Estudo de Segurança e Eficácia da Zabofloxacina Oral na Pneumonia Adquirida na Comunidade

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher >/= 18 anos
• Febre documentada (oral >100°F (37,8°C), timpânica >101°F (38,1°C) deve ser documentada dentro do período de 24 horas antes da primeira dose até 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Pneumonia adquirida na comunidade de gravidade moderada (definida como classe de risco PSI II ou III) que requer administração de antibióticos
• Dispneia e/ou taquipneia (>20 respirações/minuto)

• Diagnóstico clínico de pneumonia, demonstrado por todos os seguintes sinais e sintomas:

  1. tosse nova ou aumentada
  2. produção de escarro purulento ou alteração no caráter do escarro em indivíduos que normalmente têm escarro purulento
  3. achados auscultatórios no exame pulmonar de estertores e/ou evidência de consolidação pulmonar (por exemplo, sons respiratórios brônquicos, egofonia ou macicez à percussão)
• As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, laqueadura, histerectomia), pós-menopáusicas há pelo menos 2 anos ou, se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez negativo na urina (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) antes de randomização no estudo. Homens e mulheres devem concordar que, se tiverem relações sexuais, usarão pelo menos dois métodos anticoncepcionais aceitos pelo médico (por exemplo, anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, espermicida ou preservativo) desde a entrada no estudo até 60 dias após a descontinuação do tratamento medicamentoso do estudo
• Capaz de dar consentimento informado por escrito da maneira aprovada pelo Conselho de Revisão Institucional ou Comitê de Ética e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

Os indivíduos NÃO devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

• Recebeu uma ou mais doses de qualquer antibiótico sistêmico nas últimas 2 semanas
• Diagnosticado com qualquer outra infecção que requeira terapia antibacteriana sistêmica
• Requer terapia antibiótica de longo prazo (> 7 dias)
• Condição previamente diagnosticada que pode simular ou complicar o curso e a avaliação do processo da doença infecciosa (por exemplo, choque séptico, bronquiectasia, abcesso ou empiema pulmonar, pneumonia por aspiração, tuberculose ativa, malignidade pulmonar, fibrose cística, pneumonia pós-obstrutiva, etc.)
• Hipotermia (oral <96°F [35,6°C}, timpânica <97°F [35,9°C]
• Hospitalização (internação) nos últimos 60 dias ou infecção presumivelmente adquirida no hospital
• Residente de uma instalação de enfermagem especializada a qualquer momento nos 60 dias anteriores ou infecção presumivelmente adquirida em uma instalação de enfermagem especializada
• Infecção crônica por Hepatite B
• Qualquer evidência de, ou é um portador conhecido de, anticorpo de hepatite C
• Infecção por Clostridium difficile
• Doença imunocomprometedora, incluindo positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou AIDS, receptores de transplante de órgão (medula óssea) e malignidade hematológica
• Doença psicótica, neuropatia periférica e deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase; diabetes descontrolada ou mal controlada. Indivíduos diabéticos estáveis ​​e em um curso estável de agentes anti-hiperglicêmicos nos últimos 3 meses serão permitidos no estudo.
• Alta exposição à luz solar ou radiação ultravioleta
• Terapia imunossupressora, incluindo quimioterapia para câncer ou uso crônico de corticosteroides (ou seja, > 20 mg de prednisona ou equivalente por dia por >/= 14 dias nos últimos 6 meses

• História de doença renal ou hepática definida por pelo menos um dos seguintes:

  1. Depuração de creatinina calculada <50 mL/min (qualquer indivíduo em diálise deve ser excluído)
  2. BUN >/= 30 mg/dL
  3. ALT ou AST > 3x LSN
  4. Bilirrubina total > 2x LSN
  5. Fosfatase alcalina > 1,25x LSN
• Histórico ou condições atuais de má absorção (ou seja, síndrome do intestino curto, doença de Crohn ativa, doença celíaca, etc.)
• Neutropenia definida pela contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/mm3. Indivíduos com contagens de neutrófilos tão baixas quanto 500 células/mm3 são permitidos se a redução puder ser documentada devido ao processo infeccioso agudo
• Contagem de plaquetas <75.000/mm3. Indivíduos com contagens de plaquetas tão baixas quanto 50.000/mm3 são permitidos se a redução for historicamente estável
• Testes de coagulação >1,5x LSN (PT, PTT ou INR). Indivíduos em uso de anticoagulantes com valores > 1,5x LSN podem ser inscritos, desde que esses valores sejam historicamente estáveis ​​e dentro da faixa terapêutica
• História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
• Histórico de convulsão ou uso atual de medicação anticonvulsivante em qualquer momento do ano anterior, ou uma convulsão no ano anterior
• Histórico de arritmia ventricular
• História de prolongamento do intervalo QTc (isto é, >450 mseg) ou medição de QTc observada na triagem > 450 mseg, ou história de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointe, como insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo
• Requer medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc
• Necessitam de medicamentos que afetam a absorção, incluindo, entre outros, sucralfato ou cimetidina
• Requer tratamento com teofilina, probenecida, antagonistas da vitamina K (exceto varfarina; os indivíduos devem estar em dose estável de varfarina e dentro da faixa terapêutica)
• Grávida, planejando engravidar ou amamentando
• Recebeu qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Recebeu zabofloxacina anteriormente em um ensaio clínico
• História de alergia ou intolerância a fluoroquinolonas
• História de tendinopatia por fluoroquinolona
• Evidência de doença imediatamente ameaçadora à vida, incluindo, entre outros, insuficiência respiratória atual ou iminente, insuficiência cardíaca aguda, choque, síndrome coronariana aguda, arritmias instáveis, emergência hipertensiva, insuficiência hepática aguda, sangramento gastrointestinal ativo, anormalidades metabólicas profundas (por exemplo, diabetes cetoacidose) ou eventos cerebrovasculares agudos
• Condição atual ou anormalidade que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a qualidade dos dados
• Incapaz ou relutante em aderir aos procedimentos e restrições especificados no estudo