Tuberculose in China
Een natuurhistorisch onderzoek naar tuberculose in China; Correlaten van een succesvolle reactie op behandeling
Achtergrond:
- Ondanks goed onderzochte behandelingen en therapieën, zal 5 tot 10 procent van de tuberculosepatiënten (tbc) die aanvankelijk succesvolle tbc-behandelingen hebben ondergaan, terugvallen, meestal binnen een jaar na voltooiing van de therapie. Dit percentage is nog groter voor patiënten die zijn geïnfecteerd met multiresistente en extensief resistente vormen van tbc. Omdat de Volksrepubliek China het op een na hoogste aantal tbc-gevallen ter wereld heeft, zijn onderzoekers geïnteresseerd in het bestuderen van tbc-patiënten in China om hun respons op behandeling op lange termijn te evalueren.
Doelstellingen:
- Het verbeteren van de tbc-diagnose en -testen door het aantal en de proportie vast te stellen van de opgenomen patiënten met vermoedelijke tbc die daadwerkelijk tbc hebben (definitief of waarschijnlijk).
- Om de prevalentie van niet-tuberculosebacteriën bij patiënten met vermoedelijke tuberculose te beoordelen.
Geschiktheid:
- Personen tussen 18 en 65 jaar die zijn opgenomen in het Henan Provincial Chest Hospital met verdenking op tuberculose.
Ontwerp:
- Deelnemers worden op basis van hun diagnose na opname in drie groepen verdeeld. Een andere groep personen die geen tuberculose hebben, zal tijdens het onderzoek worden opgenomen als controles voor vergelijkingsdoeleinden.
- De studie zal computertomografie (CT) scans van de borstkas gebruiken bij de eerste inschrijving, 2 maanden en 6 maanden om de respons van de ziekte op de behandeling te evalueren. Incidenten van tuberculose die niet in het borstgebied voorkomen (extrapulmonale tuberculose) zullen ook worden bestudeerd.
- De studie zal ook de behandelingen en therapieën volgen die tegen de ziekte worden gebruikt, veranderingen in het immuunsysteem van patiënten en eventuele veranderingen in de biologische monsters die tijdens de behandeling worden genomen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks optimale antimicrobiële behandeling met direct waargenomen kortdurende therapie (DOTS), hervalt ongeveer 5-10 procent van de medicijnconforme patiënten met genezen tuberculose (tbc of mtb), meestal binnen een jaar na voltooiing van de therapie. Dit percentage is nog groter voor patiënten die eerder zijn behandeld voor tuberculose en die vaak zijn geïnfecteerd met multiresistente (MDR) en extensief resistente (XDR) organismen. De Volksrepubliek China heeft het op een na hoogste aantal gevallen van tbc ter wereld, met een geschat aantal van 101 gevallen/100.000 mensjaren voor 2004. Op basis van de gegevens van het 4e nationale epidemiologische onderzoek naar tbc in 2000 wordt geschat dat er 1,96 miljoen gevallen van longtuberculose waren. Met een gevestigde prevalentie van MDR-tbc van 10,7 procent waren er in 2000 naar schatting 209.720 gevallen van pulmonale, door bacteriologie bevestigde MDR-tbc in China. Ongeveer de helft van alle voorkomende gevallen van tbc in 2000 waren extrapulmonaal.
Deze prospectieve longitudinale natuurhistorische studie zal 150 proefpersonen met verdenking op tuberculose volgen in het Henan Provincial Chest Hospital tijdens hun eerste reactie op antituberculeuze chemotherapie. De proefpersonen zullen worden verdeeld in 3 groepen met tbc geïnfecteerde personen: Cohort A) zuurvaste bacillen (AFB) uitstrijkje positieve longziekte; Cohort B) uitstrijkje negatieve longziekte; en cohort C) extrapulmonale ziekte (EPTB) om het spectrum van tbc-manifestaties weer te geven die werden waargenomen in het Henan Provincial Chest Hospital. We zullen ook 45 niet-tbc-verdachten inschrijven als controlegroep (cohort D). De controlegroep zal dienen als vergelijkingsgroep voor verkennende immunologische en diagnostische assays die in de toekomst kunnen dienen als manieren om tbc te diagnosticeren en/of de respons op therapie te evalueren.
In deze verkennende studie zullen we kijken naar de verandering in het totale ziektevolume zoals gedetecteerd door gecomputeriseerde tomografiescans van de borst bij baseline, na 2 maanden en na 6 maanden. We zullen ook kijken naar gescande regio's van extrapulmonale tbc. Daarnaast zullen we het chemotherapeutische regime, veranderingen in de immuunrespons van de gastheer, algemene veranderingen in klinische parameters, initiële en verworven geneesmiddelresistentie van de infecterende isolaten en veranderingen in bacteriële en gastheermarkers in monsters van proefpersonen tijdens chemotherapie volgen. In elk geval zullen we zoeken naar associaties van deze parameters met percentages van ziekteresolutie gecorreleerd met specifieke structurele kenmerken bepaald door gecomputeriseerde tomografiescanning van de plaatsen van tbc-ziekte (met uitzondering van tbc-meningitis en cutane tbc, waarvoor geen specifieke letsels radiografisch te volgen). Deze onderzoeken zullen ons in staat stellen om het gebruik van toelatingscriteria in toekomstige klinische onderzoeken en uiteindelijke bevestiging van de tbc-diagnose te evalueren met behulp van deze ingangscategorieën. We zullen ook in staat zijn om de impact van de initiële selectie van het regime en de daaropvolgende wijzigingen, de kenmerken van de mycobacteriële stam, de omvang van de ziekte, de soorten laesies en de immunologische respons van de gastheer op het algehele resultaat van chemotherapie te onderzoeken, en mogelijk surrogaatmarkers te identificeren voor het verbeteren van de monitoring. van de respons op chemotherapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Zhengzhou, China, 450003
- Henan Provincial Chest Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Een proefpersoon moet voldoen aan alle inclusiecriteria binnen zijn of haar toegewezen cohort om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek.
Uitstrijkje positieve tbc (cohort A)
- Leeftijd 18-65 jaar oud
- Sputum AFB-uitstrijkje positief (minstens 1 positief uitstrijkje op 3) en tekenen of symptomen vertonen die wijzen op pulmonale MTB-ziekte
- Als u momenteel anti-tbc-chemotherapie krijgt en een regime heeft dat niet meer dan 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving is gestart (zie opmerking hieronder)
- Indien eerder behandeld voor tuberculose, na ten minste 60 dagen geen anti-tuberculose-chemotherapie te hebben gehad voordat met het huidige regime werd begonnen, of voordat u zich inschreef als u momenteel geen medicijnen gebruikt
- Bereidheid om zich te houden aan studiebezoeken en toetsen
- Bereidheid om monsters op te slaan
Uitstrijkje negatieve tbc (cohort B)
- Leeftijd 18-65 jaar oud
- Sputum AFB-uitstrijkje negatief (nul van de 3) en tekenen of symptomen vertonen die wijzen op pulmonale MTB-ziekte
- Als u momenteel anti-tbc-chemotherapie krijgt en een regime heeft dat niet meer dan 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving is gestart (zie opmerking hieronder)
- Indien eerder behandeld voor tuberculose, na ten minste 60 dagen geen anti-tuberculose-chemotherapie te hebben gehad voordat met het huidige regime werd begonnen, of voordat u zich inschreef als u momenteel geen medicijnen gebruikt
- Bereidheid om zich te houden aan studiebezoeken en toetsen
- Bereidheid om monsters op te slaan
- Onderwerpen met de bovenstaande criteria die niet kunnen ophoesten en geen sputum kunnen produceren door inductie
Extra pulmonale tbc (cohort C)
- Leeftijd 18-65 jaar oud
- De tekenen en symptomen vertonen die wijzen op de ziekte van MTB EP
Als u momenteel anti-tbc-chemotherapie krijgt en een regime heeft dat niet meer dan 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving is gestart (zie opmerking hieronder)
- Indien eerder behandeld voor tuberculose, na ten minste 60 dagen geen anti-tuberculose-chemotherapie te hebben gehad voordat met het huidige regime werd begonnen, of voordat u zich inschreef als u momenteel geen medicijnen gebruikt
- Bereidheid om zich te houden aan studiebezoeken en toetsen
- Bereidheid om monsters op te slaan
Controles (Cohort D):
- Leeftijd 18-65 jaar oud
- Geen tekenen of symptomen van een actieve tbc-infectie
- Bereidheid om zich te houden aan studiebezoek en toetsing
- Bereidheid om monsters op te slaan
UITSLUITINGSCRITERIA:
Een proefpersoon wordt uitgesloten van dit onderzoek als hij of zij voldoet aan een van de volgende uitsluitingscriteria van hun toegewezen cohort. Potentiële deelnemers kunnen ook worden uitgesloten van het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker over het vermogen om de onderzoeksprocedures na te leven of een onnodig risico voor de proefpersoon te vormen.
Alleen cohort C
Bewijs van longtuberculose (als bij inschrijving wordt vermoed dat de proefpersoon zowel longtuberculose als extrapulmonale tuberculose heeft, wordt hij/zij ingeschreven in cohort A of B)
Cohort D (controles)
- Degenen met tekenen of symptomen die overeenkomen met de tbc-ziekte
- Vrouwen die aangeven zwanger te zijn of die zwanger blijken te zijn door een beta-HCG-urinetest tijdens het protocolintroductie- en toestemmingsproces;
- Degenen met een thoraxfoto die wijst op actieve tuberculose
- Gebruik van immunosuppressiva zoals corticosteroïden, TNF-blokkers, ciclosporine, methotrexaat of mycofenolaat bij aanvang
- Lichaamsmassa-index (BMI) <16
- Geschiedenis van systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis of andere bindweefselziekte
- Het gebruik van een van de volgende geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek of verwacht gebruik van deze geneesmiddelen binnen de komende 60 dagen:
- Systemische kankerchemotherapie
- Systemische corticosteroïden
- Immuun globuline
- Interleukinen
- Interferonen
- Degenen met maligniteiten
Cohort A-C Scan-uitsluitingen
Het volgende wordt nog meegenomen in het onderzoek; ze worden echter alleen uitgesloten van de CT-scan (inschrijving en follow-up):
- Die zwanger zijn
- Degenen met een creatinine van meer dan 150 UL binnen 14 dagen na een geplande CT-scan (inschrijving of follow-up)
Houd er rekening mee dat als proefpersonen die door deze bovenstaande criteria zijn uitgesloten voor een studiegerelateerde CT-scan toch een CT-scan nodig hebben vanwege medische noodzaak, de resultaten van de CT-scan door het onderzoek worden verzameld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- He GX, Zhao YL, Jiang GL, Liu YH, Xia H, Wang SF, Wang LX, Borgdorff MW, van der Werf MJ, van den Hof S. Prevalence of tuberculosis drug resistance in 10 provinces of China. BMC Infect Dis. 2008 Dec 11;8:166. doi: 10.1186/1471-2334-8-166.
- Xianyi C, Fengzeng Z, Hongjin D, Liya W, Lixia W, Xin D, Chin DP. The DOTS strategy in China: results and lessons after 10 years. Bull World Health Organ. 2002;80(6):430-6.
- Wallis RS. Surrogate markers to assess new therapies for drug-resistant tuberculosis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Apr;5(2):163-8. doi: 10.1586/14787210.5.2.163. No abstract available.
- Trauner A, Liu Q, Via LE, Liu X, Ruan X, Liang L, Shi H, Chen Y, Wang Z, Liang R, Zhang W, Wei W, Gao J, Sun G, Brites D, England K, Zhang G, Gagneux S, Barry CE 3rd, Gao Q. The within-host population dynamics of Mycobacterium tuberculosis vary with treatment efficacy. Genome Biol. 2017 Apr 19;18(1):71. doi: 10.1186/s13059-017-1196-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999910060
- 10-I-N060
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .