Efecto de Ridaforolimus en la Farmacocinética de Midazolam (Estudio MK-8669-044)
Un estudio para evaluar el efecto de dosis múltiples de ridaforolimus (AP23573; MK-8669) sobre la farmacocinética de dosis única de midazolam.
El propósito de este estudio es comparar el perfil farmacocinético de midazolam administrado solo y midazolam administrado después de múltiples dosis orales de 40 mg de ridaforolimus.
La Parte 1 de este estudio está diseñada para evaluar la actividad de CYP3A4 después de 5 días de dosificación de ridaforolimus y no está diseñada con criterios de valoración de eficacia. La Parte 2 es una extensión de uso compasivo para dar a los pacientes la oportunidad de recibir una dosis clínicamente activa de ridaforolimus. La dosificación de la Parte 2 es abierta con una recopilación de datos limitada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- el participante es hombre o mujer
- El participante debe tener una enfermedad metastásica o local confirmada histológica o citológicamente.
tumor sólido avanzado, linfoma o malignidad hematológica que no ha logrado
responden a la terapia estándar, progresaron a pesar de la terapia estándar, o para los cuales
la terapia estándar no existe. No hay límite en el número de tratamientos previos.
regímenes
- el participante debe tener un estado funcional de ≤ 2 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- Si la participante es mujer, debe ser posmenopáusica (definida como libre de menstruación durante ≥1
año y la hormona estimulante del folículo (FSH) se encuentra en el rango posmenopáusico en la selección), esterilizado quirúrgicamente
(histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas) o, si está en edad fértil, debe
estar dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos aprobados (anticoncepción hormonal,
dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida o
condón femenino con espermicida; los espermicidas por sí solos no son un método aceptable de
anticoncepción) desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Si la participante es mujer y está en edad fértil, debe tener un resultado negativo de β- en suero.
prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) en la selección y dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación Parte 1/Día -2
- Si el participante es hombre y tiene una(s) pareja(s) mujer(es) en edad fértil, debe estar de acuerdo
usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el estudio y durante 30
días después de la última dosis del fármaco del estudio. Si la pareja del participante está embarazada, el participante
debe estar de acuerdo en usar un condón. Si la pareja del participante está en edad fértil, él
debe usar un condón y su pareja debe usar adicionalmente uno de los siguientes
métodos: anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida,
capuchón cervical con espermicida o condón femenino con espermicida.
- el participante debe tener valores de laboratorio dentro de los parámetros descritos en el protocolo del estudio.
- participante tiene una expectativa de vida de >3 meses.
- participante ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento informado por escrito.
Criterios de inclusión para la Parte 2 del estudio:
- el participante se ha inscrito y cumplido con los procedimientos del estudio en la Parte 1 del estudio.
- participante está dispuesto a cumplir con los requisitos y procedimientos del protocolo para la Parte 2 de
el estudio.
Criterio de exclusión:
- el participante ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas (6
semanas para nitrosoureas, mitomicina C y anticuerpos monoclonales) antes de la primera dosis
del fármaco del estudio (Parte 1/Día -2) o que no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a
agentes administrados más de 4 semanas antes.
- el participante está recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer concurrente; el participante puede estar recibiendo terapia de apoyo como se define en el protocolo del estudio
- participante está recibiendo tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores, incluyendo
corticosteroides a dosis mayores que las utilizadas para la terapia de reemplazo. Se permiten los corticosteroides administrados como terapia de reemplazo en dosis estables durante ≥ 2 semanas.
- el participante tiene una anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) realizado
en la visita previa al estudio (selección) y/o antes de la administración de la dosis inicial de
fármaco de estudio.
- el participante tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada o antecedentes de
insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o infarto de miocardio. Revisado
se permite hipertensión < 150/100 mm Hg si el participante toma un antihipertensivo estable
régimen.
- el participante está participando actualmente o ha participado en un estudio con una investigación
compuesto o dispositivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- el participante tiene un tumor primario del sistema nervioso central, una metástasis cerebral activa o
Carcinomatosis leptomeníngea. participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas que
son estables durante > 3 meses son elegibles si una imagen de resonancia magnética (MRI) cerebral actual (dentro de los 28 días de la primera dosis del fármaco del estudio) no muestra edema o evidencia de progresión en comparación con una
Estudio de RM previo (hace ≥ 3 meses).
- el participante tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio
que pudiera confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante
durante toda la duración del estudio, o no es en el mejor interés del participante para
participar.
- el participante tiene un trastorno psiquiátrico conocido que interferiría con dar información
consentir o cooperar con los requisitos del estudio.
