Virkning af Ridaforolimus på farmakokinetikken af ​​midazolam (undersøgelse MK-8669-044)

Inklusionskriterier:

• deltager er mand eller kvinde
• deltager skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt

fremskreden solid tumor, lymfom eller hæmatologisk malignitet, der ikke er lykkedes

reagere på standardterapi, udviklet sig på trods af standardterapi, eller for hvilket

standardterapi findes ikke. Der er ingen begrænsning på antallet af forudgående behandlinger

kure

• deltager skal have en præstationsstatus på ≤ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Hvis deltageren er kvinde, skal hun være postmenopausal (defineret som fri for menstruation i ≥1

år og follikelstimulerende hormon (FSH) er i det postmenopausale område ved screening), kirurgisk steriliseret

(hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering) eller, hvis den er i den fødedygtige alder, skal

være villig til at bruge 2 godkendte præventionsmetoder (hormonel prævention,

intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel eller

kvindeligt kondom med spermicid; sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel metode til

prævention) fra screening indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

• Hvis deltageren er kvinde og i den fødedygtige alder, skal hun have et negativt serum β-

humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening og inden for 24 timer før dosering Del 1/Dag -2

• Hvis deltageren er mand og har kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder, skal han være enig

at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og i 30

dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis deltagerens partner er gravid, deltager deltageren

skal acceptere at bruge kondom. Hvis deltagerens partner er i den fødedygtige alder, skal han

skal bruge kondom og hans partner skal desuden bruge en af ​​følgende

metoder: hormonprævention, intra-uterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel,

livmoderhalshætte med spermicid eller kvindekondom med spermicid.

- Deltageren skal have laboratorieværdier inden for de parametre, som er skitseret i undersøgelsesprotokollen.

• deltager har en forventet levetid på >3 måneder.
• deltager har frivilligt sagt ja til at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.

Inklusionskriterier for del 2 af undersøgelsen:

• deltager har tilmeldt sig og overholdt undersøgelsesprocedurer i del 1 af undersøgelsen.
• deltager er villig til at overholde protokolkrav og procedurer for del 2 af

Studiet.

Ekskluderingskriterier:

- deltageren har fået kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 4 uger (6

uger for nitrosoureas, mitomycin C og monoklonale antistoffer) før første dosis

af studielægemidlet (Del 1/Dag -2) eller som ikke er kommet sig over uønskede hændelser pga.

midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• deltageren modtager enhver anden samtidig anti-cancerterapi; deltageren kan modtage understøttende behandling som defineret i undersøgelsesprotokollen
• deltager får samtidig behandling med immunsuppressive midler, herunder

kortikosteroider i doser, der er større end dem, der anvendes til erstatningsterapi. Kortikosteroider administreret til erstatningsterapi i stabile doser i ≥ 2 uger er tilladt.

- deltageren har klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) udført

ved forstudiet (screenings)besøget og/eller forud for administration af den initiale dosis af

studere lægemiddel.

- deltager har betydelig eller ukontrolleret hjerte-kar-sygdom eller en historie med

kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt. Kontrolleret

hypertension < 150/100 mm Hg er tilladt, hvis deltageren er på et stabilt antihypertensivum

kur.

- Deltageren deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelse

forbindelse eller anordning inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

- deltager har en primær tumor i centralnervesystemet, en aktiv hjernemetastaser eller

leptomeningeal carcinomatose. deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser, der

er stabile i > 3 måneder er berettigede, hvis en aktuel hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet) ikke viser noget ødem eller tegn på progression sammenlignet med en

tidligere MR-undersøgelse (≥ 3 måneder siden).

- Deltageren har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet

der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse

for hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse

deltage.

- deltageren har en kendt psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre informeret

samtykke eller samarbejde med kravene til undersøgelsen.

- deltageren er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke, en almindelig bruger (inklusive

brug af ulovlige stoffer eller havde en nyere historie (inden for det sidste år).

stof- eller alkoholmisbrug.

- Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for det forventede

undersøgelsens varighed.

• deltageren er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv.
• deltager har en kendt historie med hepatitis B eller C.
• deltager har nydiagnosticeret (inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller

dårligt kontrolleret type 1 eller 2 diabetes.

- deltager kræver behandling med medicin, der inducerer eller hæmmer

cytochrom P450 (CYP3A) før den første dosis af forsøgslægemidlet (del 1/dag -2) og gennem hele undersøgelsen indtil

efterstudiebesøg.

- deltageren i øjeblikket tager eller har en historie med udtalt sedation efter indtagelsen

benzodiazepin eller andet beroligende/søvnende middel. Udvaskningen fra præstuderet brug af disse

medicin bør være mindst fem halveringstider før den første dosis af studielægemidlet i

Del 1 (Del 1/Dag -2) og brug under Del 1 er ikke tilladt (brug i Del 2 er

tilladt).

- deltager har en aktiv infektion eller har fået intravenøs antibiotika, antiviralt eller

svampedræbende midler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

- deltageren vil ikke afholde sig fra brugen af ​​naturlægemidler (såsom perikon, perikon,

hajbrusk osv.) fra 2 uger før den første dosis (Del 1/Dag -2) og

i hele studiets varighed.

- Deltageren forventes at have behov for immunologisk terapi, strålebehandling, kirurgi eller

kemoterapi under studiet.

• deltager har modtaget højdosis kemoterapi med stamcelleredning.
• deltageren har fået en blodtransfusion inden for en uge efter undersøgelsens start.
• deltager er ude af stand til at sluge kapsler og/eller har en dokumenteret kirurgisk eller anatomisk

tilstand, der vil forhindre deltageren i at synke og absorbere oralt

medicin løbende.

- deltageren har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets

analoger eller makrolidantibiotika (f.eks. clarithromycin, erythromycin, azithromycin).

• deltager har en allergi eller overfølsomhed over for midazolam eller andre benzodiazepiner.
• deltager vil ikke afholde sig fra indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice til

ca. 2 uger før første dosering (del 1/dag -2) indtil afslutningen af

undersøgelse.

- deltageren ikke er kommet sig tilstrækkeligt efter nogen tidligere kirurgisk indgreb eller har

gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før den første dosis af

studere lægemiddel. deltagere, der har gennemgået mindre procedurer (f. placering af en

central venøs adgangsport) vil blive betragtet som berettiget, hvis de er kommet sig helt.