Az orális zabofloxacin biztonságossági és hatásossági vizsgálata közösségben szerzett tüdőgyulladásban

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő >/= 18 éves
• A dokumentált lázat (orális >100°F (37,8°C), dobüreg >101°F (38,1°C)) dokumentálni kell a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 24 órában és a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 24 órán belül.
• Közösségben szerzett közepes súlyosságú tüdőgyulladás (a PSI II. vagy III. kockázati osztályként definiálva), amely antibiotikum kezelést igényel
• Légszomj és/vagy tachypnoe (>20 légzés/perc)

• A tüdőgyulladás klinikai diagnózisa, amelyet a következő jelek és tünetek mindegyike bizonyít:

  1. új vagy fokozott köhögés
  2. gennyes köpet termelése vagy a köpet jellegének megváltozása azoknál az alanyoknál, akiknek általában gennyes köpetük van
  3. auskultációs leletek a rali tüdővizsgálatánál és/vagy a pulmonalis konszolidáció bizonyítékai (pl. hörgő légzési hangok, egofónia vagy ütőhangszerek tompasága)
• A nőknek műtétileg sterileknek kell lenniük (pl. petevezeték lekötése, méheltávolítás), legalább 2 év menopauza után, vagy ha fogamzóképes korúak, negatív vizelet terhességi teszttel (β-humán koriongonadotropin [β-hCG]) kell lenniük a vizsgálat előtt. randomizálás a vizsgálatba. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy közösülés esetén legalább két, orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert (például hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermicidet vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálatba való belépéstől a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 60 napig.
• Képes írásos beleegyezést adni az Intézményi Felülvizsgáló Testület vagy az Etikai Bizottság által jóváhagyott módon, és megfelel a vizsgálat követelményeinek

Kizárási kritériumok:

Az alanyok NEM felelhetnek meg a következő kizárási feltételek egyikének:

• Egy vagy több adagot kapott bármely szisztémás antibiotikumból az elmúlt 2 hétben
• Bármilyen más fertőzést diagnosztizáltak, amely szisztémás antibakteriális terápiát igényel
• Hosszú távú (>7 napos) antibiotikum terápia szükséges
• Korábban diagnosztizált állapot, amely utánozhatja vagy megnehezítheti a fertőző betegség lefolyását és értékelését (pl. szeptikus sokk, bronchiectasia, tüdőtályog vagy empyema, aspirációs tüdőgyulladás, aktív tuberkulózis, tüdő rosszindulatú daganata, cisztás fibrózis, obstruktív tüdőgyulladás stb.)
• Hipotermia (orális <96°F [35,6°C], dobüreg <97°F [35,9°C]
• Kórházi (fekvőbeteg) kezelés az elmúlt 60 napban vagy feltételezhetően kórházban szerzett fertőzés
• Szakképzett ápolóintézet lakója az elmúlt 60 napban bármikor, vagy feltehetően szakképzett ápolóintézetben szerzett fertőzés
• Krónikus hepatitis B fertőzés
• Bármilyen bizonyíték a hepatitis C ellenanyagra, vagy annak ismert hordozója
• Clostridium difficile fertőzés
• Immunkompromittáló betegségek, beleértve az ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitást vagy AIDS-et, szerv- (csontvelő-) transzplantált betegeket és hematológiai rosszindulatú daganatokat
• Pszichotikus betegség, perifériás neuropátia és glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány; kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált cukorbetegség. Azok a cukorbetegek, akik stabilak, és az elmúlt 3 hónapban stabil antihiperglikémiás szereket szedtek, részt vehetnek a vizsgálatban.
• Magas napfénynek vagy ultraibolya sugárzásnak való kitettség
• Immunszuppresszív terápia, beleértve a rák kemoterápiáját vagy a kortikoszteroidok krónikus alkalmazását (azaz >20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta >/= 14 napig az elmúlt 6 hónapban

• Vese- vagy májbetegség az anamnézisben, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

  1. Számított kreatinin-clearance <50 ml/perc (a dialízis alatt álló személyeket ki kell zárni)
  2. BUN >/= 30 mg/dl
  3. ALT vagy AST > 3x ULN
  4. Összes bilirubin > 2x ULN
  5. Alkáli foszfatáz > 1,25x ULN
• A kórtörténetben vagy jelenlegi felszívódási zavarok (például rövid bél szindróma, aktív Crohn-betegség, cöliákia stb.)
• Neutropénia, amelyet az abszolút neutrofilszám <1000 sejt/mm3 határoz meg. Az 500 sejt/mm3-nél alacsonyabb neutrofilszámú alanyok is megengedettek, ha dokumentálható, hogy a csökkenés az akut fertőzéses folyamat következménye.
• Thrombocytaszám <75 000/mm3. Az 50 000/mm3-nél alacsonyabb vérlemezkeszámú alanyok megengedettek, ha a csökkenés történelmileg stabil
• Alvadási tesztek > 1,5x ULN (PT, PTT vagy INR). Azok a személyek, akik véralvadásgátlót szednek, ha az értékük meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét, feltéve, hogy ezek az értékek történelmileg stabilak és a terápiás tartományon belül vannak.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben
• A kórtörténetben előfordult görcsroham, vagy jelenleg rohamellenes gyógyszert kapott az elmúlt évben, vagy roham az elmúlt évben
• Kamrai aritmia anamnézisében
• Az anamnézisben szereplő QTc-megnyúlás (azaz >450 msec) vagy megfigyelt QTc-mérés a szűréskor > 450 msec, vagy a Torsade de Pointe további kockázati tényezői, mint például szívelégtelenség, hipokalémia vagy családi anamnézisben hosszú QT szindróma
• Olyan gyógyszerekre van szükség, amelyek meghosszabbíthatják a QTc-intervallumot
• Olyan gyógyszerekre van szükség, amelyek befolyásolják a felszívódást, beleértve, de nem kizárólagosan a szukralfátot vagy a cimetidint
• Teofillinnel, probeneciddel, K-vitamin antagonistákkal való kezelést igényel (a warfarin kivételével; az alanyoknak stabil warfarindózisban kell lenniük és a terápiás tartományon belül kell lenniük)
• Terhes, terhességet tervez vagy szoptat
• Bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Korábban zabofloxacint kapott egy klinikai vizsgálatban
• A fluorokinolonokkal szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében
• A fluorokinolon tendinopathia anamnézisében
• Azonnali életveszélyes betegség bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan a jelenlegi vagy közelgő légzési elégtelenséget, akut szívelégtelenséget, sokkot, akut koszorúér-szindrómát, instabil aritmiákat, magas vérnyomású vészhelyzetet, akut májelégtelenséget, aktív gyomor-bélrendszeri vérzést, súlyos anyagcsere-rendellenességeket (pl. ketoacidózis), vagy akut cerebrovaszkuláris események
• Aktuális állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy az adatok minőségét
• Képtelen vagy nem hajlandó betartani a vizsgálatban meghatározott eljárásokat és korlátozásokat