Влияние ридафоролимуса на фармакокинетику мидазолама (исследование MK-8669-044)

Критерии включения:

• участник мужчина или женщина
• участник должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или локально

развитая солидная опухоль, лимфома или гематологическое злокачественное новообразование, которые не удалось

отвечают на стандартную терапию, прогрессируют, несмотря на стандартную терапию, или для которых

стандартной терапии не существует. Количество предшествующих процедур не ограничено

схемы

• участник должен иметь статус производительности ≤ 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Если участница — женщина, она должна быть в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение ≥1

год и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) находится в постменопаузальном диапазоне при скрининге), хирургически стерилизованы

(гистерэктомия, овариэктомия или перевязка маточных труб) или, если детородный потенциал,

быть готовым использовать 2 утвержденных метода контрацепции (гормональная контрацепция,

внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом или

женский презерватив со спермицидом; спермициды сами по себе не являются приемлемым методом

контрацепции) от скрининга до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

• Если участница женщина и детородный потенциал, у нее должен быть отрицательный сывороточный β-

хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) тест на беременность при скрининге и в течение 24 часов до дозирования часть 1/день -2

• Если участник — мужчина и имеет партнершу (партнерши) детородного возраста, он должен дать согласие

использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение 30

дней после последней дозы исследуемого препарата. Если партнер участника беременна, участник

должны согласиться на использование презерватива. Если партнер участника имеет детородный потенциал, он

должен использовать презерватив, а его партнер должен дополнительно использовать одно из следующих

методы: гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом,

цервикальный колпачок со спермицидом или женский презерватив со спермицидом.

- участник должен иметь лабораторные показатели в пределах параметров, указанных в протоколе исследования.

• участник имеет ожидаемую продолжительность жизни> 3 месяцев.
• участник добровольно согласился участвовать, дав письменное информированное согласие.

Критерии включения для части 2 исследования:

• участник зарегистрировался и выполнил процедуры исследования в Части 1 исследования.
• участник готов соблюдать требования протокола и процедуры для Части 2

изучение.

Критерий исключения:

- участник проходил химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение 4 недель (6

недели для нитрозомочевины, митомицина С и моноклональных антител) до первой дозы

исследуемого препарата (Часть 1/День -2) или кто не оправился от нежелательных явлений из-за

агенты, введенные более чем за 4 недели до этого.

• участник получает любую другую параллельную противораковую терапию; участник может получать поддерживающую терапию, как определено в протоколе исследования
• участник получает одновременное лечение иммунодепрессантами, в том числе

кортикостероиды в дозах, превышающих те, которые используются для заместительной терапии. Кортикостероиды, вводимые для заместительной терапии в стабильных дозах в течение ≥ 2 недель, разрешены.

- у участника есть клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ)

во время визита перед исследованием (скрининг) и/или до введения начальной дозы

изучить препарат.

- участник имеет серьезное или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание или историю

застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда. контролируемый

артериальная гипертензия < 150/100 мм рт. ст. допускается, если участник находится на стабильном антигипертензивном

режим.

- участник в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследовательским

соединения или устройства в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

- у участника первичная опухоль центральной нервной системы, активные метастазы в головной мозг или

лептоменингеальный карциноматоз. участников с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые

стабильны в течение > 3 месяцев, имеют право на участие, если текущая магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) (в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата) не показывает отека или признаков прогрессирования по сравнению с

предшествующее МРТ-исследование (≥ 3 месяцев назад).

- у участника есть история или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений

которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника

в течение всего периода исследования или не в интересах участника

участвовать.

- у участника есть известное психическое расстройство, которое может помешать информированию

согласие или сотрудничество с требованиями исследования.

- участник на момент подписания информированного согласия является постоянным пользователем (в том числе

употребляли какие-либо запрещенные наркотики или имели недавнюю историю (в течение последнего года)

злоупотребление наркотиками или алкоголем.

- участница беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия в пределах прогнозируемого

продолжительность исследования.

• участник, как известно, является вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительным.
• участник имеет известную историю гепатита B или C.
• участнику впервые поставлен диагноз (в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) или

плохо контролируемый диабет 1 или 2 типа.

- участнику требуется лечение препаратами, которые являются индукторами или ингибиторами

цитохрома P450 (CYP3A) до первой дозы исследуемого препарата (Часть 1/День -2) и на протяжении всего исследования до

визит после исследования.

- участник в настоящее время принимает или имеет в анамнезе выраженный седативный эффект при приеме

бензодиазепин или другое седативное/снотворное. Вымывание из доисследования использования этих

период полувыведения должен быть не менее пяти до приема первой дозы исследуемого препарата в

Часть 1 (Часть 1/День -2) и использование во время Части 1 не разрешено (использование в Части 2 разрешено).

разрешенный).

- участник имеет активную инфекцию или получил внутривенные антибиотики, противовирусные или

противогрибковые средства в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

- участник не будет воздерживаться от использования растительных лекарственных средств (таких как зверобой,

акульи хрящи и т. д.) за 2 недели до первой дозы (Часть 1/День -2) и

на протяжении всего периода исследования.

- ожидается, что участнику потребуется иммунологическая терапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство или

химиотерапия во время исследования.

• участник получил высокодозную химиотерапию со спасением стволовых клеток.
• участнику сделали переливание крови в течение одной недели после включения в исследование.
• участник не может глотать капсулы и/или имеет задокументированное хирургическое или анатомическое

состояние, при котором участник не может глотать и поглощать перорально

препараты на постоянной основе.

- участник имеет известную гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его

аналоги или макролидные антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, азитромицин).

• участник имеет аллергию или гиперчувствительность к мидазоламу или другим бензодиазепинам.
• участник не будет воздерживаться от употребления грейпфрута или грейпфрутового сока в течение

примерно за 2 недели до первого приема (Часть 1/День -2) до завершения курса лечения.

изучать.

- участник адекватно не восстановился после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или

подвергались какой-либо серьезной хирургической процедуре в течение 4 недель до первой дозы

изучить препарат. участники, перенесшие незначительные процедуры (например, размещение

центральный венозный порт) будут считаться подходящими, если они полностью восстановились.