Vliv Ridaforolimu na farmakokinetiku midazolamu (Studie MK-8669-044)

Kritéria pro zařazení:

• účastník je muž nebo žena
• účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené metastázy nebo lokálně

pokročilý solidní nádor, lymfom nebo hematologická malignita, která selhala

reagují na standardní terapii, progredují navzdory standardní terapii nebo u kterých

standardní terapie neexistuje. Počet předchozích ošetření není nijak omezen

režimy

• účastník musí mít výkonnostní status ≤ 2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Pokud je účastnicí žena, musí být po menopauze (definováno jako bez menstruace po dobu ≥1

rok a folikuly stimulující hormon (FSH) je při screeningu v postmenopauzálním rozmezí), chirurgicky sterilizovaný

(hysterektomie, ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo, je-li v plodném věku, musí

být ochoten používat 2 schválené metody antikoncepce (hormonální antikoncepce,

nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem popř

ženský kondom se spermicidem; samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou

antikoncepce) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

• Pokud je účastnicí žena a je v plodném věku, musí mít negativní sérum β-

těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu a do 24 hodin před dávkováním Část 1/Den -2

• Pokud je účastník muž a má partnerku (partnerky) v plodném věku, musí souhlasit

používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 30

dnů po poslední dávce studovaného léku. Je-li partnerka účastníka těhotná, účastník

musí souhlasit s použitím kondomu. Pokud je partner účastníka v plodném věku, je

musí používat kondom a jeho partnerka musí navíc použít jednu z následujících možností

metody: hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem,

cervikální čepice se spermicidem nebo ženský kondom se spermicidem.

- účastník musí mít laboratorní hodnoty v rámci parametrů uvedených v protokolu studie.

• účastník má očekávanou délku života > 3 měsíce.
• účastník dobrovolně souhlasil s účastí tím, že dal písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení do 2. části studie:

• účastník se zapsal a splnil studijní postupy v 1. části studia.
• účastník je ochoten splnit požadavky protokolu a postupy pro část 2

studie.

Kritéria vyloučení:

- účastník podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii do 4 týdnů (6

týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C a monoklonální protilátky) před první dávkou

studovaného léku (část 1/den -2) nebo kdo se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku

látky podávané před více než 4 týdny.

• účastník dostává jakoukoli jinou souběžnou protinádorovou terapii; účastník může dostávat podpůrnou terapii, jak je definováno v protokolu studie
• účastník dostává souběžnou léčbu imunosupresivy, včetně

kortikosteroidy v dávkách vyšších než jsou dávky používané pro substituční léčbu. Kortikosteroidy podávané jako substituční léčba ve stabilních dávkách po dobu ≥ 2 týdnů jsou povoleny.

- účastník má klinicky významnou abnormalitu na provedeném elektrokardiogramu (EKG).

při prestudijní (screeningové) návštěvě a/nebo před podáním počáteční dávky

studijní lék.

- účastník má závažné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění nebo anamnézu

městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu. Kontrolováno

hypertenze < 150/100 mm Hg je povolena, pokud je pacient na stabilním antihypertenzivu

režim.

- účastník se v současné době účastní nebo účastnil studie s výzkumným projektem

sloučeninu nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva.

- účastník má primární nádor centrální nervové soustavy, aktivní mozkové metastázy popř

leptomeningeální karcinomatóza. účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami, které

jsou stabilní po dobu > 3 měsíců, jsou způsobilé, pokud aktuální zobrazení magnetickou rezonancí mozku (MRI) (do 28 dnů od první dávky studovaného léku) nevykazuje žádný edém nebo známky progrese ve srovnání s

předchozí studie MRI (před ≥ 3 měsíci).

- účastník má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě

které by mohly zmást výsledky studie a narušit účast účastníka

po celou dobu studia, nebo to není v nejlepším zájmu účastníka

účastnit se.

- účastník má známou psychiatrickou poruchu, která by narušovala poskytování informací

souhlas nebo spolupráci s požadavky studie.

- účastník je v době podpisu informovaného souhlasu běžným uživatelem (vč

užíval jakékoli nezákonné drogy nebo měl v nedávné minulosti (v posledním roce).

zneužívání drog nebo alkoholu.

- účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává početí v rámci projektu

trvání studia.

• účastník je znám jako pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• účastník má známou anamnézu hepatitidy B nebo C.
• účastník nově diagnostikoval (do 3 měsíců před první dávkou studovaného léku) popř

špatně kontrolovaný diabetes typu 1 nebo 2.

- účastník vyžaduje léčbu léky, které jsou induktory nebo inhibitory

cytochromu P450 (CYP3A) před první dávkou studovaného léku (část 1/den -2) a v průběhu studie až do

návštěva po studiu.

- účastník v současné době užívá nebo má v anamnéze výraznou sedaci při užívání

benzodiazepiny nebo jiné sedativum/uspávadlo. Vymývání z jejich použití před studiem

léky by měly mít alespoň pět poločasů před první dávkou studovaného léku

Část 1 (část 1/den -2) a použití během části 1 není povoleno (použití v části 2 je

povoleno).

- účastník má aktivní infekci nebo dostal nitrožilně antibiotika, antivirotika, popř

antifungální látky během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.

- účastník se nezdrží užívání bylinných přípravků (např. třezalka,

žraločí chrupavka atd.) od 2 týdnů před první dávkou (část 1/den -2) a

po celou dobu studia.

- u účastníka se předpokládá imunologická léčba, radioterapie, chirurgický zákrok, popř

chemoterapie během studie.

• účastník dostal vysokou dávku chemoterapie se záchranou kmenových buněk.
• účastník dostal krevní transfuzi do jednoho týdne od vstupu do studie.
• účastník není schopen spolknout tobolky a/nebo má zdokumentovaný chirurgický nebo anatomický zákrok

stav, který zabrání účastníkovi spolknout a vstřebat orální

léky průběžně.

- účastník má známou přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho

analogy nebo makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, azithromycin).

• účastník má alergii nebo přecitlivělost na midazolam nebo jiné benzodiazepiny.
• účastník se nezdrží konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy

přibližně 2 týdny před prvním dávkováním (část 1/den -2) až do dokončení

studie.

- účastník se dostatečně nezotavil z předchozího chirurgického zákroku nebo se již dostatečně nezotavil

podstoupil jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou

studijní lék. účastníci, kteří podstoupili menší procedury (např. umístění a

centrální žilní přístupový port) budou považovány za způsobilé, pokud se plně zotaví.