Tuberkuloosi Kiinassa
Luonnonhistoriallinen tutkimus tuberkuloosista Kiinassa; Korrelaatiot onnistuneesta hoitovasteesta
Tausta:
- Huolimatta hyvin tutkituista hoidoista ja hoidoista 5-10 prosenttia tuberkuloosipotilaista, jotka ovat saaneet alun perin onnistuneita tuberkuloosihoitoja, uusiutuvat yleensä vuoden kuluessa hoidon päättymisestä. Tämä prosenttiosuus on vielä suurempi potilailla, jotka ovat saaneet useille lääkkeille resistenttien ja laajalti lääkeresistenttien tuberkuloosin tyyppejä. Koska Kiinan kansantasavallassa on toiseksi eniten tuberkuloositapauksia maailmassa, tutkijat ovat kiinnostuneita tutkimaan tuberkuloosipotilaita Kiinassa arvioidakseen heidän hoitovasteensa pitkällä aikavälillä.
Tavoitteet:
- Tuberkuloosidiagnoosin ja -testauksen parantaminen määrittämällä niiden potilaiden lukumäärä ja osuus, joilla on epäilty tuberkuloosi ja joilla on todella tuberkuloosi (varma tai todennäköinen).
- Arvioida muiden kuin tuberkuloosibakteerien esiintyvyyttä potilailla, joilla oletetaan tuberkuloosia.
Kelpoisuus:
- 18–65-vuotiaat henkilöt, jotka on otettu Henanin maakunnan rintasairaalaan tuberkuloosiepäilyllä.
Design:
- Osallistujat jaetaan kolmeen ryhmään sisäänpääsyn jälkeisen diagnoosinsa perusteella. Toinen ryhmä henkilöitä, joilla ei ole tuberkuloosia, otetaan verrokkeiksi vertailua varten tutkimuksen aikana.
- Tutkimuksessa käytetään rintakehän tietokonetomografia (CT) skannauksia ensimmäisen rekisteröinnin yhteydessä, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua taudin hoitovasteen arvioimiseksi. Myös TB-tapauksia, jotka eivät ole rintakehän alueella (keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi), tutkitaan.
- Tutkimuksessa seurataan myös taudin torjuntaan käytettyjä hoitoja ja hoitoja, muutoksia potilaiden immuunijärjestelmässä sekä muutoksia hoidon aikana otetuissa biologisissa näytteissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta optimaalisesta antimikrobisesta hoidosta suoraan seurattavalla lyhytkurssihoidolla (DOTS), noin 5–10 prosenttia lääkevalmisteita saaneista potilaista, joilla on parantunut tuberkuloosi (TB tai MTB), uusiutuu, yleensä vuoden kuluessa hoidon päättymisestä. Tämä prosenttiosuus on vielä suurempi potilailla, joita on aiemmin hoidettu tuberkuloosiin ja jotka ovat usein infektoituneet monilääkeresistenssillä (MDR) ja laajasti lääkeresistenteillä (XDR) organismeilla. Kiinan kansantasavallassa on toiseksi eniten tuberkuloositapauksia maailmassa, arviolta 101 tapausta/100 000 henkilötyövuotta vuonna 2004. Vuonna 2000 tehdyn neljännen kansallisen tuberkuloosiepidemiologisen tutkimuksen tietojen perusteella keuhkotuberkuloositapauksia on arvioitu olevan 1,96 miljoonaa. Kun MDR-tuberkuloosin todettu esiintyvyys on 10,7 prosenttia, Kiinassa oli arviolta 209 720 keuhko-bakteriologian vahvistamaa MDR-TB-tapausta vuonna 2000. Noin puolet kaikista yleisistä tuberkuloositapauksista vuonna 2000 oli ekstrapulmonaalisia.
Tässä prospektiivisessa pitkittäistutkimuksessa seurataan 150:tä tuberkuloosia epäiltyä henkilöä Henanin maakunnan rintasairaalassa heidän ensimmäisen vasteensa aikana tuberkuloosin vastaiseen kemoterapiaan. Koehenkilöt jaetaan 3 ryhmään tuberkuloositartunnan saaneita yksilöitä: Kohortti A) haponkestävät basillit (AFB) sivelypositiivinen keuhkosairaus; Kohortti B) testinegatiivinen keuhkosairaus; ja kohortti C) ekstra-keuhkosairaus (EPTB) Henanin provinssin rintasairaalassa havaittujen tuberkuloosin ilmenemismuotojen heijastamiseksi. Rekisteröimme myös 45 ei-TB:tä epäiltyä kontrollihenkilöiksi (kohortti D). Kontrolliryhmä toimii vertailuryhmänä tutkiville immunologisille ja diagnostisille määrityksille, jotka voivat tulevaisuudessa toimia keinona diagnosoida tuberkuloosi ja/tai arvioida vastetta hoitoon.
