Leikkaus tai elämäntapa intensiivisellä lääketieteellisellä hoidolla tyypin 2 diabeteksen hoidossa (SLIMM-T2D)

Ensisijainen spesifinen tavoite 1: Arvioida laparoskooppisesti säädettävän mahalaukun tehokkuutta intensiiviseen lääketieteelliseen ja painonhallintaan verrattuna T2DM:n hoidossa.

Tähän mennessä on tehty vain yksi satunnaistettu kontrollikoe, jossa verrattiin T2DM:n kirurgista hoitoa lääketieteelliseen hoitoon vähemmän lihavilla populaatiolla, mikä osoitti laparoskooppisen säädettävän mahanauhan (LAGB) huomattavan paremman glykeemisten ja metabolisten mittareiden parantamisessa. Nämä havainnot ovat kuitenkin edelleen kiistanalaisia, koska painonpudotuksen suuruus tässä tutkimuksessa oli paljon parempi kuin LAGB:n jälkeen yleisesti raportoitu. Siten ehdotamme toista prospektiivista satunnaistettua koetta arvioidakseen intensiivisen lääketieteellisen ja painonhallinnan (IMWM) tehokkuutta LAGB:hen verrattuna T2DM-potilailla, joiden BMI on 30-42 kg/m^2. Tämä valikoima laajentaa LAGB-leikkauksen BMI-rajat alle sairaanhoidossa tällä hetkellä käytettyjen rajojen, FDA Investigational Device Exemption (IDE) G090163. Ensisijainen tulosmuuttuja on glykeemisen tason saavuttaminen (määriteltynä plasman paastoglukoosipitoisuuksilla <126 mg/dl ja HbA1c:llä <6,5 %) vuoden seurannan jälkeen. Myöhemmin tutkimusta jatkettiin 3 vuoteen samoilla tulosmittauksilla.

Ensisijainen spesifinen tavoite 2: Arvioida laparoskooppisen Roux-en-Y mahalaukun ohituksen tehokkuutta verrattuna intensiiviseen lääketieteelliseen ja painonhallintaan T2DM:n hoidossa.

Vaikka havainnointitutkimukset ja meta-analyysit viittaavat diabeteksen nopeaan ja jatkuvaan paranemiseen tai paranemiseen laparoskooppisen Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkauksen (LRYGB) jälkeen, tähän mennessä ei ole tehty satunnaistettua tutkimusta, jossa näitä vaikutuksia olisi verrattu suoraan IMWM:n tuottamiin vaikutuksiin. Ehdotamme prospektiivista satunnaistettua tutkimusta, jossa verrataan IMWM:n ja LRYGB:n tehokkuutta T2DM-potilailla, joiden painoindeksi on 30-42 kg/m^2. Tämä alue laajentaa LRYGB-leikkauksen BMI-rajojen alle sairaanhoidossa nykyisin käytettyjen rajojen alapuolelle tutkiakseen tämän tyyppisen kirurgisen toimenpiteen käyttöä tyypin 2 diabeteksessa, jossa lihavuus on pienempi. Ensisijainen tulosmuuttuja on glykeemisen tason saavuttaminen (määriteltynä plasman paastoglukoosipitoisuuksilla <126 mg/dl ja HbA1c:llä <6,5 %) vuoden seurannan jälkeen. Myöhemmin tutkimusta jatkettiin 3 vuoteen samoilla tulosmittauksilla.

Tutkimus on suunniteltu siten, että potilaat suosivat voimakkaasti tiettyjä kirurgisia toimenpiteitä, ja sellaisenaan se on suunniteltu kahdeksi rinnakkaiseksi tutkimukseksi, joissa kumpikin kirurginen toimenpide arvioidaan intensiivisen lääketieteellisen painonhallinnan perusteella. Koehenkilöt, joilla ei ole vahvaa etusijaa, jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä tutkimushaarasta.

Toissijaiset erityistavoitteet:

Sopivan tutkimussuunnitelman määrittäminen: Sen lisäksi, että testataan nykyisten ja käytettävissä olevien kirurgisten tekniikoiden tehokkuutta lääketieteelliseen hoitoon verrattuna, tässä kokeessa testataan myös tämän tutkimussuunnitelman hyödyllisyyttä tulevissa monilaitosten vertailevissa näiden hoitojen tehokkuustutkimuksissa, tai vaihtoehtoisesti, tulevissa tutkimuksissa, joissa arvioidaan uusia kirurgisia toimenpiteitä, jotka on suunniteltu erityisesti vähemmän lihaville T2DM-potilaille.

Aineenvaihduntatekijöiden mittaaminen: Insuliinin eritystä ja vaikutusta arvioidaan provosoivien seka-ateriatoleranssitestien (MMTT) aikana käyttämällä korjattua inkrementaalista insuliinivastetta (CIR) ja yhdistettyä insuliiniherkkyysindeksiä (CISI). MMTT suoritetaan kaikissa ryhmissä lähtötilanteessa ja toistetaan 10 % painonpudotuksen ajankohtana (sovitettu painonpudotukseen) ja 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen (sovitettu ajan suhteen).

Sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden mittaaminen: Jokaisesta ryhmästä tutkitaan näyttöä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden muutoksista. Verrataan useita sydän- ja verisuoniterveyden korvikkeita, mukaan lukien verenpaine, paasto-lipidiprofiilit, endoteeliriippuvainen verisuonten laajeneminen ja plasmaa kerätään verenkierron endoteelin toiminnan markkereita varten. Myöhemmin tutkimusta jatkettiin 3 vuoteen samoilla tulosmittauksilla.

Aineenvaihduntanopeuden mittaaminen: Kutakin ryhmää tutkitaan energiankulutuksen ja hengitysosamäärän muutoksen suhteen käyttämällä non-invasiivista epäsuoraa kalorimetriatekniikkaa.

Elämänlaadun ja kustannushyötysuhteen tulokset: Potilaiden raportoimien elämänlaatutulosten pitkittäismittaukset ja kustannushyötysuhteet kerätään myös alustavien tietojen tuottamiseksi tulevia tutkimuksia varten.