Effekt av Ridaforolimus på farmakokinetikken til midazolam (studie MK-8669-044)

Inklusjonskriterier:

• deltakeren er mann eller kvinne
• deltaker må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt

avansert solid svulst, lymfom eller hematologisk malignitet som har mislyktes

responderer på standard terapi, progredierte til tross for standard terapi, eller for hvilket

standard terapi eksisterer ikke. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger

regimer

• deltaker må ha en prestasjonsstatus på ≤ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Hvis deltakeren er kvinne, må hun være postmenopausal (definert som fri for menstruasjon i ≥1

år og follikkelstimulerende hormon (FSH) er i postmenopausal området ved screening), kirurgisk sterilisert

(hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering) eller, hvis det er fruktbart, må

være villig til å bruke 2 godkjente prevensjonsmetoder (hormonell prevensjon,

intrauterin enhet, membran med spermicid, cervical cap med spermicid eller

kvinnelig kondom med sæddrepende middel; sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel metode for

prevensjon) fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

• Hvis deltakeren er kvinne og i fertil alder, må hun ha negativt serum β-

humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening og innen 24 timer før dosering Del 1/Dag -2

• Hvis deltakeren er mann og har kvinnelige partner(er) i fruktbar alder, må han samtykke

å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under studien og i 30

dager etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis deltakerens partner er gravid, deltakeren

må godta å bruke kondom. Dersom deltakerens partner er i fertil alder, vil han

må bruke kondom og partneren må i tillegg bruke en av følgende

metoder: hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel,

cervical cap med spermicid eller kvinnelig kondom med spermicid.

- Deltakeren må ha laboratorieverdier innenfor parametrene som er skissert i studieprotokollen.

• deltaker har en forventet levealder på >3 måneder.
• deltaker har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.

Inkluderingskriterier for del 2 av studien:

• deltaker har meldt seg på og fulgt studieprosedyrene i del 1 av studien.
• deltaker er villig til å overholde protokollkrav og prosedyrer for del 2 av

studien.

Ekskluderingskriterier:

- deltakeren har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling innen 4 uker (6

uker for nitrosoureas, mitomycin C og monoklonale antistoffer) før første dose

av studiemedikament (Del 1/Dag -2) eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser pga.

midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• deltaker mottar annen samtidig anti-kreftbehandling; deltaker kan motta støttende terapi som definert i studieprotokollen
• deltaker får samtidig behandling med immundempende midler, inkludert

kortikosteroider i doser høyere enn de som brukes til erstatningsterapi. Kortikosteroider gitt som erstatningsterapi i stabile doser i ≥ 2 uker er tillatt.

- deltakeren har klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) utført

ved forstudie (screening) besøket og/eller før administrering av startdosen av

studere stoffet.

- deltaker har betydelig eller ukontrollert hjerte- og karsykdom eller en historie med

kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt. Kontrollert

hypertensjon < 150/100 mm Hg er tillatt hvis deltakeren er på et stabilt antihypertensivt middel

diett.

- Deltakeren deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelse

forbindelse eller enhet innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

- deltaker har en primær svulst i sentralnervesystemet, en aktiv hjernemetastaser eller

leptomeningeal karsinomatose. deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser som

er stabile i > 3 måneder er kvalifisert hvis en aktuell hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) (innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet) ikke viser ødem eller tegn på progresjon sammenlignet med en

tidligere MR-studie (≥ 3 måneder siden).

- Deltakeren har en historie eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand, terapi eller laboratorieavvik

som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse

for hele studiens varighet, eller ikke er i deltakerens beste interesse

delta.

- Deltakeren har en kjent psykiatrisk lidelse som vil forstyrre informeringen

samtykke eller samarbeide med kravene til studien.

- deltakeren er, på tidspunktet for signering av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert

bruk av ulovlige stoffer eller har hatt en nylig historie (i løpet av det siste året).

narkotika- eller alkoholmisbruk.

- Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen forventet

varigheten av studiet.

• deltaker er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv.
• deltakeren har en kjent historie med hepatitt B eller C.
• deltaker har nylig diagnostisert (innen 3 måneder før første dose av studiemedikament) eller

dårlig kontrollert type 1 eller 2 diabetes.

- deltaker krever behandling med medisiner som induserer eller hemmer

cytokrom P450 (CYP3A) før den første dosen av studiemedikamentet (del 1/dag -2) og gjennom hele studien til

etterstudiebesøk.

- Deltakeren tar eller har en historie med uttalt sedasjon ved inntak

benzodiazepin eller annet beroligende/søvnende middel. Utvaskingen fra prestudy bruk av disse

medisiner bør være minst fem halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet i

Del 1 (Del 1/Dag -2) og bruk under Del 1 er ikke tillatt (bruk i Del 2 er

tillatt).

- deltaker har en aktiv infeksjon eller har fått intravenøs antibiotika, antiviralt eller

soppdrepende midler innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

- deltakeren vil ikke avstå fra bruk av urtemidler (som johannesurt,

haibrusk osv.) fra 2 uker før første dose (del 1/dag -2) og

gjennom hele studiets varighet.

- Deltakeren forventes å kreve immunologisk terapi, strålebehandling, kirurgi eller

kjemoterapi under studiet.

• deltaker har fått høydose kjemoterapi med stamcelleredning.
• deltakeren har fått blodoverføring innen en uke etter at studien startet.
• deltaker er ikke i stand til å svelge kapsler og/eller har dokumentert kirurgisk eller anatomisk

tilstand som vil hindre deltakeren fra å svelge og absorbere oralt

medisiner fortløpende.

- deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamentet eller dets

analoger eller makrolidantibiotika (f.eks. klaritromycin, erytromycin, azitromycin).

• deltaker har en allergi eller overfølsomhet overfor midazolam eller andre benzodiazepiner.
• deltaker vil ikke avstå fra inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice for

ca. 2 uker før første dosering (del 1/dag -2) til fullføringen av

studere.

- deltakeren ikke har kommet seg tilstrekkelig etter noen tidligere kirurgisk prosedyre eller har

gjennomgått et større kirurgisk inngrep innen 4 uker før første dose av

studere stoffet. deltakere som har gjennomgått mindre prosedyrer (f. plassering av en

sentral venøs tilgangsport) vil bli ansett som kvalifisert hvis de har kommet seg helt.