Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af oral zabofloxacin i samfundserhvervet lungebetændelse

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde >/= 18 år
• Dokumenteret feber (oral >100°F (37,8°C), trommehinde >101°F (38,1°C) skal dokumenteres inden for tidsrammen på 24 timer før første dosis til 24 timer efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Fællesskabserhvervet lungebetændelse af moderat sværhedsgrad (defineret som PSI-risikoklasse II eller III), der kræver administration af antibiotika
• Dyspnø og/eller takypnø (>20 vejrtrækninger/minut)

• Klinisk diagnose af lungebetændelse, som påvist af alle følgende tegn og symptomer:

  1. ny eller øget hoste
  2. produktion af purulent opspyt eller en ændring i karakteren af ​​opspyt hos personer, der normalt har purulent opspyt
  3. auskultatoriske fund på pulmonal undersøgelse af raser og/eller tegn på pulmonal konsolidering (f.eks. bronchiale åndelyde, egofoni eller sløvhed ved percussion)
• Kvinderne skal være kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi), postmenopausale i mindst 2 år, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ uringraviditetstest (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) før randomisering i undersøgelsen. Mænd og kvinder skal acceptere, at de, hvis de har samleje, vil bruge mindst to medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. hormonelle præventionsmidler, intrauterin anordning, sæddræbende middel eller kondom) fra studiestart til 60 dage efter afbrydelse af studiemedicinsk behandling
• Kunne give skriftligt informeret samtykke på en måde, der er godkendt af Institutional Review Board eller Etikkomité og overholde kravene i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Emner må IKKE opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

• Modtaget en eller flere doser af et systemisk antibiotikum inden for de sidste 2 uger
• Diagnosticeret med enhver anden infektion, der kræver systemisk antibakteriel terapi
• Kræver langvarig (>7 dage) antibiotikabehandling
• Tidligere diagnosticeret tilstand, der kan efterligne eller komplicere forløbet og evalueringen af ​​infektionssygdomsprocessen (f.eks. septisk shock, bronkiektasi, lungeabces eller empyem, aspirationspneumoni, aktiv tuberkulose, pulmonal malignitet, cystisk fibrose, postobstruktiv lungebetændelse osv.)
• Hypotermi (oral <96°F [35,6°C}, trommehinde <97°F [35,9°C]
• Indlæggelse (indlæggelse) inden for de foregående 60 dage eller infektion formodentlig erhvervet på hospitalet
• Beboer på et faglært plejecenter på et hvilket som helst tidspunkt inden for de foregående 60 dage eller infektion formodentlig erhvervet i et faglært plejecenter
• Kronisk infektion med hepatitis B
• Ethvert tegn på eller er en kendt bærer af hepatitis C-antistof
• Infektion med Clostridium difficile
• Immunkompromitterende sygdom, herunder kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet eller AIDS, organ (knoglemarv) transplanterede modtagere og hæmatologisk malignitet
• Psykotisk sygdom, perifer neuropati og glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel; ukontrolleret eller dårligt kontrolleret diabetes. Diabetikere, som har været stabile og på et stabilt forløb med antihyperglykæmiske midler i de sidste 3 måneder, vil blive tilladt i forsøget.
• Høj eksponering for sollys eller ultraviolet stråling
• Immunsuppressiv terapi, herunder cancerkemoterapi eller kronisk brug af kortikosteroider (dvs. >20 mg prednison eller tilsvarende pr. dag i >/= 14 dage inden for de sidste 6 måneder

• Anamnese med nyre- eller leversygdom som defineret af mindst én af følgende:

  1. Beregnet kreatininclearance <50 ml/min (enhver dialysepatient skal udelukkes)
  2. BUN >/= 30 mg/dL
  3. ALT eller AST > 3x ULN
  4. Total bilirubin > 2x ULN
  5. Alkalisk fosfatase > 1,25x ULN
• Anamnese med eller aktuelle malabsorptionstilstande (dvs. korttarmssyndrom, aktiv Crohns sygdom, cøliaki osv.)
• Neutropeni som defineret ved absolut neutrofiltal <1000 celler/mm3. Forsøgspersoner med neutrofiltal helt ned til 500 celler/mm3 er tilladt, hvis reduktionen kan dokumenteres at skyldes den akutte infektionsproces
• Blodpladetal <75.000/mm3. Forsøgspersoner med blodpladetal helt ned til 50.000/mm3 er tilladt, hvis reduktionen er historisk stabil
• Koagulationstest >1,5x ULN (PT, PTT eller INR). Individer på antikoagulantia med værdier > 1,5x ULN kan tilmeldes, forudsat at disse værdier er historisk stabile og inden for det terapeutiske område
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år
• Anamnese med anfald eller i øjeblikket modtager anti-anfaldsmedicin når som helst inden for det seneste år, eller et anfald inden for det seneste år
• Historie om ventrikulær arytmi
• Anamnese med QTc-forlængelse (dvs. >450 msek.) eller observeret QTc-måling ved screening > 450 msek. eller en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointe, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiær historie med lang QT-syndrom
• Kræver medicin, der kan forlænge QTc-intervallet
• Kræver medicin, der påvirker absorptionen, herunder men ikke begrænset til sucralfat eller cimetidin
• Kræver behandling med theophyllin, probenecid, vitamin K-antagonister (bortset fra warfarin; forsøgspersoner skal have en stabil dosis af warfarin og inden for det terapeutiske område)
• Gravid, planlægger at blive gravid eller ammer
• Modtog ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før studiestart
• Har tidligere modtaget zabofloxacin i et klinisk forsøg
• Anamnese med allergi eller intolerance over for fluorquinoloner
• Historie om fluoroquinolon tendinopati
• Beviser for umiddelbart livstruende sygdom, herunder, men ikke begrænset til nuværende eller forestående respirationssvigt, akut hjertesvigt, shock, akut koronarsyndrom, ustabile arytmier, hypertensiv nødsituation, akut leversvigt, aktiv gastrointestinal blødning, dybe metaboliske abnormiteter (f.eks. diabetisk ketoacidose) eller akutte cerebrovaskulære hændelser
• Aktuel tilstand eller abnormitet, der efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
• Ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsens specificerede procedurer og begrænsninger