Effetto di Ridaforolimus sulla farmacocinetica del midazolam (Studio MK-8669-044)

Criterio di inclusione:

• partecipante è maschio o femmina
• il partecipante deve avere una metastasi confermata istologicamente o citologicamente o localmente

tumore solido avanzato, linfoma o tumore maligno ematologico che non è riuscito a farlo

rispondono alla terapia standard, sono progrediti nonostante la terapia standard o per i quali

la terapia standard non esiste. Non c'è limite al numero di trattamenti precedenti

regimi

• il partecipante deve avere un performance status di ≤ 2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Se la partecipante è una donna, deve essere in post menopausa (definita come priva di mestruazioni per ≥1

anno e l'ormone follicolo-stimolante (FSH) è nell'intervallo postmenopausale allo screening), sterilizzato chirurgicamente

(isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube) o, se in età fertile, deve

essere disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi approvati (contraccezione ormonale,

dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida o

preservativo femminile con spermicida; gli spermicidi da soli non sono un metodo accettabile di

contraccezione) dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Se la partecipante è di sesso femminile e potenzialmente fertile, deve avere un siero β- negativo

test di gravidanza con gonadotropina corionica umana (hCG) allo screening ed entro 24 ore prima della somministrazione Parte 1/Giorno -2

• Se il partecipante è di sesso maschile e ha partner femminili in età fertile, deve essere d'accordo

utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per 30

giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Se il partner del partecipante è incinta, il partecipante

deve accettare di usare un preservativo. Se il partner del partecipante è in età fertile, lui

deve usare un preservativo e il suo partner deve inoltre usare uno dei seguenti

metodi: contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida,

cappuccio cervicale con spermicida o preservativo femminile con spermicida.

- il partecipante deve avere valori di laboratorio entro i parametri delineati nel protocollo di studio.

• partecipante ha un'aspettativa di vita di > 3 mesi.
• partecipante ha volontariamente accettato di partecipare fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di inclusione per la parte 2 dello studio:

• partecipante si è arruolato e ha rispettato le procedure dello studio nella Parte 1 dello studio.
• partecipante è disposto a rispettare i requisiti e le procedure del protocollo per la Parte 2 di

lo studio.

Criteri di esclusione:

- il partecipante ha avuto chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 4 settimane (6

settimane per nitrosouree, mitomicina C e anticorpi monoclonali) prima della prima dose

del farmaco oggetto dello studio (Parte 1/Giorno -2) o che non si è ripreso dagli eventi avversi dovuti a

agenti somministrati più di 4 settimane prima.

• il partecipante sta ricevendo qualsiasi altra terapia antitumorale concomitante; partecipante potrebbe ricevere una terapia di supporto come definito nel protocollo dello studio
• il partecipante sta ricevendo un trattamento concomitante con agenti immunosoppressori, incluso

corticosteroidi a dosi superiori a quelle utilizzate per la terapia sostitutiva. Sono consentiti i corticosteroidi somministrati per la terapia sostitutiva a dosi stabili per ≥ 2 settimane.

- il partecipante ha un'anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma (ECG) eseguito

alla visita pre-studio (screening) e/o prima della somministrazione della dose iniziale di

farmaco in studio.

- il partecipante ha una malattia cardiovascolare significativa o non controllata o una storia di

insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o infarto del miocardio. Controllato

l'ipertensione <150/100 mm Hg è consentita se il partecipante assume un antipertensivo stabile

regime.

- il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con una sperimentazione

composto o dispositivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

- il partecipante ha un tumore primario del sistema nervoso centrale, metastasi cerebrali attive o

carcinomatosi leptomeningea. partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che

sono stabili per> 3 mesi sono ammissibili se una risonanza magnetica cerebrale (MRI) in corso (entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio) non mostra edema o evidenza di progressione rispetto a un

precedente studio MRI (≥ 3 mesi fa).

- il partecipante ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio

che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante

per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del partecipante a

partecipare.

- il partecipante ha un disturbo psichiatrico noto che interferirebbe con il dare informazioni

consenso o collaborando con i requisiti dello studio.

- il partecipante è, al momento della firma del consenso informato, un utente regolare (incluso

uso di droghe illecite o aveva una storia recente (nell'ultimo anno) di

abuso di droghe o alcol.

- la partecipante è incinta o sta allattando o prevede di concepire entro il previsto

durata dello studio.

• partecipante è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• il partecipante ha una storia nota di epatite B o C.
• partecipante ha una nuova diagnosi (entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) o

diabete di tipo 1 o 2 scarsamente controllato.

- il partecipante richiede un trattamento con farmaci che sono induttori o inibitori di

citocromo P450 (CYP3A) prima della prima dose del farmaco in studio (Parte 1/Giorno -2) e durante lo studio fino al

visita post studio.

- il partecipante sta attualmente assumendo o ha una storia di sedazione pronunciata al momento dell'assunzione

benzodiazepine o altri sedativi/soporiferi. Il fallimento dall'uso presuntuoso di questi

i farmaci devono avere almeno cinque emivite prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio in

La Parte 1 (Parte 1/Giorno -2) e l'uso durante la Parte 1 non sono consentiti (l'uso nella Parte 2 è

permesso).

- il partecipante ha un'infezione attiva o ha ricevuto antibiotici per via endovenosa, antivirali o

agenti antifungini entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

- il partecipante non si asterrà dall'uso di rimedi erboristici (come l'erba di San Giovanni,

cartilagine di squalo, ecc.) da 2 settimane prima della prima dose (Parte 1/Giorno -2) e

per tutta la durata dello studio.

- si prevede che il partecipante richieda terapia immunologica, radioterapia, chirurgia o

chemioterapia durante lo studio.

• partecipante ha ricevuto chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali.
• partecipante ha avuto una trasfusione di sangue entro una settimana dall'ingresso nello studio.
• il partecipante non è in grado di deglutire le capsule e/o ha un intervento chirurgico o anatomico documentato

condizione che precluderà al partecipante la deglutizione e l'assorbimento orale

farmaci su base continuativa.

- il partecipante ha una nota ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio o dei suoi

analoghi o antibiotici macrolidi (ad es. claritromicina, eritromicina, azitromicina).

• il partecipante ha un'allergia o un'ipersensibilità al midazolam o ad altre benzodiazepine.
• partecipante non si asterrà dal consumo di pompelmo o succo di pompelmo per

circa 2 settimane prima della prima somministrazione (Parte 1/Giorno -2) fino al completamento del

studio.

- il partecipante non si è adeguatamente ripreso da alcuna precedente procedura chirurgica o ha

sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose di

farmaco in studio. partecipanti che hanno subito procedure minori (es. posizionamento di un

porta di accesso venoso centrale) saranno considerati idonei se si saranno completamente ripresi.