Studio sulla sicurezza e l'efficacia della zabofloxacina orale nella polmonite acquisita in comunità

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina >/= 18 anni
• La febbre documentata (orale > 100 ° F (37,8 ° C), timpanica > 101 ° F (38,1 ° C) deve essere documentata entro il periodo di tempo compreso tra 24 ore prima della prima dose e 24 ore dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Polmonite acquisita in comunità di gravità moderata (definita come classe di rischio PSI II o III) che richiede la somministrazione di antibiotici
• Dispnea e/o tachipnea (>20 respiri/minuto)

• Diagnosi clinica di polmonite, come dimostrato da tutti i seguenti segni e sintomi:

  1. tosse nuova o aumentata
  2. produzione di espettorato purulento o un cambiamento nel carattere dell'espettorato in soggetti che normalmente hanno espettorato purulento
  3. reperti auscultatori all'esame polmonare di rantoli e/o evidenza di consolidamento polmonare (per es., suoni respiratori bronchiali, egofonia o ottusità alla percussione)
• Le donne devono essere chirurgicamente sterili (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia), in post-menopausa da almeno 2 anni o, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo (β-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) prima della randomizzazione nello studio. I maschi e le femmine devono concordare che se hanno rapporti sessuali utilizzeranno almeno due metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico (ad es.
• In grado di fornire il consenso informato scritto secondo modalità approvate dall'Institutional Review Board o dal Comitato etico e rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

I soggetti NON devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una o più dosi di qualsiasi antibiotico sistemico nelle ultime 2 settimane
• Diagnosi di qualsiasi altra infezione che richieda una terapia antibatterica sistemica
• Richiede una terapia antibiotica a lungo termine (>7 giorni).
• Condizione diagnosticata in precedenza che potrebbe simulare o complicare il decorso e la valutazione del processo della malattia infettiva (ad esempio, shock settico, bronchiectasie, ascesso polmonare o empiema, polmonite ab ingestis, tubercolosi attiva, neoplasia polmonare, fibrosi cistica, polmonite post-ostruttiva, ecc.)
• Ipotermia (orale <96°F [35,6°C}, timpanica <97°F [35,9°C]
• Ricovero (ricovero) nei 60 giorni precedenti o infezione presumibilmente acquisita in ospedale
• Residente in una struttura infermieristica qualificata in qualsiasi momento nei 60 giorni precedenti o infezione presumibilmente acquisita in una struttura infermieristica qualificata
• Infezione cronica da epatite B
• Qualsiasi prova di, o è un portatore noto di anticorpo dell'epatite C
• Infezione da Clostridium difficile
• Malattia immunocompromettente, inclusa positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o AIDS, riceventi di trapianto di organi (midollo osseo) e neoplasie ematologiche
• Malattia psicotica, neuropatia periferica e deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; diabete incontrollato o scarsamente controllato. Saranno ammessi allo studio soggetti diabetici che sono stabili e in corso stabile di agenti antiiperglicemici negli ultimi 3 mesi.
• Elevata esposizione alla luce solare o alle radiazioni ultraviolette
• Terapia immunosoppressiva, inclusa la chemioterapia antitumorale o l'uso cronico di corticosteroidi (ad es. >20 mg di prednisone o equivalente al giorno per >/= 14 giorni negli ultimi 6 mesi

• Anamnesi di malattia renale o epatica come definita da almeno uno dei seguenti:

  1. Clearance della creatinina calcolata <50 ml/min (deve essere escluso qualsiasi soggetto in dialisi)
  2. BUN >/= 30 mg/dL
  3. ALT o AST > 3x ULN
  4. Bilirubina totale > 2x ULN
  5. Fosfatasi alcalina > 1,25x ULN
• Storia o condizioni attuali di malassorbimento (ad es. sindrome dell'intestino corto, morbo di Crohn attivo, malattia celiaca, ecc.)
• Neutropenia come definita dalla conta assoluta dei neutrofili <1000 cellule/mm3. I soggetti con conta dei neutrofili fino a 500 cellule/mm3 sono ammessi se si può documentare che la riduzione è dovuta al processo infettivo acuto
• Conta piastrinica <75.000/mm3. I soggetti con conta piastrinica inferiore a 50.000/mm3 sono ammessi se la riduzione è storicamente stabile
• Test di coagulazione >1,5x ULN (PT, PTT o INR). Possono essere arruolati soggetti in terapia anticoagulante con valori > 1,5x ULN, a condizione che questi valori siano storicamente stabili e all'interno del range terapeutico
• Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
• Storia di convulsioni o attualmente in trattamento con farmaci antiepilettici in qualsiasi momento nell'ultimo anno o convulsioni nell'ultimo anno
• Storia di aritmia ventricolare
• Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QTc (cioè >450 msec) o misurazione dell'QTc osservata allo screening > 450 msec, o anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo
• Richiede farmaci che possono prolungare l'intervallo QTc
• Richiede farmaci che influenzano l'assorbimento, inclusi ma non limitati a sucralfato o cimetidina
• Richiedere un trattamento con teofillina, probenecid, antagonisti della vitamina K (diversi dal warfarin; i soggetti devono assumere una dose stabile di warfarin e rientrare nell'intervallo terapeutico)
• Incinta, che sta pianificando una gravidanza o che allatta
• - Ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Precedentemente ricevuto zabofloxacina in uno studio clinico
• Storia di allergia o intollerabilità ai fluorochinoloni
• Storia di tendinopatia da fluorochinoloni
• Evidenza di malattia immediatamente pericolosa per la vita inclusa, ma non limitata a insufficienza respiratoria in corso o imminente, insufficienza cardiaca acuta, shock, sindrome coronarica acuta, aritmie instabili, emergenza ipertensiva, insufficienza epatica acuta, sanguinamento gastrointestinale attivo, profonde anomalie metaboliche (ad es. chetoacidosi) o eventi cerebrovascolari acuti
• Condizione attuale o anomalia che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o la qualità dei dati
• Incapace o non disposto ad aderire alle procedure e alle restrizioni specificate dallo studio