Efeito do Ridaforolimus na Farmacocinética do Midazolam (Estudo MK-8669-044)

Critério de inclusão:

• participante é homem ou mulher
• participante deve ter uma metastática confirmada histológica ou citologicamente ou localmente

tumor sólido avançado, linfoma ou malignidade hematológica que falhou em

respondem à terapia padrão, progrediram apesar da terapia padrão, ou para os quais

terapia padrão não existe. Não há limite para o número de tratamentos anteriores

regimes

• o participante deve ter um status de desempenho ≤ 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Se a participante for do sexo feminino, ela deve estar na pós-menopausa (definida como livre de menstruação por ≥1

ano e hormônio folículo estimulante (FSH) está na faixa pós-menopausa na triagem), esterilizado cirurgicamente

(histerectomia, ooforectomia ou ligadura de trompas) ou, se tiver potencial para engravidar, deve

estar disposto a usar 2 métodos aprovados de contracepção (contracepção hormonal,

dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida ou

preservativo feminino com espermicida; os espermicidas sozinhos não são um método aceitável de

contracepção) desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

• Se a participante for do sexo feminino e com potencial para engravidar, ela deve ter um soro β- negativo

teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem e dentro de 24 horas antes da dosagem Parte 1/Dia -2

• Se o participante for do sexo masculino e tiver parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar, ele deve concordar

usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por 30

dias após a última dose do medicamento do estudo. Se a parceira do participante estiver grávida, o participante

deve concordar em usar um preservativo. Se o parceiro do participante tiver potencial para engravidar, ele

deve usar preservativo e seu parceiro também deve usar um dos seguintes

métodos: contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida,

capuz cervical com espermicida ou preservativo feminino com espermicida.

- o participante deve ter valores laboratoriais dentro dos parâmetros descritos no protocolo do estudo.

• participante tem uma expectativa de vida de > 3 meses.
• participante concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.

Critérios de inclusão para a Parte 2 do estudo:

• participante se inscreveu e cumpriu os procedimentos do estudo na Parte 1 do estudo.
• participante está disposto a cumprir os requisitos e procedimentos do protocolo para a Parte 2 do

o estudo.

Critério de exclusão:

- o participante fez quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 4 semanas (6

semanas para nitrosouréias, mitomicina C e anticorpos monoclonais) antes da primeira dose

do medicamento do estudo (Parte 1/Dia -2) ou que não se recuperou de eventos adversos devido a

agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• o participante está recebendo qualquer outra terapia anti-câncer concomitante; o participante pode estar recebendo terapia de suporte conforme definido no protocolo do estudo
• participante está recebendo tratamento concomitante com agentes imunossupressores, incluindo

corticosteróides em doses maiores que as usadas para terapia de reposição. Corticosteróides administrados para terapia de reposição em doses estáveis ​​por ≥ 2 semanas são permitidos.

- o participante tem anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) realizado

na visita pré-estudo (triagem) e/ou antes da administração da dose inicial de

medicamento em estudo.

- o participante tem doença cardiovascular significativa ou não controlada ou história de

insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou infarto do miocárdio. Controlada

hipertensão < 150/100 mm Hg é permitida se o participante estiver sob tratamento anti-hipertensivo estável

regime.

- o participante está participando ou já participou de um estudo com um

composto ou dispositivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

- o participante tem um tumor primário do sistema nervoso central, metástases cerebrais ativas ou

carcinomatose leptomeníngea. participantes com metástases cerebrais previamente tratadas que

são estáveis ​​por > 3 meses são elegíveis se uma ressonância magnética cerebral (MRI) atual (dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo) não mostrar edema ou evidência de progressão em comparação com um

estudo de ressonância magnética anterior (≥ 3 meses atrás).

- o participante tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial

que possam confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante

durante toda a duração do estudo, ou não é do melhor interesse do participante

participar.

- o participante tem um distúrbio psiquiátrico conhecido que interferiria na prestação de

consentir ou cooperar com os requisitos do estudo.

- o participante é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo

uso de drogas ilícitas ou história recente (no último ano) de

abuso de drogas ou álcool.

- a participante está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro do previsto

duração do estudo.

• participante é conhecido como portador do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• participante tem um histórico conhecido de hepatite B ou C.
• participante foi diagnosticado recentemente (dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou

diabetes tipo 1 ou 2 mal controlada.

- o participante requer tratamento com medicamentos indutores ou inibidores de

citocromo P450 (CYP3A) antes da primeira dose do medicamento do estudo (Parte 1/Dia -2) e ao longo do estudo até o

visita pós-estudo.

- o participante está tomando ou tem um histórico de sedação pronunciada ao tomar

benzodiazepina ou outro sedativo/soporífico. A eliminação do uso pré-estudo desses

medicamentos devem ter pelo menos cinco meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo em

A Parte 1 (Parte 1/Dia -2) e o uso durante a Parte 1 não são permitidos (o uso na Parte 2 é

permitido).

- o participante tem uma infecção ativa ou recebeu antibióticos intravenosos, antivirais ou

agentes antifúngicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

- o participante não se absterá do uso de remédios fitoterápicos (como erva de São João,

cartilagem de tubarão, etc.) de 2 semanas antes da primeira dose (Parte 1/Dia -2) e

durante toda a duração do estudo.

- Prevê-se que o participante necessite de terapia imunológica, radioterapia, cirurgia ou

quimioterapia durante o estudo.

• participante recebeu quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco.
• participante teve uma transfusão de sangue dentro de uma semana de entrada no estudo.
• participante é incapaz de engolir cápsulas e/ou tem um histórico cirúrgico ou anatômico documentado

condição que impedirá o participante de engolir e absorver oralmente

medicamentos de forma contínua.

- o participante tem uma hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento do estudo ou seus

análogos ou antibióticos macrólidos (por exemplo, claritromicina, eritromicina, azitromicina).

• participante tem alergia ou hipersensibilidade ao midazolam ou a outros benzodiazepínicos.
• participante não se absterá de consumir toranja ou suco de toranja por

aproximadamente 2 semanas antes da primeira dosagem (Parte 1/Dia -2) até a conclusão do

estudar.

- o participante não se recuperou adequadamente de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou

submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da primeira dose de

medicamento em estudo. participantes que foram submetidos a procedimentos menores (por exemplo, colocação de um

porta de acesso venoso central) serão considerados elegíveis se estiverem totalmente recuperados.