Tuberkulózis Kínában
Természettudományi tanulmány a tuberkulózisról Kínában; A kezelésre adott sikeres válasz összefüggései
Háttér:
- A jól kutatott kezelések és terápiák ellenére a kezdetben sikeres tbc-kezelésen átesett tuberkulózisos (TB) betegek 5-10 százaléka visszaesik, általában a terápia befejezését követő egy éven belül. Ez az arány még magasabb azoknál a betegeknél, akik a tbc multirezisztens és kiterjedten gyógyszerrezisztens típusaival fertőzöttek. Mivel a Kínai Népköztársaságban van a világon a második legtöbb tbc-s eset, a kutatók érdeklődnek a kínai tbc-s betegek tanulmányozása iránt, hogy hosszú távon értékeljék a kezelésre adott válaszukat.
Célok:
- A tbc diagnosztizálásának és szűrésének javítása azáltal, hogy meghatározzuk azon tbc-gyanús betegek számának és arányának meghatározását, akiknek ténylegesen (határozott vagy valószínű) tbc-je van.
- Felmérni a nem tuberkulózisos baktériumok prevalenciáját a feltételezett tbc-s betegek körében.
Jogosultság:
- 18 és 65 év közötti személyek, akiket tuberkulózis gyanújával vettek fel a Henan Tartományi Mellkasi Kórházba.
Tervezés:
- A résztvevőket a felvétel utáni diagnózisuk alapján három csoportra osztják. A tbc-vel nem rendelkező egyének egy másik csoportját a vizsgálat során összehasonlítás céljából kontrollként vesznek részt.
- A vizsgálat a mellkas számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatát fogja használni a kezdeti beiratkozáskor, 2 és 6 hónap múlva, hogy értékelje a betegség kezelésre adott válaszát. Tanulmányozni fogják azokat a tbc-s eseteket is, amelyek nem a mellkas területén vannak (extrapulmonális tbc).
- A vizsgálat nyomon követi a betegség ellen alkalmazott kezeléseket és terápiákat, a betegek immunrendszerében bekövetkezett változásokat, valamint a kezelés során vett biológiai mintákban bekövetkezett bármilyen változást.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A közvetlenül megfigyelt rövid távú terápiával (DOTS) végzett optimális antimikrobiális kezelés ellenére a gyógyult tuberkulózisban (TB vagy MTB) szenvedő, gyógyszer-kompatibilis betegek körülbelül 5-10 százaléka kiújul, általában a terápia befejezése után egy éven belül. Ez az arány még magasabb azoknál a betegeknél, akiket korábban tbc-vel kezeltek, és gyakran fertőzöttek multi-drug rezisztens (MDR) és extenzíven gyógyszerrezisztens (XDR) szervezetekkel. A Kínai Népköztársaságban a második legmagasabb a TBC-s megbetegedések száma a világon, 2004-ben 101 eset/100 000 személyév a becsült arány. A 2000. évi 4. országos tbc epidemiológiai felmérés adatai alapján becslések szerint 1,96 millió tüdőtbc-s eset volt. A 10,7 százalékos megállapított MDR TB prevalencia mellett 2000-ben becslések szerint 209 720 tüdő-, bakteriológiailag megerősített MDR TB-es esetet regisztráltak Kínában. 2000-ben a tuberkulózisos megbetegedések körülbelül fele tüdőn kívüli volt.
Ez a prospektív longitudinális természetrajzi vizsgálat 150 tbc-gyanús alanyt követ majd nyomon a Henan Tartományi Mellkasi Kórházban a tuberkulózisellenes kemoterápiára adott kezdeti válasz során. Az alanyokat a TBC-vel fertőzött egyének 3 csoportjába osztják: A kohorsz) saválló bacillusok (AFB) kenet-pozitív tüdőbetegség; B kohorsz) kenet negatív tüdőbetegség; és C kohorsz) extrapulmonalis betegség (EPTB), hogy tükrözze a Henan Tartományi Mellkasi Kórházban megfigyelt tuberkulózis-megnyilvánulások spektrumát. 45 nem TB-gyanús személyt is felveszünk kontrollként (D kohorsz). A kontrollcsoport összehasonlító csoportként szolgál majd a feltáró immunológiai és diagnosztikai vizsgálatokhoz, amelyek a jövőben a tuberkulózis diagnosztizálásának és/vagy a terápiára adott válasz értékelésének módjaként szolgálhatnak.
Ebben a feltáró vizsgálatban megvizsgáljuk a betegség teljes volumenének változását, amelyet a mellkas számítógépes tomográfiás vizsgálatai mutattak ki a kiinduláskor, a 2 hónapos és a 6 hónapos időszakban. Megvizsgáljuk az extrapulmonális tbc szkennelt régióit is. Ezen kívül nyomon követjük a kemoterápiás rendet, a gazdaszervezet immunválaszában bekövetkezett változásokat, a klinikai paraméterek általános változásait, a fertőző izolátumok kezdeti és szerzett gyógyszerrezisztenciáját, valamint a kemoterápia során az alanyok mintáiban a bakteriális és gazdamarkerek változásait. Minden esetben keresni fogjuk ezeknek a paramétereknek az összefüggéseit a betegség feloldódási arányával, amely korrelál a tbc-s betegség helyének számítógépes tomográfiás vizsgálatával meghatározott szerkezeti jellemzőkkel (kivéve a tbc-meningitist és a bőrtbc-t, amelyekre nincs specifikus radiográfiailag követendő elváltozások). Ezek a vizsgálatok lehetővé teszik számunkra, hogy értékeljük a belépési kritériumok alkalmazását a jövőbeni klinikai vizsgálatok során, és a TB-diagnózis esetleges megerősítését ezekkel a belépési kategóriákkal. Képesek leszünk továbbá megvizsgálni a kezdeti kezelési rend kiválasztásának és az azt követő módosításoknak, a mikobakteriális törzs jellemzőinek, a betegség mértékének, a léziók típusának és a gazdaszervezet immunológiai válaszának hatását a kemoterápia általános kimenetelére, valamint potenciálisan azonosítani a helyettesítő markereket a monitorozás javítása érdekében. a kemoterápiára adott válaszra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Zhengzhou, Kína, 450003
- Henan Provincial Chest Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Az alanynak meg kell felelnie a hozzárendelt kohorszon belüli összes felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban.
Kenet pozitív tbc (A kohorsz)
- Életkor 18-65 év
- Köpet AFB-kenet pozitív (3-ból legalább 1 pozitív kenet), és tüdő MTB-betegségre utaló jeleket vagy tüneteket mutat
- Ha jelenleg anti-TB kemoterápiát kap, olyan kezelési rendet kell alkalmazni, amely nem több mint 14 nappal a beiratkozás előtt kezdődött (lásd az alábbi megjegyzést)
- Ha korábban kezelték tbc-vel, legalább 60 napig kihagyták az anti-TB kemoterápiát a jelenlegi kezelés megkezdése előtt, vagy a beiratkozás előtt, ha jelenleg nem szednek gyógyszereket
- Hajlandóság a tanulmányi látogatásokhoz és a teszteléshez való ragaszkodásra
- Hajlandóság a minták tárolására
Kenet negatív TB (B kohorsz)
- Életkor 18-65 év
- Köpet AFB-kenet negatív (3-ból nulla), és tüdő MTB-betegségre utaló jeleket vagy tüneteket mutat
- Ha jelenleg anti-TB kemoterápiát kap, olyan kezelési rendet kell alkalmazni, amely nem több mint 14 nappal a beiratkozás előtt kezdődött (lásd az alábbi megjegyzést)
- Ha korábban kezelték tbc-vel, legalább 60 napig kihagyták az anti-TB kemoterápiát a jelenlegi kezelés megkezdése előtt, vagy a beiratkozás előtt, ha jelenleg nem szednek gyógyszereket
- Hajlandóság a tanulmányi látogatásokhoz és a teszteléshez való ragaszkodásra
- Hajlandóság a minták tárolására
- A fenti kritériumokkal rendelkező alanyok, akik nem tudnak köpni, és nem tudnak köpet indukcióval termelni
Extra pulmonalis TB (C kohorsz)
- Életkor 18-65 év
- Az MTB EP betegségre utaló jelek és tünetek kimutatása
Ha jelenleg anti-TB kemoterápiát kap, olyan kezelési rendet kell alkalmazni, amely nem több mint 14 nappal a beiratkozás előtt kezdődött (lásd az alábbi megjegyzést)
- Ha korábban kezelték tbc-vel, legalább 60 napig kihagyták az anti-TB kemoterápiát a jelenlegi kezelés megkezdése előtt, vagy a beiratkozás előtt, ha jelenleg nem szednek gyógyszereket
- Hajlandóság a tanulmányi látogatásokhoz és a teszteléshez való ragaszkodásra
- Hajlandóság a minták tárolására
Kontrollok (D kohorsz):
- Életkor 18-65 év
- Nincsenek aktív tbc-fertőzés jelei vagy tünetei
- Hajlandóság betartani a tanulmányi látogatást és a tesztelést
- Hajlandóság a minták tárolására
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Egy alany kizárásra kerül ebből a vizsgálatból, ha megfelel a következő kizárási kritériumok valamelyikének a hozzájuk rendelt kohorszból. Ezenkívül a potenciális résztvevők kizárhatók a vizsgálatból a vizsgáló azon megítélése alapján, hogy képesek-e megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, vagy indokolatlan kockázatot jelentenek az alany számára.
