Suun kautta otettavan zabofloksasiinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus yhteisössä hankitussa keuhkokuumeessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen >/= 18 vuotta vanha
• Dokumentoitu kuume (suussa >100 °F (37,8 °C), tärykalvossa > 101 °F (38,1 °C)) on dokumentoitava 24 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja 24 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Yhteisössä hankittu keskivaikea keuhkokuume (määritelty PSI-riskiluokiksi II tai III), joka vaatii antibioottien antamista
• Hengenahdistus ja/tai takypnea (>20 hengitystä minuutissa)

• Keuhkokuumeen kliininen diagnoosi, jonka osoittavat kaikki seuraavat merkit ja oireet:

  1. uusi tai lisääntynyt yskä
  2. märkivän ysköksen muodostuminen tai ysköksen luonteen muutos henkilöillä, joilla on normaalisti märkivä yskös
  3. auskultatiiviset löydökset keuhkojen keuhkojen tutkimuksesta ja/tai todisteita keuhkojen tiivistymisestä (esim. keuhkoputken hengitysäänet, itsekkyys tai tylsyys lyömäsoittimissa)
• Naisten on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien ligaation, kohdun poisto), postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]) ennen satunnaistaminen tutkimukseen. Miesten ja naisten on sovittava, että jos he ovat yhdynnässä, he käyttävät vähintään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, siittiöitä tai kondomia) tutkimukseen osallistumisesta 60 päivään tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus instituutin arviointilautakunnan tai eettisen toimikunnan hyväksymällä tavalla ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt EIVÄT saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

• Sai yhden tai useamman annoksen mitä tahansa systeemistä antibioottia viimeisen 2 viikon aikana
• Diagnosoitu mikä tahansa muu systeemistä antibakteerista hoitoa vaativa infektio
• Vaatii pitkäaikaista (>7 päivää) antibioottihoitoa
• Aiemmin diagnosoitu sairaus, joka saattaa jäljitellä tai vaikeuttaa tartuntatautiprosessin kulkua ja arviointia (esim. septinen sokki, keuhkoputkentulehdus, keuhkoabsessi tai empyema, aspiraatiokeuhkokuume, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkojen pahanlaatuisuus, kystinen fibroosi, postobstruktiivinen keuhkokuume jne.)
• Hypotermia (suun <96°F [35,6°C], tärykalvon alle 97°F [35,9°C]
• Sairaalahoito (sairaala) viimeisten 60 päivän aikana tai oletettavasti sairaalassa saatu infektio
• Ammattitaitoisen hoitolaitoksen asukas milloin tahansa viimeisten 60 päivän aikana tai infektio, joka oletettavasti on saatu ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa
• Krooninen hepatiitti B -infektio
• Kaikki todisteet hepatiitti C -vasta-aineesta tai ovat sen tunnettuja kantajia
• Clostridium difficile -infektio
• Immuunihäiriöitä heikentävä sairaus, mukaan lukien tunnettu HIV-positiivisuus tai AIDS, elinsiirteen vastaanottajat (luuydinsiirto) ja hematologinen pahanlaatuisuus
• Psykoottinen sairaus, perifeerinen neuropatia ja glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos; hallitsematon tai huonosti hallittu diabetes. Diabeettiset henkilöt, jotka ovat pysyneet vakaana ja joilla on ollut vakaa verensokeria alentavia aineita viimeisen 3 kuukauden aikana, sallitaan tutkimuksessa.
• Suuri altistuminen auringonvalolle tai ultraviolettisäteilylle
• Immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien syövän kemoterapia tai krooninen kortikosteroidien käyttö (eli >20 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä >/= 14 päivän ajan viimeisen 6 kuukauden aikana

• Aiempi munuais- tai maksasairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

  1. Laskettu kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min (kaikki dialyysipotilaat on suljettava pois)
  2. BUN >/= 30 mg/dl
  3. ALT tai AST > 3x ULN
  4. Kokonaisbilirubiini > 2x ULN
  5. Alkalinen fosfataasi > 1,25x ULN
• Aiemmat tai nykyiset imeytymishäiriöt (eli lyhyen suolen oireyhtymä, aktiivinen Crohnin tauti, keliakia jne.)
• Neutropenia, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä < 1000 solua/mm3. Koehenkilöt, joiden neutrofiilien määrä on niinkin alhainen kuin 500 solua/mm3, sallitaan, jos vähenemisen voidaan dokumentoida johtuvan akuutista infektioprosessista
• Verihiutalemäärä <75 000/mm3. Koehenkilöt, joiden verihiutaleiden määrä on niinkin alhainen kuin 50 000/mm3, ovat sallittuja, jos väheneminen on historiallisesti vakaata
• Koagulaatiotestit > 1,5x ULN (PT, PTT tai INR). Koehenkilöt, jotka käyttävät antikoagulantteja ja joiden arvot ovat > 1,5 x ULN, voidaan ottaa mukaan, mikäli nämä arvot ovat historiallisesti vakaita ja terapeuttisella alueella
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana
• Aiempi kohtaus tai tällä hetkellä kouristuslääkkeiden saaminen milloin tahansa viimeisen vuoden aikana tai kohtaus viimeisen vuoden aikana
• Historiallinen kammiorytmihäiriö
• Aiempi QTc-ajan pidentyminen (eli >450 ms) tai havaittu QTc-mittaus seulonnassa > 450 ms, tai muita Torsade de Pointen riskitekijöitä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
• Tarvitset lääkkeitä, jotka voivat pidentää QTc-aikaa
• Vaatii imeytymiseen vaikuttavia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sukralfaatti tai simetidiini
• Vaatii hoitoa teofylliinillä, probenesidillä, K-vitamiiniantagonisteilla (muilla kuin varfariinilla; koehenkilöillä on oltava vakaa varfariiniannos ja terapeuttisella alueella)
• Raskaana oleva, raskautta suunnitteleva tai imettävä
• Sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai laitteen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Aiemmin saanut zabofloksasiinia kliinisessä tutkimuksessa
• Aiempi allergia tai sietämättömyys fluorokinoloneille
• Fluorokinolonien tendinopatian historia
• Todisteita välittömästi hengenvaarallisesta sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nykyinen tai uhkaava hengitysvajaus, akuutti sydämen vajaatoiminta, sokki, akuutti sepelvaltimotauti, epästabiilit rytmihäiriöt, hypertensiivinen hätätilanne, akuutti maksan vajaatoiminta, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, syvät aineenvaihduntahäiriöt (esim. ketoasidoosi) tai akuutteja aivoverisuonitapahtumia
• Nykyinen tila tai poikkeavuus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tietojen laadun
• Ei pysty tai halua noudattaa tutkimuksessa määriteltyjä menettelyjä ja rajoituksia