Estudio de seguridad y eficacia de la zabofloxacina oral en la neumonía adquirida en la comunidad

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer >/= 18 años
• Fiebre documentada (oral >100 °F (37,8 °C), timpánica >101 °F (38,1 °C) debe documentarse dentro de un período de 24 horas antes de la primera dosis hasta 24 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio
• Neumonía adquirida en la comunidad de gravedad moderada (definida como Clase de riesgo PSI II o III) que requiere la administración de antibióticos
• Disnea y/o taquipnea (>20 respiraciones/minuto)

• Diagnóstico clínico de neumonía, como lo demuestran todos los siguientes signos y síntomas:

  1. tos nueva o aumentada
  2. producción de esputo purulento o un cambio en el carácter del esputo en sujetos que normalmente tienen esputo purulento
  3. Hallazgos auscultatorios en el examen pulmonar de estertores y/o evidencia de consolidación pulmonar (p. ej., ruidos respiratorios bronquiales, egofonía o matidez a la percusión)
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía), posmenopáusicas al menos 2 años o, si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (gonadotropina coriónica humana β [β-hCG]) antes de la aleatorización en el estudio. Los hombres y las mujeres deben aceptar que, si tienen relaciones sexuales, utilizarán al menos dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, espermicida o preservativo) desde el ingreso al estudio hasta 60 días después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Capaz de dar su consentimiento informado por escrito de una manera aprobada por la Junta de Revisión Institucional o el Comité de Ética y cumplir con los requisitos del estudio

Criterio de exclusión:

Los sujetos NO deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

• Recibió una o más dosis de cualquier antibiótico sistémico en las últimas 2 semanas
• Diagnosticado con cualquier otra infección que requiera terapia antibacteriana sistémica
• Requiere terapia antibiótica a largo plazo (>7 días)
• Condición previamente diagnosticada que podría imitar o complicar el curso y la evaluación del proceso de la enfermedad infecciosa (p. ej., shock séptico, bronquiectasias, absceso pulmonar o empiema, neumonía por aspiración, tuberculosis activa, cáncer pulmonar, fibrosis quística, neumonía posobstructiva, etc.)
• Hipotermia (oral <96 °F [35,6 °C}, timpánica <97 °F [35,9 °C]
• Hospitalización (internamiento) en los últimos 60 días o infección presuntamente adquirida en el hospital
• Residente de un centro de enfermería especializada en cualquier momento en los 60 días anteriores o infección presuntamente adquirida en un centro de enfermería especializada
• Infección crónica por Hepatitis B
• Cualquier evidencia de, o es un portador conocido de, anticuerpos contra la hepatitis C
• Infección por Clostridium difficile
• Enfermedad inmunodepresora, incluida la positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o SIDA, receptores de trasplantes de órganos (médula ósea) y malignidad hematológica
• Enfermedad psicótica, neuropatía periférica y deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; Diabetes no controlada o mal controlada. Los sujetos diabéticos que estén estables y con un ciclo estable de agentes antihiperglucémicos durante los últimos 3 meses podrán participar en el ensayo.
• Alta exposición a la luz solar o radiación ultravioleta
• Terapia inmunosupresora, incluida la quimioterapia contra el cáncer o el uso crónico de corticosteroides (es decir, >20 mg de prednisona o equivalente por día durante >/= 14 días en los últimos 6 meses

• Antecedentes de enfermedad renal o hepática definida por al menos uno de los siguientes:

  1. Depuración de creatinina calculada <50 ml/min (cualquier sujeto en diálisis debe ser excluido)
  2. BUN >/= 30 mg/dL
  3. ALT o AST > 3x LSN
  4. Bilirrubina total > 2x LSN
  5. Fosfatasa alcalina > 1,25x LSN
• Antecedentes o condiciones actuales de malabsorción (es decir, síndrome de intestino corto, enfermedad de Crohn activa, enfermedad celíaca, etc.)
• Neutropenia definida por el recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/mm3. Se permiten sujetos con recuentos de neutrófilos tan bajos como 500 células/mm3 si se puede documentar que la reducción se debe al proceso infeccioso agudo.
• Recuento de plaquetas <75.000/mm3. Se permiten sujetos con recuentos de plaquetas tan bajos como 50 000/mm3 si la reducción es históricamente estable
• Pruebas de coagulación >1,5x ULN (PT, PTT o INR). Los sujetos que toman anticoagulantes con valores > 1,5x ULN pueden inscribirse, siempre que estos valores sean históricamente estables y estén dentro del rango terapéutico
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años
• Historial de convulsiones o actualmente recibiendo medicamentos anticonvulsivos en cualquier momento durante el último año, o una convulsión en el último año
• Historia de arritmia ventricular
• Antecedentes de prolongación del intervalo QTc (es decir, >450 mseg) o medición de QTc observada en la selección > 450 mseg, o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointe, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Requiere medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc
• Requiere medicamentos que afectan la absorción, incluidos, entre otros, sucralfato o cimetidina.
• Requiere tratamiento con teofilina, probenecid, antagonistas de la vitamina K (aparte de la warfarina; los sujetos deben recibir una dosis estable de warfarina y estar dentro del rango terapéutico)
• Embarazada, planeando quedar embarazada o amamantando
• Recibió cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Previamente recibió zabofloxacina en un ensayo clínico
• Antecedentes de alergia o intolerancia a las fluoroquinolonas
• Antecedentes de tendinopatía por fluoroquinolonas
• Evidencia de una enfermedad que pone en peligro la vida inmediatamente, que incluye, entre otros, insuficiencia respiratoria actual o inminente, insuficiencia cardíaca aguda, shock, síndrome coronario agudo, arritmias inestables, emergencia hipertensiva, insuficiencia hepática aguda, hemorragia gastrointestinal activa, anomalías metabólicas profundas (p. cetoacidosis), o eventos cerebrovasculares agudos
• Condición o anomalía actual que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la calidad de los datos
• No puede o no quiere cumplir con los procedimientos y restricciones especificados en el estudio