Sikkerhets- og effektstudie av oral zabofloxacin ved samfunnservervet lungebetennelse

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne >/= 18 år gammel
• Dokumentert feber (oral >100°F (37,8°C), trommehinne >101°F (38,1°C) må dokumenteres innen tidsrammen på 24 timer før første dose til 24 timer etter første dose av studiemedikamentet
• Samfunnservervet lungebetennelse av moderat alvorlighetsgrad (definert som PSI risikoklasse II eller III) som krever administrering av antibiotika
• Dyspné og/eller takypné (>20 pust/minutt)

• Klinisk diagnose av lungebetennelse, som demonstrert av alle følgende tegn og symptomer:

  1. ny eller økt hoste
  2. produksjon av purulent oppspytt eller endring i karakteren til oppspytt hos personer som normalt har purulent oppspytt
  3. auskultatoriske funn ved lungeundersøkelse av raser og/eller tegn på pulmonal konsolidering (f.eks. bronkiale pustelyder, egofoni eller sløvhet ved perkusjon)
• Kvinner må være kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi), postmenopausale i minst 2 år, eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ uringraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) før randomisering i studien. Menn og kvinner må samtykke i at hvis de har samleie, vil de bruke minst to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, sæddrepende middel eller kondom) fra studiestart til 60 dager etter seponering av studiemedikamentell behandling
• Kunne gi skriftlig informert samtykke på en måte godkjent av Institutional Review Board eller Ethics Committee og overholde kravene til studien

Ekskluderingskriterier:

Emner må IKKE oppfylle noen av følgende ekskluderingskriterier:

• Fikk en eller flere doser av et systemisk antibiotika de siste 2 ukene
• Diagnostisert med enhver annen infeksjon som krever systemisk antibakteriell terapi
• Krever langvarig (>7 dager) antibiotikabehandling
• Tidligere diagnostisert tilstand som kan etterligne eller komplisere forløpet og evalueringen av infeksjonssykdomsprosessen (f.eks. septisk sjokk, bronkiektasi, lungeabcess eller empyem, aspirasjonspneumoni, aktiv tuberkulose, lunge-malignitet, cystisk fibrose, postobstruktiv lungebetennelse, etc.)
• Hypotermi (oral <35,6°C}, trommehinne <35,9°C]
• Sykehusinnleggelse (inpatient) de siste 60 dagene eller infeksjon antagelig ervervet på sykehuset
• Bosatt i et kvalifisert pleiehjem når som helst i løpet av de siste 60 dagene eller infeksjon antagelig ervervet i et kvalifisert pleiehjem
• Kronisk infeksjon med hepatitt B
• Ethvert bevis på, eller er en kjent bærer av, hepatitt C-antistoff
• Infeksjon med Clostridium difficile
• Immunkompromitterende sykdom, inkludert kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV) eller AIDS, mottakere av organtransplantasjoner (benmarg) og hematologisk malignitet
• Psykotisk sykdom, perifer nevropati og glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel; ukontrollert eller dårlig kontrollert diabetes. Diabetikere som har vært stabile og på en stabil kur med antihyperglykemiske midler de siste 3 månedene vil bli tillatt i forsøket.
• Høy eksponering for sollys eller ultrafiolett stråling
• Immunsuppressiv terapi, inkludert kreftkjemoterapi eller kronisk bruk av kortikosteroider (dvs. >20 mg prednison eller tilsvarende per dag i >/= 14 dager i løpet av de siste 6 månedene

• Anamnese med nyre- eller leversykdom som definert av minst ett av følgende:

  1. Beregnet kreatininclearance <50 ml/min (alle personer i dialyse må utelukkes)
  2. BUN >/= 30 mg/dL
  3. ALT eller AST > 3x ULN
  4. Totalt bilirubin > 2x ULN
  5. Alkalisk fosfatase > 1,25x ULN
• Historie om eller nåværende malabsorpsjonstilstander (dvs. korttarmsyndrom, aktiv Crohns sykdom, cøliaki, etc.)
• Nøytropeni som definert ved absolutt nøytrofiltall <1000 celler/mm3. Personer med nøytrofiltall helt ned til 500 celler/mm3 tillates dersom reduksjonen kan dokumenteres å skyldes den akutte infeksjonsprosessen
• Blodplateantall <75.000/mm3. Personer med blodplatetall så lavt som 50 000/mm3 er tillatt dersom reduksjonen er historisk stabil
• Koagulasjonstester >1,5x ULN (PT, PTT eller INR). Pasienter på antikoagulantia med verdier > 1,5x ULN kan registreres, forutsatt at disse verdiene er historisk stabile og innenfor det terapeutiske området
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene
• Historie om anfall eller for øyeblikket mottar anti-anfallsmedisin når som helst i det siste året, eller et anfall i det siste året
• Historie om ventrikulær arytmi
• Anamnese med QTc-forlengelse (dvs. >450 msek) eller observert QTc-måling ved screening > 450 msek., eller en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointe, som hjertesvikt, hypokalemi eller familiær historie med lang QT-syndrom
• Krever medisiner som kan forlenge QTc-intervallet
• Krever medisiner som påvirker absorpsjonen, inkludert men ikke begrenset til sukralfat eller cimetidin
• Krever behandling med teofyllin, probenecid, vitamin K-antagonister (annet enn warfarin; forsøkspersonene må ha stabil dose warfarin og innenfor terapeutisk område)
• Gravid, planlegger å bli gravid eller ammer
• Mottok alle undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 30 dager før studiestart
• Tidligere mottatt zabofloxacin i en klinisk studie
• Historie med allergi eller intoleranse overfor fluorokinoloner
• Historie med fluorokinolon tendinopati
• Bevis på umiddelbart livstruende sykdom inkludert, men ikke begrenset til nåværende eller forestående respirasjonssvikt, akutt hjertesvikt, sjokk, akutt koronarsyndrom, ustabile arytmier, hypertensiv nødsituasjon, akutt leversvikt, aktiv gastrointestinal blødning, dype metabolske abnormiteter (f.eks. diabetisk ketoacidose), eller akutte cerebrovaskulære hendelser
• Nåværende tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller kvaliteten på dataene
• Kan ikke eller vil ikke følge de studiespesifiserte prosedyrene og restriksjonene