Tässä tutkivassa tutkimuksessa tarkastelemme sairauden kokonaistilavuuden muutosta, joka havaitaan rintakehän tietokonetomografialla lähtötilanteessa, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla. Tarkastelemme myös ekstrapulmonaarisen tuberkuloosin skannattuja alueita. Lisäksi seuraamme kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa, muutoksia isännän immuunivasteessa, yleisiä muutoksia kliinisissä parametreissa, infektoivien isolaattien alkuperäistä ja hankittua lääkeresistenssiä sekä muutoksia bakteeri- ja isäntämarkkereissa koehenkilönäytteissä kemoterapian aikana. Kussakin tapauksessa etsimme näiden parametrien yhteyksiä taudin erotumisnopeuteen, joka korreloi tiettyjen rakenteellisten ominaisuuksien kanssa, jotka on määritetty TB-sairauden paikkojen tietokonetomografialla (lukuun ottamatta tuberkuloosin aivokalvontulehdusta ja ihon tuberkuloosia, joille ei ole erityisiä tietoja). leesiot, joita seurataan röntgenkuvassa). Näiden tutkimusten avulla voimme arvioida pääsykriteerien käyttöä tulevissa kliinisissä tutkimuksissa ja mahdollista tuberkuloosidiagnoosin vahvistusta käyttämällä näitä tuloluokituksia. Pystymme myös tutkimaan alkuperäisen hoito-ohjelman valinnan ja myöhempien muutosten vaikutusta, mykobakteerikannan ominaisuuksia, taudin laajuutta, vauriotyyppejä ja isännän immunologista vastetta kemoterapian kokonaistulokseen sekä mahdollisesti tunnistamaan korvikemarkkereita seurannan parantamiseksi. vasteesta kemoterapiaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zhengzhou, Kiina, 450003
- Henan Provincial Chest Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilön on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit hänelle osoitetussa kohortissa voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
Smear positiivinen tuberkuloosi (kohortti A)
- Ikä 18-65 vuotta
- Ysköksen AFB-näyte positiivinen (vähintään 1 positiivinen näytteestä 3:sta) ja keuhkoihin MTB-tautiin viittaavia merkkejä tai oireita
- Jos sinulla on tällä hetkellä tuberkuloosin vastainen kemoterapia, hoito-ohjelma, joka aloitettiin enintään 14 päivää ennen ilmoittautumista (katso alla oleva huomautus)
- Jos olet aiemmin saanut tuberkuloosin hoitoa, olet ollut poissa tuberkuloosin vastaisesta kemoterapiasta vähintään 60 päivää ennen nykyisen hoito-ohjelman aloittamista tai ennen osallistumista, jos ei tällä hetkellä käytä lääkkeitä
- Halukkuus sitoutua opintovierailuihin ja testaukseen
- Halukkuus tallentaa näytteitä
Smear negatiivinen tuberkuloosi (kohortti B)
- Ikä 18-65 vuotta
- Ysköksen AFB-smear negatiivinen (nolla/3) ja keuhkoihin MTB-sairauteen viittaavia merkkejä tai oireita
- Jos sinulla on tällä hetkellä tuberkuloosin vastainen kemoterapia, hoito-ohjelma, joka aloitettiin enintään 14 päivää ennen ilmoittautumista (katso alla oleva huomautus)
- Jos olet aiemmin saanut tuberkuloosin hoitoa, olet ollut poissa tuberkuloosin vastaisesta kemoterapiasta vähintään 60 päivää ennen nykyisen hoito-ohjelman aloittamista tai ennen osallistumista, jos ei tällä hetkellä käytä lääkkeitä
- Halukkuus sitoutua opintovierailuihin ja testaukseen
- Halukkuus tallentaa näytteitä
- Potilaat, joilla on edellä mainitut kriteerit ja jotka eivät voi yskätä eivätkä tuottaa ysköstä induktion avulla
Extra keuhkotuberkuloosi (kohortti C)
- Ikä 18-65 vuotta
- MTB EP -tautiin viittaavia merkkejä ja oireita
Jos sinulla on tällä hetkellä tuberkuloosin vastainen kemoterapia, hoito-ohjelma, joka aloitettiin enintään 14 päivää ennen ilmoittautumista (katso alla oleva huomautus)
- Jos olet aiemmin saanut tuberkuloosin hoitoa, olet ollut poissa tuberkuloosin vastaisesta kemoterapiasta vähintään 60 päivää ennen nykyisen hoito-ohjelman aloittamista tai ennen osallistumista, jos ei tällä hetkellä käytä lääkkeitä
- Halukkuus sitoutua opintovierailuihin ja testaukseen
- Halukkuus tallentaa näytteitä
Kontrollit (kohortti D):
- Ikä 18-65 vuotta
- Ei merkkejä tai oireita aktiivisesta TB-infektiosta
- Halukkuus sitoutua opintokäyntiin ja testaukseen
- Halukkuus tallentaa näytteitä
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilö suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos hän täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä hänelle määrätystä kohortista. Myös mahdolliset osallistujat voidaan sulkea pois tutkimuksesta sen perusteella, että tutkija arvioi heidän kykynsä noudattaa tutkimusmenettelyjä tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavalle.
Vain kohortti C
Todisteet keuhkotuberkuloosista (jos ilmoittautuneella tutkittavalla epäillään olevan sekä keuhko- että ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi, hänet merkitään kohorttiin A tai B)
Kohortti D (vertailut)
- Ne, joilla on tuberkuloosiin liittyviä merkkejä tai oireita
- Naiset, jotka ilmoittavat olevansa raskaana tai jotka on todettu raskaana virtsan beeta-HCG-testissä protokollan käyttöönotto- ja suostumusprosessin aikana;
- Ne, joilla on rintakehän röntgenkuva, joka viittaa aktiiviseen tuberkuloosiin
- Immunosuppressiivisten aineiden, kuten kortikosteroidien, TNF-estäjien, syklosporiinin, metotreksaatin tai mykofenolaatin käyttö sisääntulon yhteydessä
- Painoindeksi (BMI) <16
- Aiemmin systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma tai muu sidekudossairaus
- Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimusta tai näiden lääkkeiden ennakoitu käyttö seuraavien 60 päivän aikana:
- Systeeminen syövän kemoterapia
- Systeemiset kortikosteroidit
- Immuuniglobuliini
- Interleukiinit
- Interferonit
- Ne, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia
Kohortin A-C-skannauksen poissulkemiset
Seuraavat sisällytetään edelleen tutkimukseen; ne jätetään kuitenkin vain CT-skannauksen ulkopuolelle (ilmoittautuminen ja seuranta):
- Ne jotka ovat raskaana
- Ne, joiden kreatiniini on yli 150 UL 14 päivän sisällä suunnitellusta CT-skannauksesta (ilmoittautuminen tai seuranta)
Huomaa, että jos koehenkilöt, jotka on jätetty näiden edellä mainittujen kriteerien ulkopuolelle tutkimukseen liittyvästä TT-skannauksesta, tarvitsevat edelleen TT-skannauksen lääketieteellisen tarpeen vuoksi, TT-skannauksen tulokset kerätään tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- He GX, Zhao YL, Jiang GL, Liu YH, Xia H, Wang SF, Wang LX, Borgdorff MW, van der Werf MJ, van den Hof S. Prevalence of tuberculosis drug resistance in 10 provinces of China. BMC Infect Dis. 2008 Dec 11;8:166. doi: 10.1186/1471-2334-8-166.
- Xianyi C, Fengzeng Z, Hongjin D, Liya W, Lixia W, Xin D, Chin DP. The DOTS strategy in China: results and lessons after 10 years. Bull World Health Organ. 2002;80(6):430-6.
- Wallis RS. Surrogate markers to assess new therapies for drug-resistant tuberculosis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Apr;5(2):163-8. doi: 10.1586/14787210.5.2.163. No abstract available.
- Trauner A, Liu Q, Via LE, Liu X, Ruan X, Liang L, Shi H, Chen Y, Wang Z, Liang R, Zhang W, Wei W, Gao J, Sun G, Brites D, England K, Zhang G, Gagneux S, Barry CE 3rd, Gao Q. The within-host population dynamics of Mycobacterium tuberculosis vary with treatment efficacy. Genome Biol. 2017 Apr 19;18(1):71. doi: 10.1186/s13059-017-1196-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999910060
- 10-I-N060
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .