Effet du ridaforolimus sur la pharmacocinétique du midazolam (étude MK-8669-044)
Une étude pour évaluer l'effet de doses multiples de ridaforolimus (AP23573 ; MK-8669) sur la pharmacocinétique d'une dose unique de midazolam.
Le but de cette étude est de comparer le profil pharmacocinétique du midazolam administré seul et du midazolam administré après plusieurs doses orales de 40 mg de ridaforolimus.
La partie 1 de cette étude est conçue pour évaluer l'activité du CYP3A4 après 5 jours d'administration de ridaforolimus et n'est pas conçue avec des paramètres d'efficacité. La partie 2 est une extension d'utilisation compassionnelle pour donner aux patients la possibilité de recevoir une dose cliniquement active de ridaforolimus. Le dosage de la partie 2 est ouvert avec une collecte de données limitée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- le participant est un homme ou une femme
- le participant doit avoir une métastase confirmée histologiquement ou cytologiquement ou localement
tumeur solide avancée, lymphome ou hémopathie maligne qui n'a pas réussi à
répondent au traitement standard, ont progressé malgré le traitement standard ou pour lesquels
le traitement standard n'existe pas. Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs
régimes
- le participant doit avoir un statut de performance ≤ 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Si la participante est une femme, elle doit être ménopausée (définie comme sans règles pendant ≥ 1
année et l'hormone folliculo-stimulante (FSH) est dans la gamme post-ménopausique au moment du dépistage), stérilisé chirurgicalement
(hystérectomie, ovariectomie ou ligature des trompes) ou, si elle est en âge de procréer, doit
accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception approuvées (contraception hormonale,
dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide ou
préservatif féminin avec spermicide; les spermicides seuls ne sont pas une méthode acceptable de
contraception) depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Si la participante est une femme et en âge de procréer, elle doit avoir un sérum β- négatif
test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et dans les 24 heures précédant l'administration Partie 1/Jour -2
- Si le participant est un homme et a une/des partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer, il doit accepter
d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'étude et pendant 30
jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Si la partenaire du participant est enceinte, le participant
doit accepter d'utiliser un préservatif. Si le partenaire du participant est en âge de procréer, il
doit utiliser un préservatif et son partenaire doit en plus utiliser l'un des
méthodes : contraception hormonale, dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide,
cape cervicale avec spermicide ou préservatif féminin avec spermicide.
- le participant doit avoir des valeurs de laboratoire dans les paramètres indiqués dans le protocole d'étude.
- participant a une espérance de vie > 3 mois.
- participant a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit.
Critères d'inclusion pour la partie 2 de l'étude :
- le participant s'est inscrit et s'est conformé aux procédures d'étude dans la partie 1 de l'étude.
- le participant est disposé à se conformer aux exigences et aux procédures du protocole pour la partie 2 de
l'étude.
Critère d'exclusion:
- le participant a subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique dans les 4 semaines (6
semaines pour les nitrosourées, la mitomycine C et les anticorps monoclonaux) avant la première dose
du médicament à l'étude (Partie 1/Jour -2) ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à
agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
- le participant reçoit tout autre traitement anticancéreux concomitant ; le participant peut recevoir une thérapie de soutien telle que définie dans le protocole d'étude
- le participant reçoit un traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs, y compris
corticostéroïdes à des doses supérieures à celles utilisées pour le traitement substitutif. Les corticoïdes administrés en traitement substitutif à doses stables pendant ≥ 2 semaines sont autorisés.
- le participant présente une anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) effectué
lors de la visite pré-étude (de dépistage) et/ou avant l'administration de la dose initiale de
médicament à l'étude.
- le participant a une maladie cardiovasculaire importante ou non contrôlée ou des antécédents de
insuffisance cardiaque congestive, angor instable ou infarctus du myocarde. Contrôlé
une hypertension < 150/100 mm Hg est autorisée si le participant prend un antihypertenseur stable
régime.
- le participant participe actuellement ou a participé à une étude avec un
composé ou dispositif dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- le participant a une tumeur primitive du système nerveux central, des métastases cérébrales actives ou
carcinomatose leptoméningée. participants avec des métastases cérébrales déjà traitées qui
sont stables depuis> 3 mois sont éligibles si une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale actuelle (dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude) ne montre aucun œdème ni signe de progression par rapport à un
étude IRM antérieure (il y a ≥ 3 mois).
- le participant a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire
qui pourraient confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant
pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de
participer.
- le participant a un trouble psychiatrique connu qui empêcherait de donner des informations
consentement ou de coopérer avec les exigences de l'étude.
- le participant est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris
l'usage de toute drogue illicite ou avait des antécédents récents (au cours de la dernière année) de
abus de drogue ou d'alcool.
- la participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir dans le délai prévu
durée de l'étude.
- participant est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- participant a des antécédents connus d'hépatite B ou C.
- le participant a reçu un diagnostic récent (dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude) ou
diabète de type 1 ou 2 mal contrôlé.
- le participant a besoin d'un traitement avec des médicaments inducteurs ou inhibiteurs de
cytochrome P450 (CYP3A) avant la première dose du médicament à l'étude (Partie 1/Jour -2) et tout au long de l'étude jusqu'à la
visite post-études.
- le participant prend actuellement ou a des antécédents de sédation prononcée lors de la prise
benzodiazépine ou autre sédatif/soporifique. L'élimination de l'utilisation pré-étude de ces
les médicaments doivent avoir au moins cinq demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude dans
Partie 1 (Partie 1/Jour -2) et l'utilisation pendant la Partie 1 n'est pas autorisée (l'utilisation dans la Partie 2 est
permis).
- le participant a une infection active ou a reçu des antibiotiques intraveineux, des antiviraux ou
antifongiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- le participant ne s'abstiendra pas d'utiliser des remèdes à base de plantes (comme le millepertuis,
cartilage de requin, etc.) à partir de 2 semaines avant la première dose (Partie 1/Jour -2) et
pendant toute la durée de l'étude.
- le participant devrait avoir besoin d'un traitement immunologique, d'une radiothérapie, d'une intervention chirurgicale ou
chimiothérapie au cours de l'étude.
- participant a reçu une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches.
- le participant a reçu une transfusion sanguine dans la semaine suivant son entrée à l'étude.
- le participant est incapable d'avaler des gélules et/ou a des antécédents chirurgicaux ou anatomiques documentés.
condition qui empêchera le participant d'avaler et d'absorber
médicaments sur une base continue.
- le participant a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses
analogues ou antibiotiques macrolides (par exemple, clarithromycine, érythromycine, azithromycine).
- participant a une allergie ou une hypersensibilité au midazolam ou à d'autres benzodiazépines.
- le participant ne s'abstiendra pas de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse pendant
environ 2 semaines avant le premier dosage (Partie 1/Jour -2) jusqu'à la fin du
étude.
- le participant ne s'est pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale antérieure ou a
subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de
médicament à l'étude. les participants qui ont subi des interventions mineures (par ex. mise en place d'un
port d'accès veineux central) seront considérés comme éligibles s'ils se sont complètement rétablis.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tous les participants
Dans la partie 1, tous les participants ont reçu une dose orale unique de 2 mg de midazolam le jour -2.
Les jours 1 à 5, tous les participants ont reçu des doses orales uniques quotidiennes de ridaforolimus 40 mg (4 comprimés de 10 mg).
Au jour 5, tous les participants ont reçu une dose orale unique de 2 mg de midazolam coadministré avec la dose de ridaforolimus.
Les participants avaient la possibilité de poursuivre dans la partie 2 de cette étude.
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Une dose orale unique de midazolam 2 mg (1 mL de sirop à 2 mg/mL) a été administrée au jour -2 et au jour 5.
Ridaforolimus 40 mg (4 comprimés de 10 mg) par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC [0-infini]) du midazolam 2 mg administré seul versus lorsqu'il est administré après plusieurs doses orales de ridaforolimus 40 mg.
Délai: 8 jours (du jour -2 au jour 5, 24 heures après la dose)
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8 jours (du jour -2 au jour 5, 24 heures après la dose)
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Concentration maximale (Cmax) du midazolam 2 mg administré seul par rapport à l'administration après plusieurs doses orales de ridaforolimus 40 mg.
Délai: 8 jours (du jour -2 au jour 5, 24 heures après la dose)
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8 jours (du jour -2 au jour 5, 24 heures après la dose)
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) d'une dose orale unique de 2 mg de midazolam administré seul par rapport à une administration après plusieurs doses orales de ridaforolimus 40 mg.
Délai: 8 jours (du jour -2 au jour 5, 24 heures après la dose)
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8 jours (du jour -2 au jour 5, 24 heures après la dose)
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Demi-vie terminale apparente (t½) d'une dose orale unique de 2 mg de midazolam administrée seule par rapport à une administration après plusieurs doses orales de 40 mg de ridaforolimus.
Délai: 8 jours (du jour -2 au jour 5, 24 heures après la dose)
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8 jours (du jour -2 au jour 5, 24 heures après la dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Midazolam
Autres numéros d'identification d'étude
- 8669-044
- 2010_511
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