Tuberculose en Chine
Une étude d'histoire naturelle de la tuberculose en Chine ; Corrélats d'une réponse réussie au traitement
Arrière-plan:
- Malgré des traitements et des thérapies bien documentés, 5 à 10 % des patients tuberculeux (TB) qui ont initialement des traitements antituberculeux efficaces rechuteront, généralement dans l'année suivant la fin du traitement. Ce pourcentage est encore plus élevé chez les patients infectés par des types de tuberculose multirésistante et ultrarésistante. Étant donné que la République populaire de Chine compte le deuxième plus grand nombre de cas de tuberculose au monde, les chercheurs souhaitent étudier les patients tuberculeux en Chine pour évaluer leur réponse au traitement à long terme.
Objectifs:
- Améliorer le diagnostic et le dépistage de la tuberculose en déterminant le nombre et la proportion de patients admis avec une suspicion de tuberculose qui ont effectivement une tuberculose (certaine ou probable).
- Évaluer la prévalence des bactéries non tuberculeuses chez les patients présumés tuberculeux.
Admissibilité:
- Les personnes âgées de 18 à 65 ans qui ont été admises à l'hôpital thoracique provincial du Henan avec une suspicion de tuberculose.
Conception:
- Les participants seront divisés en trois groupes, en fonction de leur diagnostic après l'admission. Un autre groupe d'individus qui n'ont pas la tuberculose seront recrutés comme témoins à des fins de comparaison au cours de l'étude.
- L'étude utilisera des tomodensitogrammes (TDM) de la poitrine lors de l'inscription initiale, 2 mois et 6 mois pour évaluer la réponse de la maladie au traitement. Les incidents de tuberculose qui ne se situent pas dans la région thoracique (tuberculose extrapulmonaire) seront également étudiés.
- L'étude surveillera également les traitements et les thérapies utilisés contre la maladie, les changements dans le système immunitaire des patients et tout changement dans les échantillons biologiques prélevés au cours du traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Malgré un traitement antimicrobien optimal avec un traitement de courte durée sous observation directe (DOTS), environ 5 à 10 % des patients conformes aux médicaments atteints de tuberculose (TB ou MTB) guérie rechutent, généralement dans l'année suivant la fin du traitement. Ce pourcentage est encore plus élevé chez les patients qui ont déjà été traités pour la tuberculose et qui sont souvent infectés par des organismes multirésistants (MDR) et extrêmement résistants aux médicaments (XDR). La République populaire de Chine a le deuxième plus grand nombre de cas de tuberculose au monde, avec un taux de 101 cas/100 000 années-personnes estimé pour 2004. Sur la base des données de la 4e enquête épidémiologique nationale sur la tuberculose en 2000, on estime qu'il y a eu 1,96 million de cas de tuberculose pulmonaire. Avec une prévalence établie de tuberculose multirésistante de 10,7 %, il y avait environ 209 720 cas de tuberculose pulmonaire multirésistante confirmée par bactériologie en Chine en 2000. Environ la moitié de tous les cas prévalents de tuberculose en 2000 étaient extrapulmonaires.
Cette étude longitudinale prospective d'histoire naturelle suivra 150 sujets suspects de tuberculose à l'hôpital thoracique provincial du Henan au cours de leur réponse initiale à la chimiothérapie antituberculeuse. Les sujets seront divisés en 3 groupes d'individus infectés par la tuberculose : Cohorte A) maladie pulmonaire à bacilles acido-résistants (BAAR) à frottis positif ; Cohorte B) maladie pulmonaire à frottis négatif ; et Cohorte C) maladie extra-pulmonaire (EPTB) afin de refléter le spectre des manifestations de la tuberculose observées à l'hôpital thoracique provincial du Henan. Nous allons également recruter 45 suspects non tuberculeux comme témoins (cohorte D). Le groupe témoin servira de groupe de comparaison pour les tests immunologiques et diagnostiques exploratoires qui pourraient, à l'avenir, servir de moyen de diagnostiquer la tuberculose et/ou d'évaluer la réponse au traitement.
Dans cette étude exploratoire, nous examinerons le changement du volume total de la maladie tel que détecté par les tomographies informatisées de la poitrine au départ, à 2 mois et à 6 mois. Nous examinerons également les régions scannées de la tuberculose extrapulmonaire. En outre, nous surveillerons le régime chimiothérapeutique, les modifications de la réponse immunitaire de l'hôte, les modifications globales des paramètres cliniques, la résistance initiale et acquise aux médicaments des isolats infectants et les modifications des marqueurs bactériens et hôtes dans les échantillons de sujets pendant la chimiothérapie. Dans chaque cas, nous chercherons des associations de ces paramètres avec des taux de résolution de la maladie corrélés avec des caractéristiques structurelles spécifiques déterminées par tomographie informatisée des sites de la maladie tuberculeuse (à l'exception de la méningite tuberculeuse et de la tuberculose cutanée, pour lesquelles il n'existe pas de lésions à suivre radiographiquement). Ces études nous permettront d'évaluer l'utilisation des critères d'entrée dans les futurs essais cliniques et la confirmation éventuelle du diagnostic de la tuberculose à l'aide de ces catégorisations d'entrée. Nous serons également en mesure d'examiner l'impact de la sélection initiale du schéma thérapeutique et des modifications ultérieures, les caractéristiques des souches mycobactériennes, l'étendue de la maladie, les types de lésions et la réponse immunologique de l'hôte sur le résultat global de la chimiothérapie, ainsi que d'identifier potentiellement des marqueurs de substitution pour améliorer le suivi. de la réponse à la chimiothérapie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zhengzhou, Chine, 450003
- Henan Provincial Chest Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Un sujet doit remplir tous les critères d'inclusion au sein de sa cohorte assignée afin d'être éligible pour participer à cette étude.
TB à frottis positif (cohorte A)
- Âge 18-65 ans
- Crachats à frottis BAAR positifs (au moins 1 frottis positif sur 3) et présentant des signes ou symptômes évocateurs d'une maladie pulmonaire à MTB
- Si actuellement sous chimiothérapie antituberculeuse, ayant un régime qui a commencé pas plus de 14 jours avant l'inscription (veuillez voir la note ci-dessous)
- Si vous avez déjà été traité pour la tuberculose, vous n'avez pas suivi de chimiothérapie antituberculeuse pendant au moins 60 jours avant de commencer le régime actuel, ou avant l'inscription si vous ne prenez pas actuellement de médicaments
- Volonté d'adhérer aux visites d'étude et aux tests
- Volonté d'avoir des échantillons stockés
TB à frottis négatif (cohorte B)
- Âge 18-65 ans
- Crachats à frottis BAAR négatifs (zéro sur 3) et présentant des signes ou des symptômes évocateurs d'une maladie pulmonaire à MTB
- Si actuellement sous chimiothérapie antituberculeuse, ayant un régime qui a commencé pas plus de 14 jours avant l'inscription (veuillez voir la note ci-dessous)
- Si vous avez déjà été traité pour la tuberculose, vous n'avez pas suivi de chimiothérapie antituberculeuse pendant au moins 60 jours avant de commencer le régime actuel, ou avant l'inscription si vous ne prenez pas actuellement de médicaments
- Volonté d'adhérer aux visites d'étude et aux tests
- Volonté d'avoir des échantillons stockés
- Sujets répondant aux critères ci-dessus qui ne peuvent pas expectorer et ne peuvent pas produire de crachats par induction
Tuberculose extra-pulmonaire (cohorte C)
- Âge 18-65 ans
- Présentant les signes et les symptômes évocateurs de la maladie MTB EP
Si actuellement sous chimiothérapie antituberculeuse, ayant un régime qui a commencé pas plus de 14 jours avant l'inscription (veuillez voir la note ci-dessous)
- Si vous avez déjà été traité pour la tuberculose, vous n'avez pas suivi de chimiothérapie antituberculeuse pendant au moins 60 jours avant de commencer le régime actuel, ou avant l'inscription si vous ne prenez pas actuellement de médicaments
- Volonté d'adhérer aux visites d'étude et aux tests
- Volonté d'avoir des échantillons stockés
Témoins (cohorte D) :
- Âge 18-65 ans
- Aucun signe ou symptôme d'une infection tuberculeuse active
- Volonté d'adhérer à la visite d'étude et aux tests
- Volonté d'avoir des échantillons stockés
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Un sujet sera exclu de cette étude s'il répond à l'un des critères d'exclusion suivants de la cohorte qui lui a été attribuée. En outre, les participants potentiels peuvent être exclus de l'étude sur la base du jugement de l'investigateur concernant la capacité de se conformer aux procédures de l'étude ou de présenter un risque indu pour le sujet.
Cohorte C uniquement
Preuve de tuberculose pulmonaire (si le sujet lors de l'inscription est suspecté d'avoir à la fois une tuberculose pulmonaire et une tuberculose extrapulmonaire, il sera alors inscrit dans la cohorte A ou B)
Cohorte D (témoins)
- Ceux qui présentent des signes ou des symptômes compatibles avec la maladie tuberculeuse
- Les femmes qui se déclarent enceintes ou qui sont déclarées enceintes par un test urinaire de bêta-HCG lors de l'introduction du protocole et du processus de consentement ;
- Ceux qui ont une radiographie pulmonaire suggérant une tuberculose active
- Utilisation d'agents immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes, les agents bloquants du TNF, la cyclosporine, le méthotrexate ou le mycophénolate à l'entrée
- Indice de masse corporelle (IMC) <16
- Antécédents de lupus érythémateux disséminé, de polyarthrite rhumatoïde ou d'une autre maladie du tissu conjonctif
- L'utilisation de l'un des médicaments suivants dans les 30 jours précédant l'étude ou l'utilisation prévue de ces médicaments dans les 60 prochains jours :
- Chimiothérapie anticancéreuse systémique
- Corticostéroïdes systémiques
- Immunoglobuline
- Interleukines
- Interférons
- Ceux qui ont des tumeurs malignes
Cohorte A-C Scan Exclusions
Les éléments suivants seront toujours inclus dans l'étude ; cependant ils seront exclus du scanner (inscription et suivi) uniquement :
- Celles qui sont enceintes
- Ceux qui ont une créatinine supérieure à 150 UL dans les 14 jours suivant un scanner programmé (inscription ou suivi)
Notez que si les sujets exclus par ces critères ci-dessus pour une tomodensitométrie liée à l'étude nécessitent toujours une tomodensitométrie en raison d'une nécessité médicale, les résultats de la tomodensitométrie seront recueillis par l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- He GX, Zhao YL, Jiang GL, Liu YH, Xia H, Wang SF, Wang LX, Borgdorff MW, van der Werf MJ, van den Hof S. Prevalence of tuberculosis drug resistance in 10 provinces of China. BMC Infect Dis. 2008 Dec 11;8:166. doi: 10.1186/1471-2334-8-166.
- Xianyi C, Fengzeng Z, Hongjin D, Liya W, Lixia W, Xin D, Chin DP. The DOTS strategy in China: results and lessons after 10 years. Bull World Health Organ. 2002;80(6):430-6.
- Wallis RS. Surrogate markers to assess new therapies for drug-resistant tuberculosis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Apr;5(2):163-8. doi: 10.1586/14787210.5.2.163. No abstract available.
- Trauner A, Liu Q, Via LE, Liu X, Ruan X, Liang L, Shi H, Chen Y, Wang Z, Liang R, Zhang W, Wei W, Gao J, Sun G, Brites D, England K, Zhang G, Gagneux S, Barry CE 3rd, Gao Q. The within-host population dynamics of Mycobacterium tuberculosis vary with treatment efficacy. Genome Biol. 2017 Apr 19;18(1):71. doi: 10.1186/s13059-017-1196-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999910060
- 10-I-N060
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