- el participante es, en el momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido
uso de cualquier droga ilícita o tenía un historial reciente (dentro del último año) de
abuso de drogas o alcohol.
- la participante está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro del tiempo proyectado
duración del estudio.
- se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- participante tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C.
- el participante tiene un diagnóstico reciente (dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) o
Diabetes tipo 1 o 2 mal controlada.
- el participante requiere tratamiento con medicamentos que son inductores o inhibidores de
citocromo P450 (CYP3A) antes de la primera dosis del fármaco del estudio (Parte 1/Día -2) y durante todo el estudio hasta la
visita posterior al estudio.
- el participante está tomando actualmente o tiene un historial de sedación pronunciada al tomar
benzodiazepina u otro sedante/soporífero. El lavado del uso previo al estudio de estos
los medicamentos deben tener al menos cinco vidas medias antes de la primera dosis del fármaco del estudio en
La Parte 1 (Parte 1/Día -2) y el uso durante la Parte 1 no están permitidos (el uso en la Parte 2 está prohibido).
permitido).
- el participante tiene una infección activa o ha recibido antibióticos por vía intravenosa, antivirales o
agentes antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- el participante no se abstendrá de usar remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan,
cartílago de tiburón, etc.) desde 2 semanas antes de la primera dosis (Parte 1/Día -2) y
a lo largo de la duración del estudio.
- se anticipa que el participante requerirá terapia inmunológica, radioterapia, cirugía o
quimioterapia durante el estudio.
- participante ha recibido quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre.
- el participante ha recibido una transfusión de sangre dentro de la semana anterior al ingreso al estudio.
- el participante no puede tragar las cápsulas y/o tiene una lesión anatómica o quirúrgica documentada.
condición que impedirá que el participante trague y absorba oralmente
medicamentos de forma continua.
- el participante tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o su
análogos o antibióticos macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina, azitromicina).
- el participante tiene alergia o hipersensibilidad al midazolam u otras benzodiazepinas.
- participante no se abstendrá de consumir toronja o jugo de toronja por
aproximadamente 2 semanas antes de la primera dosis (Parte 1/Día -2) hasta la finalización del
estudiar.
- el participante no se ha recuperado adecuadamente de ningún procedimiento quirúrgico anterior o tiene
sometido a cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de
fármaco de estudio. participantes que se han sometido a procedimientos menores (p. colocación de un
puerto de acceso venoso central) se considerarán elegibles si se han recuperado completamente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Todos los participantes
En la Parte 1, todos los participantes recibieron una dosis oral única de 2 mg de midazolam el Día -2.
En los días 1 a 5, todos los participantes recibieron dosis orales únicas diarias de ridaforolimus de 40 mg (4 tabletas de 10 mg).
El Día 5, todos los participantes recibieron una dosis oral única de 2 mg de midazolam coadministrada con la dosis de ridaforolimus.
Los participantes tenían la opción de continuar con la Parte 2 de este estudio.
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Se administró una dosis oral única de 2 mg de midazolam (1 ml de jarabe de 2 mg/ml) el día -2 y el día 5.
Ridaforolimus 40 mg (4 tabletas de 10 mg) por vía oral una vez al día en los días 1 a 5.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC [0-infinito]) de midazolam 2 mg administrado solo versus cuando se administra después de múltiples dosis orales de ridaforolimus 40 mg.
Periodo de tiempo: 8 días (Día -2 a Día 5, 24 horas después de la dosis)
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8 días (Día -2 a Día 5, 24 horas después de la dosis)
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Concentración máxima (Cmax) de midazolam 2 mg administrado solo versus cuando se administra después de múltiples dosis orales de ridaforolimus 40 mg.
Periodo de tiempo: 8 días (Día -2 a Día 5, 24 horas después de la dosis)
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8 días (Día -2 a Día 5, 24 horas después de la dosis)
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Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de una dosis oral única de 2 mg de midazolam administrada sola versus cuando se administra después de múltiples dosis orales de ridaforolimus de 40 mg.
Periodo de tiempo: 8 días (Día -2 a Día 5, 24 horas después de la dosis)
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8 días (Día -2 a Día 5, 24 horas después de la dosis)
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Vida media terminal aparente (t½) de una dosis oral única de 2 mg de midazolam administrada sola versus cuando se administra después de múltiples dosis orales de ridaforolimus de 40 mg.
Periodo de tiempo: 8 días (Día -2 a Día 5, 24 horas después de la dosis)
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8 días (Día -2 a Día 5, 24 horas después de la dosis)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
Otros números de identificación del estudio
- 8669-044
- 2010_511
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