Csak C kohorsz
Tüdő-tbc-re utaló bizonyíték (ha a beiratkozáskor az alany tüdő- és extrapulmonális tbc-s gyanúja is fennáll, akkor az A vagy B kohorszba kerül)
D kohorsz (kontrollok)
- Azok, akiknél a TB-betegségnek megfelelő jelek vagy tünetek jelentkeznek
- Nők, akik terhesnek számoltak be, vagy akiket a vizelet béta-HCG tesztje terhesnek talált a protokoll bevezetése és a beleegyezés folyamata során;
- Azok, akiknél aktív tuberkulózisra utaló mellkasröntgen készült
- Immunszuppresszív szerek, például kortikoszteroidok, TNF-blokkolók, ciklosporin, metotrexát vagy mikofenolát alkalmazása a belépéskor
- Testtömegindex (BMI) <16
- Szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis vagy más kötőszöveti betegség anamnézisében
- Az alábbi gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a vizsgálatot megelőző 30 napon belül, vagy ezeknek a gyógyszereknek a következő 60 napon belüli várható alkalmazása:
- Szisztémás rák kemoterápia
- Szisztémás kortikoszteroidok
- Immunglobulin
- Interleukinok
- Interferonok
- A rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedők
A kohorsz A-C vizsgálati kizárásai
A következők továbbra is szerepelni fognak a tanulmányban; azonban csak a CT-vizsgálatból (beiratkozás és nyomon követés) kerülnek kizárásra:
- Akik terhesek
- Azok, akiknek kreatininszintje meghaladja a 150 UL-t a tervezett CT-vizsgálatot (beiratkozást vagy nyomon követést) követő 14 napon belül
Vegye figyelembe, hogy ha a fenti kritériumok alapján a vizsgálattal kapcsolatos CT-vizsgálatból kizárt alanyok orvosi szükségszerűség miatt mégis CT-vizsgálatot igényelnek, a CT-vizsgálat eredményeit a vizsgálat összegyűjti.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- He GX, Zhao YL, Jiang GL, Liu YH, Xia H, Wang SF, Wang LX, Borgdorff MW, van der Werf MJ, van den Hof S. Prevalence of tuberculosis drug resistance in 10 provinces of China. BMC Infect Dis. 2008 Dec 11;8:166. doi: 10.1186/1471-2334-8-166.
- Xianyi C, Fengzeng Z, Hongjin D, Liya W, Lixia W, Xin D, Chin DP. The DOTS strategy in China: results and lessons after 10 years. Bull World Health Organ. 2002;80(6):430-6.
- Wallis RS. Surrogate markers to assess new therapies for drug-resistant tuberculosis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Apr;5(2):163-8. doi: 10.1586/14787210.5.2.163. No abstract available.
- Trauner A, Liu Q, Via LE, Liu X, Ruan X, Liang L, Shi H, Chen Y, Wang Z, Liang R, Zhang W, Wei W, Gao J, Sun G, Brites D, England K, Zhang G, Gagneux S, Barry CE 3rd, Gao Q. The within-host population dynamics of Mycobacterium tuberculosis vary with treatment efficacy. Genome Biol. 2017 Apr 19;18(1):71. doi: 10.1186/s13059-017-1196-0.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999910060
- 10-I-N060
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .