Исследование безопасности и эффективности перорального забофлоксацина при внебольничной пневмонии

Критерии включения:

• Мужчина или женщина >/= 18 лет
• Документально подтвержденная лихорадка (оральная > 100 ° F (37,8 ° C), тимпаническая > 101 ° F (38,1 ° C) должна быть задокументирована в течение периода времени от 24 часов до первой дозы до 24 часов после первой дозы исследуемого препарата.
• Внебольничная пневмония средней тяжести (определяется как класс риска PSI II или III), требующая назначения антибиотиков
• Одышка и/или тахипноэ (>20 вдохов/мин)

• Клинический диагноз пневмонии подтверждается всеми следующими признаками и симптомами:

  1. новый или усиленный кашель
  2. образование гнойной мокроты или изменение характера мокроты у субъектов, которые обычно имеют гнойную мокроту
  3. аускультативные данные при исследовании легких: хрипы и/или признаки легочной консолидации (например, бронхиальное дыхание, эгофония или притупление перкуссии)
• Женщины должны быть хирургически стерильны (например, после перевязки маточных труб, гистерэктомии), в постменопаузе не менее 2 лет или, если они способны к деторождению, они должны иметь отрицательный тест мочи на беременность (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) перед рандомизация в исследование. Мужчины и женщины должны согласиться с тем, что в случае полового акта они будут использовать по крайней мере два принятых с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, спермицид или презерватив) с момента включения в исследование до 60 дней после прекращения лечения исследуемым препаратом.
• Способен дать письменное информированное согласие в порядке, одобренном Институциональным наблюдательным советом или Комитетом по этике, и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

Субъекты НЕ должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

• Получили одну или несколько доз любого системного антибиотика за последние 2 недели.
• Диагноз любой другой инфекции, требующей системной антибактериальной терапии
• Требуется длительная (> 7 дней) антибактериальная терапия
• Ранее диагностированное состояние, которое может имитировать или осложнять течение и оценку инфекционного процесса (например, септический шок, бронхоэктазы, абсцесс легкого или эмпиема, аспирационная пневмония, активный туберкулез, злокачественное новообразование легких, муковисцидоз, постобструктивная пневмония и т. д.)
• Гипотермия (оральная <96°F [35,6°C}, тимпанальная <97°F [35,9°C]
• Госпитализация (стационарная) в течение предшествующих 60 дней или инфекция, предположительно приобретенная в больнице
• Резидент учреждения квалифицированного сестринского ухода в любое время в течение предыдущих 60 дней или инфекция, предположительно полученная в учреждении квалифицированного сестринского ухода
• Хроническая инфекция гепатита В
• Любое свидетельство или известное носительство антител к гепатиту С
• Заражение Clostridium difficile
• Иммунодефицитное заболевание, в том числе известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или СПИД, реципиенты трансплантата органов (костный мозг) и гематологические злокачественные новообразования
• Психотическое заболевание, периферическая невропатия и дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; неконтролируемый или плохо контролируемый диабет. Субъекты с диабетом, которые находятся в стабильном состоянии и получают стабильный курс сахароснижающих препаратов в течение последних 3 месяцев, будут допущены к участию в исследовании.
• Высокое воздействие солнечного света или ультрафиолетового излучения
• Иммуносупрессивная терапия, включая химиотерапию рака или постоянное применение кортикостероидов (т. е. > 20 мг преднизолона или его эквивалента в день в течение >/= 14 дней в течение последних 6 мес.

• Заболевания почек или печени в анамнезе, определяемые по крайней мере одним из следующих признаков:

  1. Расчетный клиренс креатинина <50 мл/мин (любой субъект, находящийся на диализе, должен быть исключен)
  2. АМК >/= 30 мг/дл
  3. АЛТ или АСТ > 3x ВГН
  4. Общий билирубин > 2х ВГН
  5. Щелочная фосфатаза > 1,25x ULN
• История или текущие состояния мальабсорбции (например, синдром короткой кишки, активная болезнь Крона, глютеновая болезнь и т. д.)
• Нейтропения, определяемая по абсолютному количеству нейтрофилов <1000 клеток/мм3. Субъекты с числом нейтрофилов ниже 500 клеток/мм3 допускаются, если можно документально подтвердить, что это снижение связано с острым инфекционным процессом.
• Количество тромбоцитов <75 000/мм3. Субъекты с количеством тромбоцитов ниже 50 000/мм3 допускаются, если это снижение исторически стабильно.
• Тесты на коагуляцию > 1,5x ULN (PT, PTT или INR). Субъекты, принимающие антикоагулянты со значениями > 1,5x ULN, могут быть зачислены при условии, что эти значения исторически стабильны и находятся в терапевтическом диапазоне.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 2 года
• Судороги в анамнезе или в настоящее время прием противосудорожных препаратов в любое время за последний год, или судороги в прошлом году
• История желудочковой аритмии
• Удлинение интервала QTc в анамнезе (например, >450 мс) или наблюдаемое измерение QTc при скрининге > 450 мс, или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии, таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Требуются лекарства, которые могут удлинить интервал QTc
• Требуются лекарства, которые влияют на всасывание, включая, помимо прочего, сукральфат или циметидин.
• Требуется лечение теофиллином, пробенецидом, антагонистами витамина К (кроме варфарина; субъекты должны принимать стабильную дозу варфарина и находиться в пределах терапевтического диапазона)
• Беременность, планирование беременности или кормление грудью
• Получал любой исследуемый препарат или устройство в течение 30 дней до включения в исследование
• Ранее получал забофлоксацин в клинических испытаниях
• История аллергии или непереносимости фторхинолонов
• История фторхинолоновой тендинопатии
• Доказательства непосредственно опасного для жизни заболевания, включая, помимо прочего, текущую или надвигающуюся дыхательную недостаточность, острую сердечную недостаточность, шок, острый коронарный синдром, нестабильные аритмии, неотложную гипертоническую болезнь, острую печеночную недостаточность, активное желудочно-кишечное кровотечение, глубокие метаболические нарушения (например, диабетическое кетоацидоз) или острые нарушения мозгового кровообращения
• Текущее состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или качество данных.
• Неспособность или нежелание соблюдать установленные в исследовании процедуры и ограничения