Operation oder Lebensstil mit intensivmedizinischer Behandlung bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes (SLIMM-T2D)

Primäres spezifisches Ziel 1: Bewertung der Wirksamkeit des laparoskopisch verstellbaren Magenbandes im Vergleich zu intensivmedizinischer Behandlung und Gewichtskontrolle bei der Behandlung von T2DM.

Bisher gab es nur eine randomisierte Kontrollstudie zum Vergleich der chirurgischen mit der medizinischen Behandlung von T2DM bei der weniger adipösen Bevölkerung, die eine erhebliche Überlegenheit des laparoskopisch verstellbaren Magenbandes (LAGB) bei der Verbesserung der glykämischen und metabolischen Messwerte zeigte. Diese Ergebnisse bleiben jedoch umstritten, da das Ausmaß des Gewichtsverlusts in dieser Studie dem nach LAGB allgemein berichteten weit überlegen war. Daher schlagen wir eine zweite prospektive randomisierte Studie vor, um die Wirksamkeit von Intensivmedizin und Gewichtsmanagement (IMWM) vs. LAGB bei T2DM-Patienten mit einem BMI im Bereich von 30-42 kg/m^2 zu bewerten. Dieser Bereich erweitert die LAGB-Chirurgie auf BMI-Grenzwerte unterhalb der derzeit in der medizinischen Versorgung verwendeten FDA Investigational Device Exemption (IDE) G090163. Die primäre Ergebnisvariable ist das Erreichen der glykämischen Kontrolle (definiert durch Nüchtern-Plasmaglukosespiegel < 126 mg/dL und HbA1c < 6,5 %) nach einem Jahr Nachbeobachtung. Die Studie wurde anschließend auf 3 Jahre verlängert, mit den gleichen Ergebnismessungen.

Primäres spezifisches Ziel 2: Bewertung der Wirksamkeit des laparoskopischen Roux-en-Y-Magenbypasses im Vergleich zu intensivmedizinischer Behandlung und Gewichtskontrolle bei der Behandlung von T2DM.

Obwohl Beobachtungsstudien und Metaanalysen auf eine schnelle und anhaltende Verbesserung oder Auflösung von Diabetes nach laparoskopischem Roux-en-Y-Magenbypass (LRYGB) hindeuten, gab es bisher keine randomisierte Studie, die diese Wirkungen direkt mit denen von IMWM vergleicht. Wir schlagen eine prospektive randomisierte Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von IMWM vs. LRYGB bei T2DM-Patienten mit BMIs im Bereich von 30–42 kg/m^2 vor. Dieser Bereich erweitert die LRYGB-Chirurgie auf BMI-Grenzwerte unterhalb der derzeit in der medizinischen Versorgung verwendeten, um die Verwendung dieser Art von chirurgischem Verfahren bei Typ-2-Diabetes mit geringerer Fettleibigkeit zu untersuchen. Die primäre Ergebnisvariable ist das Erreichen der glykämischen Kontrolle (definiert durch Nüchtern-Plasmaglukosespiegel < 126 mg/dL und HbA1c < 6,5 %) nach einem Jahr Nachbeobachtung. Die Studie wurde anschließend auf 3 Jahre verlängert, mit den gleichen Ergebnismessungen.

Die Studie ist darauf ausgelegt, eine starke Patientenpräferenz gegenüber bestimmten chirurgischen Eingriffen zu berücksichtigen, und ist als solche als zwei parallele Studien konzipiert, wobei jeder der beiden chirurgischen Eingriffe anhand eines intensiven medizinischen Gewichtsmanagements beurteilt wird. Probanden ohne starke Präferenz werden nach dem Zufallsprinzip einem der vier Studienarme zugeordnet.

Sekundäre spezifische Ziele:

Bestimmung eines geeigneten Studiendesigns: Neben der Prüfung der Wirksamkeit aktueller und verfügbarer chirurgischer Techniken im Vergleich zur medizinischen Behandlung wird diese Studie auch die Nützlichkeit dieses Studiendesigns in zukünftigen multiinstitutionellen vergleichenden Wirksamkeitsstudien dieser Therapien testen, oder alternativ in zukünftigen Studien zur Bewertung neuer chirurgischer Verfahren, die speziell für weniger adipöse T2DM-Patienten entwickelt wurden.

Messung metabolischer Faktoren: Insulinsekretion und -wirkung werden während provokativer Mischmahlzeiten-Toleranztests (MMTT) unter Verwendung der korrigierten inkrementellen Insulinreaktion (CIR) und des zusammengesetzten Insulinsensitivitätsindex (CISI) bewertet. MMTT wird in allen Gruppen zu Studienbeginn durchgeführt und zum Zeitpunkt von 10 % Gewichtsverlust (abgestimmt auf Gewichtsabnahme) und 12 Monate nach der Randomisierung (abgestimmt auf Zeit) wiederholt.

Messung von kardiovaskulären Risikofaktoren: Jede Gruppe wird auf Anzeichen von Veränderungen der Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen untersucht. Mehrere Ersatzmaße der kardiovaskulären Gesundheit werden verglichen, einschließlich Blutdruck, Nüchtern-Lipidprofile, Endothel-abhängige Vasodilatation und Plasma werden für zirkulierende Marker der Endothelfunktion gesammelt. Die Studie wurde anschließend auf 3 Jahre verlängert, mit den gleichen Ergebnismessungen.

Messung der Stoffwechselrate: Jede Gruppe wird unter Verwendung der nicht-invasiven indirekten Kalorimetrietechnik auf die Änderung des Energieverbrauchs und des Atmungsquotienten untersucht.

Lebensqualität und Kosten-Nutzen-Ergebnisse: Längsschnittmaße der von Patienten berichteten Lebensqualitäts-Ergebnisse und Kosten-Nutzen-Maßnahmen werden ebenfalls erhoben, um vorläufige Daten für zukünftige Studien zu generieren.