första dosen (del 1/dag -2) och

under hela studietiden.

- deltagare förväntas behöva immunologisk terapi, strålbehandling, kirurgi eller

kemoterapi under studien.

• deltagare har fått högdos kemoterapi med stamcellsräddning.
• deltagaren har fått en blodtransfusion inom en vecka efter att studien påbörjats.
• deltagaren är oförmögen att svälja kapslar och/eller har en dokumenterad kirurgisk eller anatomisk

tillstånd som hindrar deltagaren från att svälja och absorbera oralt

mediciner löpande.

- deltagare har en känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess

analoger eller makrolidantibiotika (t.ex. klaritromycin, erytromycin, azitromycin).

• deltagare har en allergi eller överkänslighet mot midazolam eller andra bensodiazepiner.
• deltagaren kommer inte att avstå från att äta grapefrukt eller grapefruktjuice för

cirka 2 veckor före första doseringen (del 1/dag -2) tills slutförandet av

studie.

- deltagaren inte har återhämtat sig tillräckligt från något tidigare kirurgiskt ingrepp eller har

genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före den första dosen av

studera läkemedel. deltagare som har genomgått mindre ingrepp (t.ex. placering av en

central venös åtkomstport) kommer att anses vara kvalificerad om de har återhämtat sig helt.