Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van oraal zabofloxacine bij buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw >/= 18 jaar oud
• Gedocumenteerde koorts (oraal >100°F (37,8°C), trommelvlies >101°F (38,1°C) moet worden gedocumenteerd binnen het tijdsbestek van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis tot 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie van matige ernst (gedefinieerd als PSI-risicoklasse II of III) die toediening van antibiotica vereist
• Dyspneu en/of tachypneu (>20 ademhalingen/minuut)

• Klinische diagnose van pneumonie, zoals aangetoond door alle volgende tekenen en symptomen:

  1. nieuwe of toegenomen hoest
  2. productie van purulent sputum of een verandering in de aard van sputum bij proefpersonen die normaal purulent sputum hebben
  3. auscultatoire bevindingen bij longonderzoek van reutels en/of bewijs van longconsolidatie (bijv. bronchiale ademgeluiden, egofonie of dofheid bij percussie)
• Vrouwtjes moeten chirurgisch steriel zijn (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie), postmenopauzale ten minste 2 jaar zijn, of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze een negatieve urine-zwangerschapstest hebben (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) voorafgaand aan randomisatie in de studie. Mannen en vrouwen moeten ermee instemmen dat als ze geslachtsgemeenschap hebben, ze ten minste twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden zullen gebruiken (bijv. hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, zaaddodend middel of condoom) vanaf het begin van het onderzoek tot 60 dagen na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven op een manier die is goedgekeurd door de Institutional Review Board of Ethics Committee en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen NIET voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

• In de afgelopen 2 weken een of meer doses van een systemisch antibioticum gekregen
• Gediagnosticeerd met een andere infectie die systemische antibacteriële therapie vereist
• Vereist langdurige (> 7 dagen) antibiotische therapie
• Eerder gediagnosticeerde aandoening die het verloop en de evaluatie van het infectieziekteproces zou kunnen nabootsen of bemoeilijken (bijv. Septische shock, bronchiëctasie, longabces of empyeem, aspiratiepneumonie, actieve tuberculose, longmaligniteit, cystische fibrose, postobstructieve pneumonie, enz.)
• Hypothermie (oraal <96°F [35,6°C}, trommelvlies <97°F [35,9°C]
• Ziekenhuisopname (intramuraal) in de afgelopen 60 dagen of infectie vermoedelijk opgelopen in het ziekenhuis
• Bewoner van een bekwame verpleeginrichting in de afgelopen 60 dagen of vermoedelijk opgelopen in een bekwame verpleeginrichting
• Chronische infectie met Hepatitis B
• Enig bewijs van, of een bekende drager van, Hepatitis C-antilichaam
• Infectie met Clostridium difficile
• Immuungecompromitteerde ziekte, waaronder bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of AIDS, ontvangers van orgaantransplantaten (beenmergtransplantaties) en hematologische maligniteit
• Psychotische ziekte, perifere neuropathie en glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie; ongecontroleerde of slecht gecontroleerde diabetes. Diabetici die stabiel zijn en gedurende de afgelopen 3 maanden een stabiele kuur met antihyperglycemische middelen hebben gevolgd, worden toegelaten tot de proef.
• Hoge blootstelling aan zonlicht of ultraviolette straling
• Immunosuppressieve therapie, waaronder kankerchemotherapie of chronisch gebruik van corticosteroïden (d.w.z. >20 mg prednison of equivalent per dag gedurende >/= 14 dagen in de afgelopen 6 maanden

• Geschiedenis van nier- of leverziekte zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  1. Berekende creatinineklaring < 50 ml/min (iedere dialysepatiënt moet worden uitgesloten)
  2. BUN >/= 30 mg/dL
  3. ALAT of ASAT > 3x ULN
  4. Totaal bilirubine > 2x ULN
  5. Alkalische fosfatase > 1,25x ULN
• Voorgeschiedenis van of huidige malabsorptie (d.w.z. kortedarmsyndroom, actieve ziekte van Crohn, coeliakie, enz.)
• Neutropenie zoals gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen <1000 cellen/mm3. Proefpersonen met een neutrofielengetal van slechts 500 cellen/mm3 zijn toegestaan ​​als kan worden aangetoond dat de verlaging het gevolg is van het acute infectieuze proces
• Aantal bloedplaatjes <75.000/mm3. Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes vanaf 50.000/mm3 zijn toegestaan ​​als de afname historisch stabiel is
• Stollingstesten >1,5x ULN (PT, PTT of INR). Proefpersonen die anticoagulantia gebruiken met waarden > 1,5x ULN kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat deze waarden historisch stabiel zijn en binnen het therapeutische bereik vallen
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
• Geschiedenis van een aanval of momenteel anti-epileptische medicatie ontvangen in het afgelopen jaar, of een aanval in het afgelopen jaar
• Geschiedenis van ventriculaire aritmie
• Voorgeschiedenis van QTc-verlenging (d.w.z. >450 msec) of waargenomen QTc-meting bij screening > 450 msec, of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointe, zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiale voorgeschiedenis van het Long QT-syndroom
• Medicijnen nodig hebben die het QTc-interval kunnen verlengen
• Medicijnen nodig hebben die de absorptie beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot sucralfaat of cimetidine
• Vereist behandeling met theofylline, probenecide, vitamine K-antagonisten (anders dan warfarine; proefpersonen moeten een stabiele dosis warfarine hebben en binnen therapeutisch bereik zijn)
• Zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
• Een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Heeft eerder zabofloxacine gekregen in een klinische proef
• Geschiedenis van allergie of intolerantie voor fluorochinolonen
• Geschiedenis van fluorochinolon-tendinopathie
• Bewijs van een onmiddellijk levensbedreigende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot huidig ​​of dreigend ademhalingsfalen, acuut hartfalen, shock, acuut coronair syndroom, onstabiele aritmieën, hypertensieve noodsituatie, acuut leverfalen, actieve gastro-intestinale bloeding, ernstige metabole afwijkingen (bijv. ketoacidose), of acute cerebrovasculaire voorvallen
• Huidige toestand of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen
• Niet in staat of niet bereid om zich te houden aan de in de studie gespecificeerde procedures en beperkingen