Chirurgie of levensstijl met intensief medisch beheer bij de behandeling van diabetes type 2 (SLIMM-T2D)

Primair specifiek doel 1: evalueren van de effectiviteit van een laparoscopisch verstelbare maagband versus intensieve medische en gewichtsbeheersing bij de behandeling van T2DM.

Er is tot nu toe slechts één gerandomiseerde controlestudie geweest waarin chirurgische en medische behandeling van T2DM in de minder zwaarlijvige populatie werd vergeleken, die een substantiële superioriteit van de laparoscopisch verstelbare maagband (LAGB) aantoonde bij de verbetering van glycemische en metabolische metingen. Deze bevindingen blijven echter controversieel, aangezien de omvang van het gewichtsverlies in deze studie veel beter was dan wat algemeen wordt gerapporteerd na LAGB. Daarom stellen we een tweede prospectieve gerandomiseerde studie voor om de effectiviteit van intensief medisch en gewichtsbeheer (IMWM) versus LAGB te evalueren bij T2DM-patiënten met een BMI in het bereik van 30-42 kg/m^2. Dit bereik breidt LAGB-chirurgie uit tot BMI-limieten onder de limieten die momenteel worden gebruikt in de medische zorg, FDA Investigational Device Exemption (IDE) G090163. De primaire uitkomstvariabele is het bereiken van glykemische controle (gedefinieerd door nuchtere plasmaglucosespiegels <126 mg/dL en HbA1c <6,5%) na één jaar follow-up. De studie werd vervolgens verlengd tot 3 jaar, met dezelfde uitkomstmaten.

Primair specifiek doel 2: evalueren van de effectiviteit van laparoscopische Roux-en-Y gastric bypass versus intensieve medische en gewichtsbeheersing bij de behandeling van T2DM.

Hoewel observationele studies en meta-analyses een snelle en aanhoudende verbetering of oplossing van diabetes suggereren na laparoscopische Roux-en-Y gastric bypass (LRYGB), is er tot op heden geen gerandomiseerde studie geweest die deze effecten direct vergelijkt met die van IMWM. We stellen een prospectieve gerandomiseerde studie voor waarin de effectiviteit van IMWM vs. LRYGB wordt vergeleken bij T2DM-patiënten met een BMI in het bereik van 30-42 kg/m^2. Dit bereik breidt LRYGB-chirurgie uit tot BMI-limieten onder de limieten die momenteel in de medische zorg worden gebruikt om het gebruik van dit type chirurgische ingreep bij type 2-diabetes met minder ernstige obesitas te onderzoeken. De primaire uitkomstvariabele is het bereiken van glykemische controle (gedefinieerd door nuchtere plasmaglucosespiegels <126 mg/dL en HbA1c <6,5%) na één jaar follow-up. De studie werd vervolgens verlengd tot 3 jaar, met dezelfde uitkomstmaten.

De proef is ontworpen om een ​​sterke voorkeur van de patiënt voor specifieke chirurgische ingrepen mogelijk te maken, en is als zodanig ontworpen als twee parallelle onderzoeken waarbij elk van de twee chirurgische ingrepen wordt beoordeeld op basis van intensief medisch gewichtsbeheer. Onderwerpen zonder sterke voorkeur worden willekeurig toegewezen aan een van de vier studiearmen.

Secundaire specifieke doelstellingen:

Bepaling van een geschikte onderzoeksopzet: naast het testen van de effectiviteit van huidige en beschikbare chirurgische technieken in vergelijking met medische behandeling, zal deze studie ook de bruikbaarheid van deze proefopzet testen in toekomstige multi-institutionele vergelijkende effectiviteitsstudies van deze therapieën, of als alternatief, in toekomstige proeven die nieuwe chirurgische procedures evalueren die specifiek voor minder zwaarlijvige T2DM-patiënten worden ontworpen.

Meting van metabole factoren: Insulinesecretie en -werking zullen worden beoordeeld tijdens provocatieve gemengde maaltijdtolerantietests (MMTT) met behulp van de gecorrigeerde incrementele insulinerespons (CIR) en de samengestelde insulinegevoeligheidsindex (CISI). MMTT wordt in alle groepen uitgevoerd bij baseline en herhaald op het tijdstip van 10% gewichtsverlies (gematcht voor gewichtsverlies) en 12 maanden na randomisatie (gematcht voor tijd).

Meting van cardiovasculaire risicofactoren: elke groep zal worden bestudeerd op aanwijzingen voor veranderingen in risicofactoren voor hart- en vaatziekten. Meerdere surrogaatmetingen van cardiovasculaire gezondheid zullen worden vergeleken, waaronder bloeddruk, nuchtere lipidenprofielen, endotheelafhankelijke vasodilatatie en plasma zal worden verzameld voor circulerende markers van de endotheliale functie. De studie werd vervolgens verlengd tot 3 jaar, met dezelfde uitkomstmaten.

Meting van de stofwisseling: elke groep zal worden bestudeerd op verandering in energieverbruik en ademhalingsquotiënt met behulp van de niet-invasieve indirecte calorimetrietechniek.

Kwaliteit van leven en kostenutiliteitsresultaten: Longitudinale metingen van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten van kwaliteit van leven, en kostenutiliteitsmetingen zullen ook worden verzameld om voorlopige gegevens te genereren voor toekomstige studies.