Wpływ rydaforolimusu na farmakokinetykę midazolamu (badanie MK-8669-044)

Kryteria przyjęcia:

• uczestnik jest mężczyzną lub kobietą
• uczestnik musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty lub lokalnie

zaawansowany guz lity, chłoniak lub nowotwór układu krwiotwórczego, który się nie powiódł

odpowiedzieć na standardową terapię, postępował pomimo standardowej terapii lub na co

standardowa terapia nie istnieje. Nie ma limitu ilości wcześniejszych zabiegów

reżimy

• uczestnik musi mieć status sprawności ≤ 2 w Skali Wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Jeśli uczestniczka jest kobietą, musi być po menopauzie (zdefiniowana jako niemiesiączkowa przez ≥1

roku, a hormon folikulotropowy (FSH) jest w okresie pomenopauzalnym w momencie badania przesiewowego), wysterylizowany chirurgicznie

(histerektomia, wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub, jeśli jest w wieku rozrodczym, musi

być chętnym do stosowania 2 zatwierdzonych metod antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna,

wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub

prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; same środki plemnikobójcze nie są akceptowalną metodą

antykoncepcji) od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Jeśli uczestnikiem jest kobieta i może zajść w ciążę, musi mieć ujemny wynik β-

test ciążowy z ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin przed podaniem dawki Część 1/Dzień -2

• Jeśli uczestnik jest mężczyzną i ma partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę

stosowania medycznie dopuszczalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 lat

dni po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli partnerka uczestnika jest w ciąży, uczestnik

musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy. Jeśli partner uczestnika jest w wieku rozrodczym, on

musi używać prezerwatywy, a jego partner musi dodatkowo używać jednego z poniższych

metody: antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym,

kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym.

- uczestnik musi mieć wartości laboratoryjne mieszczące się w parametrach określonych w protokole badania.

• uczestnik ma oczekiwaną długość życia > 3 miesiące.
• uczestnik dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody.

Kryteria włączenia do części 2 badania:

• uczestnik zapisał się i zastosował się do procedur badania w części 1 badania.
• uczestnik jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu i procedur dla Części 2

badania.

Kryteria wyłączenia:

- uczestnik przeszedł chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu ostatnich 4 tygodni (6

tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny C i przeciwciał monoklonalnych) przed pierwszą dawką

badanego leku (Część 1/Dzień -2) lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych

środki podane ponad 4 tygodnie wcześniej.

• uczestnik otrzymuje jakąkolwiek inną równoległą terapię przeciwnowotworową; uczestnik może otrzymywać terapię wspomagającą zgodnie z protokołem badania
• uczestnik jest jednocześnie leczony lekami immunosupresyjnymi, w tym

kortykosteroidy w dawkach większych niż stosowane w terapii zastępczej. Dozwolone jest podawanie kortykosteroidów w ramach terapii zastępczej w stałych dawkach przez ≥ 2 tyg.

- u uczestnika wystąpiła klinicznie istotna nieprawidłowość w wykonanym elektrokardiogramie (EKG).

podczas wizyty przed badaniem (przesiewowej) i/lub przed podaniem dawki początkowej

badany lek.

- uczestnik ma poważną lub niekontrolowaną chorobę układu krążenia lub chorobę układu krążenia w wywiadzie

zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego. Kontrolowany

nadciśnienie < 150/100 mm Hg jest dopuszczalne, jeśli uczestnik przyjmuje stabilny lek przeciwnadciśnieniowy

reżim.

- uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu eksperymentalnym

związku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

- uczestnik ma pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego, aktywne przerzuty do mózgu lub

rakowatość opon mózgowo-rdzeniowych. uczestników z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu

są stabilni przez > 3 miesiące, kwalifikują się, jeśli aktualny obraz rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu (w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku) nie wykazuje obrzęku ani oznak progresji w porównaniu z

wcześniejsze badanie MRI (≥ 3 miesiące temu).

- uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne

które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika

przez cały czas trwania badania lub nie leży to w najlepszym interesie uczestnika

brać udział.

- uczestnik ma znane zaburzenie psychiczne, które przeszkadzałoby w udzielaniu informacji

zgody lub współpracy z wymaganiami badania.

- uczestnik jest w momencie podpisania świadomej zgody zwykłym użytkownikiem (w tym

zażywanie jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub ostatnio (w ciągu ostatniego roku)

nadużywanie narkotyków lub alkoholu.

- uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia w przewidywanym terminie

czas trwania badania.

• wiadomo, że uczestnik jest nosicielem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• uczestnik ma znaną historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• u uczestnika nowo zdiagnozowano (w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku) lub

źle kontrolowana cukrzyca typu 1 lub 2.

- uczestnik wymaga leczenia lekami będącymi induktorami lub inhibitorami

cytochromu P450 (CYP3A) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (część 1/dzień -2) i przez cały czas trwania badania do

wizyta po studiach.

- uczestnik obecnie przyjmuje lub miał w przeszłości wyraźne uspokojenie polekowe po zażyciu

benzodiazepiny lub inne środki uspokajające/nasenne. Wypłukanie z użycia ich przed badaniem

leki powinny mieć co najmniej pięć okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w

Część 1 (Część 1/Dzień -2) i używanie podczas Części 1 jest niedozwolone (korzystanie z Części 2 jest

dozwolony).

- uczestnik ma czynną infekcję lub otrzymał dożylnie antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub

środki przeciwgrzybicze w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

- uczestnik nie będzie powstrzymywał się od stosowania preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca,

chrząstka rekina itp.) od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (Część 1/Dzień -2) oraz

przez cały okres studiów.

- przewiduje się, że uczestnik będzie wymagał terapii immunologicznej, radioterapii, operacji lub

chemioterapia w trakcie badania.

• uczestnik otrzymał wysokodawkową chemioterapię z ratowaniem komórek macierzystych.
• uczestnik miał transfuzję krwi w ciągu jednego tygodnia od włączenia do badania.
• uczestnik nie jest w stanie połykać kapsułek i/lub ma udokumentowane badanie chirurgiczne lub anatomiczne

stan uniemożliwiający uczestnikowi połykanie i wchłanianie ustne

leki na bieżąco.

- uczestnik ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego składnika

analogi lub antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna, erytromycyna, azytromycyna).

• uczestnik ma alergię lub nadwrażliwość na midazolam lub inne benzodiazepiny.
• uczestnik nie powstrzyma się od spożycia grejpfruta lub soku grejpfrutowego przez

około 2 tygodnie przed pierwszą dawką (Część 1/Dzień -2) do zakończenia

badanie.

- uczestnik nie wyzdrowiał odpowiednio po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub wyzdrowiał

przeszedł jakąkolwiek poważną operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki

badany lek. uczestnicy, którzy przeszli drobne zabiegi (np. umieszczenie A

centralny port dostępu żylnego) zostaną uznane za kwalifikujące się, jeśli w pełni wyzdrowieją.