Effect van Ridaforolimus op de farmacokinetiek van midazolam (onderzoek MK-8669-044)

Inclusiecriteria:

• deelnemer is man of vrouw
• deelnemer moet een histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of lokaal hebben

gevorderde solide tumor, lymfoom of hematologische maligniteit die niet is gelukt

reageren op standaardtherapie, progressie vertonen ondanks standaardtherapie, of waarvoor

standaardtherapie bestaat niet. Er is geen limiet op het aantal voorafgaande behandelingen

regimes

• deelnemer moet een prestatiestatus hebben van ≤ 2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Als de deelnemer een vrouw is, moet ze postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als vrij van menstruatie voor ≥1

jaar en follikelstimulerend hormoon (FSH) is in het postmenopauzale bereik bij screening), chirurgisch gesteriliseerd

(hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of, indien u zwanger kunt worden, moet

bereid zijn om 2 goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale anticonceptie,

spiraaltje, diafragma met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel of

vrouwencondoom met zaaddodend middel; zaaddodende middelen alleen zijn geen aanvaardbare methode

anticonceptie) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Als de deelnemer een vrouw is en zwanger kan worden, moet ze een negatief serum β-

zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (hCG) bij screening en binnen 24 uur voorafgaand aan dosering Deel 1/Dag -2

• Als de deelnemer een man is en een vrouwelijke partner(s) heeft die kinderen kan krijgen, moet hij hiermee instemmen

tijdens het onderzoek en gedurende 30 jaar een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken

dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Als de partner van de deelnemer zwanger is, de deelnemer

moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom. Als de partner van de deelnemer in de vruchtbare leeftijd is, hij

moet een condoom gebruiken en zijn partner moet bovendien een van de volgende gebruiken

methoden: hormonale anticonceptie, spiraaltje, diafragma met zaaddodend middel,

baarmoederhalskapje met zaaddodend middel of vrouwencondoom met zaaddodend middel.

- deelnemer moet laboratoriumwaarden hebben binnen de parameters zoals beschreven in het onderzoeksprotocol.

• deelnemer heeft een levensverwachting van >3 maanden.
• deelnemer heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Inclusiecriteria voor deel 2 van het onderzoek:

• deelnemer zich heeft ingeschreven voor en zich heeft gehouden aan de onderzoeksprocedures in deel 1 van het onderzoek.
• deelnemer is bereid om te voldoen aan de protocolvereisten en procedures voor Deel 2 van

de studie.

Uitsluitingscriteria:

- deelnemer heeft binnen 4 weken chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie gehad (6

weken voor nitrosourea, mitomycine C en monoklonale antilichamen) voorafgaand aan de eerste dosis

studiemedicatie (Deel 1/Dag -2) of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van

middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

• deelnemer krijgt een andere gelijktijdige behandeling tegen kanker; deelnemer krijgt mogelijk ondersteunende therapie zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol
• deelnemer krijgt gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva, waaronder

corticosteroïden in doses die hoger zijn dan die gebruikt voor vervangingstherapie. Corticosteroïden toegediend als vervangingstherapie in stabiele doses gedurende ≥ 2 weken zijn toegestaan.

- deelnemer heeft een klinisch significante afwijking op het uitgevoerde elektrocardiogram (ECG).

bij het bezoek aan het vooronderzoek (screening) en/of voorafgaand aan de toediening van de aanvangsdosis van

studie medicijn.

- deelnemer heeft een significante of ongecontroleerde hart- en vaatziekten of een voorgeschiedenis van

congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of myocardinfarct. Gecontroleerd

hypertensie < 150/100 mm Hg is toegestaan ​​als de deelnemer een stabiel antihypertensivum gebruikt

regime.

- deelnemer doet momenteel mee of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoek

verbinding of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

- deelnemer heeft een primaire centraal zenuwstelsel tumor, een actieve hersenmetastasen of

leptomeningeale carcinomatose. deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen

stabiel zijn gedurende > 3 maanden komen in aanmerking als een huidige magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen (binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) geen oedeem of bewijs van progressie vertoont in vergelijking met een

eerder MRI-onderzoek (≥ 3 maanden geleden).

- deelnemer heeft een geschiedenis of huidig ​​​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking

die de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer kunnen belemmeren

voor de volledige duur van het onderzoek, of niet in het belang van de deelnemer is

deelnemen.

- deelnemer heeft een bekende psychiatrische stoornis die het geven van informatie zou belemmeren

toestemming geeft of meewerkt aan de vereisten van het onderzoek.

- deelnemer is, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief

gebruik van illegale drugs of een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) had van

drugs- of alcoholmisbruik.

- deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de geprojecteerde

duur van de studie.

• deelnemer staat bekend als humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positief.
• deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B of C.
• deelnemer een nieuwe diagnose heeft gekregen (binnen 3 maanden voor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) of

slecht gecontroleerde diabetes type 1 of 2.

- deelnemer heeft behandeling nodig met medicijnen die inductoren of remmers zijn van

cytochroom P450 (CYP3A) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (Deel 1/Dag -2) en gedurende het onderzoek tot de

poststudie bezoek.

- deelnemer neemt momenteel of heeft een voorgeschiedenis van uitgesproken sedatie bij inname

benzodiazepine of een ander kalmerend/slaapmiddel. De uitwassing van het gebruik hiervan vóór de studie

medicijnen moeten ten minste vijf halfwaardetijden zijn voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Deel 1 (Deel 1/Dag -2) en gebruik tijdens Deel 1 is niet toegestaan ​​(gebruik in Deel 2 wel

toegestaan).

- deelnemer heeft een actieve infectie of heeft intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of

antischimmelmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

- deelnemer onthoudt zich niet van het gebruik van kruidengeneesmiddelen (zoals sint-janskruid,

haaienkraakbeen, enz.) vanaf 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis (Deel 1/Dag -2) en

gedurende de hele studie.

- de deelnemer zal naar verwachting immunologische therapie, bestralingstherapie, operatie of

chemotherapie tijdens de studie.

• deelnemer heeft een hoge dosis chemotherapie gekregen met stamcelredding.
• deelnemer een bloedtransfusie heeft gehad binnen een week na deelname aan het onderzoek.
• deelnemer is niet in staat capsules te slikken en/of heeft een gedocumenteerde chirurgische of anatomische

toestand die de deelnemer ervan weerhoudt oraal in te slikken en te absorberen

medicatie voortdurend.

- deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn

analogen of macrolide-antibiotica (bijv. claritromycine, erytromycine, azitromycine).

• deelnemer heeft een allergie of overgevoeligheid voor midazolam of andere benzodiazepines.
• deelnemer zal niet afzien van consumptie van pompelmoes of pompelmoessap voor

ongeveer 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering (Deel 1/Dag -2) tot de voltooiing van de

studie.

- deelnemer is niet voldoende hersteld van een eerdere chirurgische ingreep of heeft

een grote chirurgische ingreep heeft ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van

studie medicijn. deelnemers die kleine ingrepen hebben ondergaan (bijv. plaatsing van een

centrale veneuze toegangspoort) komen in aanmerking als ze volledig hersteld zijn.