Studie bezpečnosti a účinnosti perorálního zabofloxacinu u komunitně získané pneumonie

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena >/= 18 let
• Zdokumentovaná horečka (orální >100 °F (37,8 °C), bubínek >101 °F (38,1 °C)) musí být zdokumentována v časovém rámci 24 hodin před první dávkou až 24 hodin po první dávce studovaného léku
• Pneumonie získaná v komunitě střední závažnosti (definovaná jako třída rizika PSI II nebo III) vyžadující podávání antibiotik
• Dušnost a/nebo tachypnoe (>20 dechů/minutu)

• Klinická diagnóza pneumonie, kterou prokazují všechny následující známky a příznaky:

  1. nový nebo zvýšený kašel
  2. tvorba hnisavého sputa nebo změna charakteru sputa u jedinců, kteří mají normálně hnisavé sputum
  3. auskultační nálezy při plicním vyšetření chrochtání a/nebo známky plicní konsolidace (např. bronchiální dechové zvuky, egofonie nebo tupost při poklepu)
• Ženy musí být chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie), postmenopauzální alespoň 2 roky, nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v moči (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) před randomizace do studie. Muži a ženy musí souhlasit s tím, že pokud budou mít pohlavní styk, budou používat alespoň dvě lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, spermicid nebo kondom) od vstupu do studie do 60 dnů po ukončení léčby studovaným lékem
• Schopný dát písemný informovaný souhlas způsobem schváleným institucionální revizní radou nebo etickou komisí a splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

Subjekty NESMÍ splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

• Během posledních 2 týdnů dostal jednu nebo více dávek jakéhokoli systémového antibiotika
• Diagnostikována jakákoli jiná infekce vyžadující systémovou antibakteriální léčbu
• Vyžaduje dlouhodobou (>7 dní) antibiotickou léčbu
• Dříve diagnostikovaný stav, který by mohl napodobovat nebo komplikovat průběh a hodnocení procesu infekčního onemocnění (např. septický šok, bronchiektázie, plicní absces nebo empyém, aspirační pneumonie, aktivní tuberkulóza, plicní malignita, cystická fibróza, postobstrukční pneumonie atd.)
• Hypotermie (orální <96°F [35,6°C}, bubínek <97°F [35,9°C]
• Hospitalizace (v nemocnici) v předchozích 60 dnech nebo infekce pravděpodobně získaná v nemocnici
• Rezident kvalifikovaného ošetřovatelského zařízení kdykoli během předchozích 60 dnů nebo infekce pravděpodobně získaná v kvalifikovaném ošetřovatelském zařízení
• Chronická infekce hepatitidou B
• Jakýkoli důkaz nebo je známým nosičem protilátky proti hepatitidě C
• Infekce Clostridium difficile
• Imunokompromitující onemocnění, včetně známé pozitivity viru lidské imunodeficience (HIV) nebo AIDS, příjemci transplantovaných orgánů (kostní dřeně) a hematologické malignity
• Psychotické onemocnění, periferní neuropatie a nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy; nekontrolovaný nebo špatně kontrolovaný diabetes. Do studie budou povoleni diabetici, kteří jsou stabilní a mají stabilní léčbu antihyperglykemickými látkami po dobu posledních 3 měsíců.
• Vysoká expozice slunečnímu nebo ultrafialovému záření
• Imunosupresivní terapie, včetně chemoterapie rakoviny nebo chronického užívání kortikosteroidů (tj. >20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně po dobu >/= 14 dnů během posledních 6 měsíců

• Anamnéza onemocnění ledvin nebo jater, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

  1. Vypočtená clearance kreatininu <50 ml/min (musí být vyloučen jakýkoli subjekt na dialýze)
  2. BUN >/= 30 mg/dl
  3. ALT nebo AST > 3x ULN
  4. Celkový bilirubin > 2x ULN
  5. Alkalická fosfatáza > 1,25x ULN
• Anamnéza nebo současné malabsorpční stavy (tj. syndrom krátkého střeva, aktivní Crohnova choroba, celiakie atd.)
• Neutropenie definovaná absolutním počtem neutrofilů <1000 buněk/mm3. Subjekty s počtem neutrofilů nižším než 500 buněk/mm3 jsou povoleny, pokud lze prokázat, že snížení je způsobeno akutním infekčním procesem.
• Počet krevních destiček <75 000/mm3. Subjekty s počtem krevních destiček 50 000/mm3 jsou povoleny, pokud je snížení historicky stabilní
• Koagulační testy >1,5x ULN (PT, PTT nebo INR). Mohou být zařazeni pacienti užívající antikoagulancia s hodnotami > 1,5x ULN, pokud jsou tyto hodnoty historicky stabilní a v terapeutickém rozmezí
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech
• Anamnéza záchvatu nebo současné užívání léků proti záchvatům kdykoli v posledním roce nebo záchvat v posledním roce
• Anamnéza ventrikulární arytmie
• Prodloužení QTc v anamnéze (tj. > 450 msec) nebo pozorované měření QTc při screeningu > 450 ms, nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointe, jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
• Vyžaduje léky, které mohou prodloužit QTc interval
• Vyžaduje léky, které ovlivňují absorpci, včetně, ale bez omezení na sukralfát nebo cimetidin
• Vyžadovat léčbu teofylinem, probenecidem, antagonisty vitaminu K (jinými než warfarin; subjekty musí být na stabilní dávce warfarinu a v terapeutickém rozmezí)
• Těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte
• Obdržel jakýkoli zkoumaný lék nebo zařízení do 30 dnů před vstupem do studie
• Dříve dostával zabofloxacin v klinické studii
• Anamnéza alergie nebo nesnášenlivosti fluorochinolonů
• Historie fluorochinolonové tendinopatie
• Důkazy bezprostředně život ohrožujícího onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, současné nebo hrozící respirační selhání, akutní srdeční selhání, šok, akutní koronární syndrom, nestabilní arytmie, hypertenzní pohotovost, akutní jaterní selhání, aktivní gastrointestinální krvácení, hluboké metabolické abnormality (např. ketoacidóza) nebo akutní cerebrovaskulární příhody
• Současný stav nebo abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo kvalitu údajů
• Neschopnost nebo ochotu dodržovat postupy a omezení specifikované ve studii