Kirurgi eller livsstil med intensiv medisinsk behandling i behandling av type 2-diabetes (SLIMM-T2D)

Primært spesifikt mål 1: Å evaluere effektiviteten av laparoskopisk justerbart magebånd versus intensiv medisinsk og vektkontroll ved behandling av T2DM.

Det har vært bare én randomisert kontrollforsøk til dags dato som sammenligner kirurgisk med medisinsk behandling av T2DM i den mindre overvektige befolkningen, som viste betydelig overlegenhet til det laparoskopiske justerbare magebåndet (LAGB) i forbedring av glykemiske og metabolske mål. Imidlertid er disse funnene fortsatt kontroversielle ettersom omfanget av vekttap i denne studien var langt overlegent det som generelt rapporteres etter LAGB. Derfor foreslår vi en andre prospektiv randomisert studie for å evaluere effektiviteten av intensiv medisinsk og vektkontroll (IMWM) vs. LAGB hos T2DM-pasienter med BMI i området 30-42 kg/m^2. Dette området utvider LAGB-kirurgi til BMI-grenser under de som for tiden brukes i medisinsk behandling, FDA Investigational Device Exemption (IDE) G090163. Den primære utfallsvariabelen vil være å oppnå glykemisk kontroll (som definert ved fastende plasmaglukosenivåer <126 mg/dL og HbA1c <6,5%) ved ett års oppfølging. Studien ble deretter utvidet til 3 år, med samme resultatmål.

Primært spesifikt mål 2: Å evaluere effektiviteten av laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass versus intensiv medisinsk og vektkontroll i behandlingen av T2DM.

Selv om observasjonsstudier og metaanalyser antyder rask og vedvarende forbedring eller oppløsning av diabetes etter laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass (LRYGB), har det til dags dato ikke vært noen randomisert studie som direkte sammenligner disse effektene med de som produseres av IMWM. Vi foreslår en prospektiv randomisert studie som sammenligner effektiviteten av IMWM vs. LRYGB hos T2DM-pasienter med BMI-er i området 30-42 kg/m^2. Dette området utvider LRYGB-kirurgi til BMI-grenser under de som for tiden brukes i medisinsk behandling for å utforske bruken av denne typen kirurgiske prosedyrer ved type 2-diabetes med mindre fedme. Den primære utfallsvariabelen vil være å oppnå glykemisk kontroll (som definert ved fastende plasmaglukosenivåer <126 mg/dL og HbA1c <6,5%) ved ett års oppfølging. Studien ble deretter utvidet til 3 år, med samme resultatmål.

Forsøket er utformet for å tillate sterke pasientpreferanser til spesifikke kirurgiske prosedyrer, og er som sådan utformet som to parallelle studier med hver av de to kirurgiske prosedyrene bedømt mot intensiv medisinsk vektkontroll. Emner uten sterk preferanse vil bli tilfeldig tildelt en av de fire studiearmene.

Sekundære spesifikke mål:

Bestemmelse av egnet studiedesign: I tillegg til å teste effektiviteten til nåværende og tilgjengelige kirurgiske teknikker sammenlignet med medisinsk behandling, vil denne studien også teste nytten av dette studiedesignet i fremtidige multi-institusjonelle komparative effektivitetsstudier av disse terapiene, eller alternativt, i fremtidige forsøk som evaluerer nye kirurgiske prosedyrer som er utviklet spesielt for mindre overvektige T2DM-pasienter.

Måling av metabolske faktorer: Insulinsekresjon og virkning vil bli vurdert under provoserende blandede måltidstoleransetester (MMTT) ved bruk av den korrigerte inkrementelle insulinresponsen (CIR) og den sammensatte insulinsensitivitetsindeksen (CISI). MMTT vil bli utført i alle grupper ved baseline og gjentatt på tidspunktet for 10 % vekttap (matchet for vekttap), og 12 måneder etter randomisering (matchet for tid).

Måling av kardiovaskulære risikofaktorer: Hver gruppe vil bli studert for bevis på endringer i risikofaktorer for kardiovaskulære sykdommer. Flere surrogatmål for kardiovaskulær helse vil bli sammenlignet, inkludert blodtrykk, fastende lipidprofiler, endotelavhengig vasodilatasjon og plasma vil bli samlet inn for sirkulerende markører for endotelfunksjon. Studien ble deretter utvidet til 3 år, med samme resultatmål.

Måling av metabolsk hastighet: Hver gruppe vil bli studert for endring i energiforbruk og respirasjonskvotient ved bruk av den ikke-invasive indirekte kalorimetriteknikken.

Livskvalitet og kostnadsnytteutfall: Longitudinelle mål av pasientrapporterte livskvalitetsutfall, og kostnadsnyttemål vil også bli samlet inn for å generere foreløpige data for fremtidige studier.