Tuberkulose i Kina
En naturhistorisk studie av tuberkulose i Kina; Korrelater av en vellykket respons på behandling
Bakgrunn:
- Til tross for godt undersøkte behandlinger og terapier, vil 5 til 10 prosent av tuberkulosepasienter (TB) som har initialt vellykkede TB-behandlinger få tilbakefall, vanligvis innen et år etter avsluttet behandling. Denne prosentandelen er enda høyere for pasienter som er infisert med multi-legemiddelresistente og omfattende legemiddelresistente typer tuberkulose. Fordi Folkerepublikken Kina har det nest høyeste antallet TB-tilfeller i verden, er forskere interessert i å studere TB-pasienter i Kina for å evaluere deres respons på behandling på langsiktig basis.
Mål:
- Å forbedre TB-diagnose og -testing ved å bestemme antall og andel pasienter innlagt med mistenkt TB som faktisk har TB (definitiv eller sannsynlig).
- Å vurdere forekomsten av ikke-tuberkulosebakterier blant pasienter med antatt tuberkulose.
Kvalifisering:
- Personer mellom 18 og 65 år som har blitt innlagt på Henan Provincial Chest Hospital med mistanke om tuberkulose.
Design:
- Deltakerne vil bli delt inn i tre grupper, basert på deres diagnose etter innleggelse. En annen gruppe individer som ikke har tuberkulose vil bli registrert som kontroller for sammenligningsformål under studien.
- Studien vil bruke computertomografi (CT)-skanninger av brystet ved første registrering, 2 måneder og 6 måneder for å evaluere sykdomsrespons på behandling. Hendelser av TB som ikke er i brystområdet (ekstrapulmonal TB) vil også bli undersøkt.
- Studien vil også overvåke behandlingene og terapiene som brukes mot sykdommen, endringer i pasientens immunsystem og eventuelle endringer i de biologiske prøvene tatt i løpet av behandlingen.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Til tross for optimal antimikrobiell behandling med direkte observert kortkursbehandling (DOTS), får omtrent 5-10 prosent av legemiddelkompatible pasienter med helbredet tuberkulose (TB eller MTB) tilbakefall, vanligvis innen et år etter avsluttet behandling. Denne prosentandelen er enda høyere for pasienter som tidligere har blitt behandlet for tuberkulose som ofte er infisert med multi-medikamentresistente (MDR) og omfattende legemiddelresistente (XDR) organismer. Folkerepublikken Kina har det nest høyeste antallet tilfeller av tuberkulose i verden, med en rate på 101 tilfeller/100 000 personår anslått for 2004. Basert på dataene fra den fjerde nasjonale TB-epidemiologiske undersøkelsen i 2000, anslås det at det var 1,96 millioner tilfeller av lunge-TB. Med en etablert MDR-TB-prevalens på 10,7 prosent, var det anslagsvis 209 720 tilfeller av lungebakteriologisk bekreftet MDR-TB i Kina i 2000. Omtrent halvparten av alle utbredte tilfeller av tuberkulose i 2000 var ekstrapulmonale.
Denne prospektive longitudinelle naturhistoriestudien vil overvåke 150 personer med mistenkt tuberkulose ved Henan Provincial Chest Hospital under deres første respons på antituberkuløs kjemoterapi. Forsøkspersonene vil bli delt inn i 3 grupper av TB-infiserte individer: Kohort A) syrefaste basiller (AFB) utstryk positiv lungesykdom; Kohort B) utstryk negativ lungesykdom; og Cohort C) ekstrapulmonal sykdom (EPTB) for å reflektere spekteret av TB-manifestasjoner observert ved Henan Provincial Chest Hospital. Vi vil også registrere 45 ikke-TB-mistenkte som kontroller (Kohort D). Kontrollgruppen vil tjene som en sammenligningsgruppe for utforskende immunologiske og diagnostiske analyser som i fremtiden kan tjene som måter å diagnostisere TB og/eller evaluere respons på terapi.
I denne utforskende studien vil vi se på endringen i totalt sykdomsvolum som oppdaget ved datastyrte tomografiskanninger av brystet ved baseline, ved 2 måneder og ved 6 måneder. Vi vil også se på skannede områder av ekstrapulmonal TB. I tillegg vil vi overvåke kjemoterapeutisk regime, endringer i vertens immunrespons, generelle endringer i kliniske parametere, initial og ervervet medikamentresistens til de infiserte isolatene, og endringer i bakterie- og vertsmarkører i forsøksprøver under kjemoterapi. I hvert tilfelle vil vi se etter assosiasjoner av disse parametrene med hastigheter på sykdomsoppløsning korrelert med spesifikke strukturelle egenskaper bestemt ved datastyrt tomografiskanning av stedene for TB-sykdom (med unntak av TB meningitt og kutan TB, som det ikke er noen spesifikke for. lesjoner som skal følges radiografisk). Disse studiene vil tillate oss å evaluere bruken av inngangskriterier i fremtidige kliniske studier og eventuell bekreftelse av TB-diagnose ved å bruke disse oppføringskategoriene. Vi vil også være i stand til å undersøke virkningen av innledende regimevalg, og påfølgende modifikasjoner, mykobakterielle stammekarakteristikker, sykdomsomfang, typer lesjoner og vertsimmunologisk respons på det totale resultatet av kjemoterapi, samt potensielt identifisere surrogatmarkører for å forbedre overvåkingen. av responsen på kjemoterapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Zhengzhou, Kina, 450003
- Henan Provincial Chest Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Et forsøksperson må oppfylle alle inklusjonskriterier innenfor hans eller hennes tildelte kohort for å være kvalifisert til å delta i denne studien.
Utstryk positiv TB (Kohort A)
- Alder 18-65 år
- Sputum AFB-utstryk positiv (minst 1 positiv utstryk av 3) og viser tegn eller symptomer som tyder på lunge-MTB-sykdom
- Hvis du er på anti-TB kjemoterapi, har et kur som startet ikke mer enn 14 dager før påmelding (se merknaden nedenfor)
- Hvis tidligere behandlet for tuberkulose, etter å ha vært av med kjemoterapi mot tuberkulose i minst 60 dager før oppstart av nåværende kur, eller før påmelding hvis du ikke bruker medikamenter.
- Villighet til å følge studiebesøk og testing
- Vilje til å ha prøver lagret
Smør negativ TB (kohort B)
- Alder 18-65 år
- Sputum AFB-utstryk negativ (null av 3) og viser tegn eller symptomer som tyder på lunge MTB-sykdom
- Hvis du er på anti-TB kjemoterapi, har et kur som startet ikke mer enn 14 dager før påmelding (se merknaden nedenfor)
- Hvis tidligere behandlet for tuberkulose, etter å ha vært av med kjemoterapi mot tuberkulose i minst 60 dager før oppstart av nåværende kur, eller før påmelding hvis du ikke bruker medikamenter.
- Villighet til å følge studiebesøk og testing
- Vilje til å ha prøver lagret
- Personer med kriteriene ovenfor som ikke kan oppspytte og ikke kan produsere oppspytt ved induksjon
Ekstra lunge-TB (Kohort C)
- Alder 18-65 år
- Viser tegn og symptomer som tyder på MTB EP-sykdom
Hvis du er på anti-TB kjemoterapi, har et kur som startet ikke mer enn 14 dager før påmelding (se merknaden nedenfor)
- Hvis tidligere behandlet for tuberkulose, etter å ha vært av med kjemoterapi mot tuberkulose i minst 60 dager før oppstart av nåværende kur, eller før påmelding hvis du ikke bruker medikamenter.
- Villighet til å følge studiebesøk og testing
- Vilje til å ha prøver lagret
Kontroller (Kohort D):
- Alder 18-65 år
- Ingen tegn eller symptomer på en aktiv TB-infeksjon
- Villighet til å følge studiebesøk og testing
- Vilje til å ha prøver lagret
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En subjekt vil bli ekskludert fra denne studien hvis han eller hun oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier fra den tildelte kohorten. Potensielle deltakere kan også bli ekskludert fra studien på grunnlag av etterforskerens vurdering angående evnen til å overholde studieprosedyrene eller utgjøre en unødig risiko for forsøkspersonen.
Kun kohort C
Bevis på lunge-TB (Hvis pasienten ved innmeldingen mistenkes å ha både lunge-TB og ekstrapulmonal TB, vil han/hun bli registrert i kohort A eller B)
Kohort D (kontroller)
- De med tegn eller symptomer forenlig med tuberkulose
- Kvinner som rapporterer seg selv å være gravide eller de som er funnet å være gravide ved en urin beta-HCG-test under protokollintroduksjonen og samtykkeprosessen;
- De som har tatt røntgen av thorax som tyder på aktiv tuberkulose
- Bruk av immundempende midler som kortikosteroider, TNF-blokkerende midler, cyklosporin, metotreksat eller mykofenolat ved inngang
- Kroppsmasseindeks (BMI) <16
- Anamnese med systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt eller annen bindevevssykdom
- Bruk av noen av følgende legemidler innen 30 dager før studien eller forventet bruk av disse legemidlene innen de neste 60 dagene:
- Systemisk kreftkjemoterapi
- Systemiske kortikosteroider
- Immunglobulin
- Interleukiner
- Interferoner
- De med ondartede sykdommer
Ekskluderinger av kohort A-C skanning
Følgende vil fortsatt inngå i studien; de vil imidlertid bare bli ekskludert fra CT-skanningen (påmelding og oppfølging):
- De som er gravide
- De med kreatinin høyere enn 150 UL innen 14 dager etter en planlagt CT-skanning (påmelding eller oppfølging)
Merk at hvis forsøkspersoner ekskludert av disse kriteriene ovenfor for en studierelatert CT-skanning fortsatt krever en CT-skanning på grunn av medisinsk nødvendighet, vil resultatene av CT-skanningen bli samlet inn av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- He GX, Zhao YL, Jiang GL, Liu YH, Xia H, Wang SF, Wang LX, Borgdorff MW, van der Werf MJ, van den Hof S. Prevalence of tuberculosis drug resistance in 10 provinces of China. BMC Infect Dis. 2008 Dec 11;8:166. doi: 10.1186/1471-2334-8-166.
- Xianyi C, Fengzeng Z, Hongjin D, Liya W, Lixia W, Xin D, Chin DP. The DOTS strategy in China: results and lessons after 10 years. Bull World Health Organ. 2002;80(6):430-6.
- Wallis RS. Surrogate markers to assess new therapies for drug-resistant tuberculosis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Apr;5(2):163-8. doi: 10.1586/14787210.5.2.163. No abstract available.
- Trauner A, Liu Q, Via LE, Liu X, Ruan X, Liang L, Shi H, Chen Y, Wang Z, Liang R, Zhang W, Wei W, Gao J, Sun G, Brites D, England K, Zhang G, Gagneux S, Barry CE 3rd, Gao Q. The within-host population dynamics of Mycobacterium tuberculosis vary with treatment efficacy. Genome Biol. 2017 Apr 19;18(1):71. doi: 10.1186/s13059-017-1196-0.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999910060
- 10-I-N060
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .