Badanie bezpieczeństwa i skuteczności doustnej zabofloksacyny w pozaszpitalnym zapaleniu płuc

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta >/= 18 lat
• Udokumentowana gorączka (ustna >100°F (37,8°C), bębenkowa >101°F (38,1°C) musi być udokumentowana w okresie od 24 godzin przed pierwszą dawką do 24 godzin po pierwszej dawce badanego leku
• Pozaszpitalne zapalenie płuc o umiarkowanym nasileniu (zdefiniowane jako II lub III klasa ryzyka PSI) wymagające podania antybiotyków
• Duszność i/lub przyspieszony oddech (>20 oddechów/minutę)

• Kliniczne rozpoznanie zapalenia płuc, na które wskazują wszystkie następujące objawy przedmiotowe i podmiotowe:

  1. nowy lub nasilony kaszel
  2. wytwarzanie ropnej plwociny lub zmiana charakteru plwociny u osób, które normalnie mają ropną plwocinę
  3. osłuchowe wyniki badania płuc dotyczące rzężeń i/lub dowodów konsolidacji płuc (np. oskrzelowe szmery oddechowe, egofonia lub otępienie przy opukiwaniu)
• Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia), być po menopauzie co najmniej 2 lata lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) przed randomizacja do badania. Mężczyźni i kobiety muszą uzgodnić, że w przypadku współżycia będą stosować co najmniej dwie medycznie akceptowane metody antykoncepcji (np. antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, środek plemnikobójczy lub prezerwatywę) od włączenia do badania do 60 dni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem
• Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę w sposób zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną lub komisję etyczną i spełnić wymagania badania

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy NIE mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

• Otrzymał jedną lub więcej dawek jakiegokolwiek ogólnoustrojowego antybiotyku w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Rozpoznano jakąkolwiek inną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej
• Wymagają długotrwałej (>7 dni) antybiotykoterapii
• Wstrząs septyczny, rozstrzenie oskrzeli, ropień lub ropniak płuca, zachłystowe zapalenie płuc, aktywna gruźlica, nowotwór płuc, mukowiscydoza, poobturacyjne zapalenie płuc itp.)
• Hipotermia (ustna <96°F [35,6°C}, bębenkowa <97°F [35,9°C]
• Hospitalizacja (szpitalna) w ciągu ostatnich 60 dni lub infekcja przypuszczalnie nabyta w szpitalu
• Mieszkaniec wykwalifikowanej placówki opiekuńczej w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 60 dni lub infekcja prawdopodobnie nabyta w wykwalifikowanej placówce opiekuńczej
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
• Jakiekolwiek dowody na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub są znanymi nosicielami
• Zakażenie Clostridium difficile
• Choroba upośledzająca odporność, w tym potwierdzony ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub AIDS, biorcy przeszczepów narządów (szpiku kostnego) i nowotwory hematologiczne
• Choroba psychotyczna, neuropatia obwodowa i niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej; niekontrolowana lub źle kontrolowana cukrzyca. Pacjenci z cukrzycą, którzy są stabilni i na stabilnym kursie leków przeciwhiperglikemicznych przez ostatnie 3 miesiące będą dopuszczeni do badania.
• Wysoka ekspozycja na światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe
• Terapia immunosupresyjna, w tym chemioterapia przeciwnowotworowa lub przewlekłe stosowanie kortykosteroidów (tj. >20 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę przez >/= 14 dni w ciągu ostatnich 6 miesięcy

• Historia choroby nerek lub wątroby określona przez co najmniej jedno z poniższych:

  1. Obliczony klirens kreatyniny <50 ml/min (każdy pacjent poddawany dializie musi zostać wykluczony)
  2. BUN >/= 30 mg/dL
  3. AlAT lub AspAT > 3x GGN
  4. Bilirubina całkowita > 2x GGN
  5. Fosfataza alkaliczna > 1,25x GGN
• Historia lub aktualne stany złego wchłaniania (tj. zespół krótkiego jelita, aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia itp.)
• Neutropenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/mm3. Pacjenci z liczbą neutrofili tak niską jak 500 komórek/mm3 są dopuszczeni, jeśli można udokumentować, że zmniejszenie to jest spowodowane ostrym procesem zakaźnym
• Liczba płytek krwi <75 000/mm3. Osoby z liczbą płytek krwi tak niską jak 50 000/mm3 są dozwolone, jeśli redukcja jest historycznie stabilna
• Testy układu krzepnięcia >1,5x ULN (PT, PTT lub INR). Osoby przyjmujące antykoagulanty z wartościami > 1,5x ULN mogą zostać włączone, pod warunkiem, że wartości te są stabilne historycznie i mieszczą się w zakresie terapeutycznym
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat
• Historia napadów padaczkowych lub przyjmowanie obecnie leków przeciwdrgawkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatniego roku lub napad padaczkowy w ciągu ostatniego roku
• Historia arytmii komorowych
• Wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie (tj. >450 ms) lub obserwowany pomiar QTc podczas badania przesiewowego > 450 ms lub dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointe w wywiadzie, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym
• Wymagaj leków, które mogą wydłużyć odstęp QTc
• Wymagaj leków wpływających na wchłanianie, w tym między innymi sukralfatu lub cymetydyny
• Wymagają leczenia teofiliną, probenecydem, antagonistami witaminy K (innymi niż warfaryna; pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę warfaryny i mieścić się w zakresie terapeutycznym)
• Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią
• Otrzymał jakikolwiek eksperymentalny lek lub urządzenie w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Wcześniej otrzymał zabofloksacynę w badaniu klinicznym
• Historia alergii lub nietolerancji na fluorochinolony
• Historia tendinopatii fluorochinolonowej
• Dowody na chorobę bezpośrednio zagrażającą życiu, w tym między innymi obecną lub zagrażającą niewydolność oddechową, ostrą niewydolność serca, wstrząs, ostry zespół wieńcowy, niestabilne zaburzenia rytmu, nagłe nadciśnienie tętnicze, ostrą niewydolność wątroby, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, poważne zaburzenia metaboliczne (np. kwasica ketonowa) lub ostre zdarzenia naczyniowo-mózgowe
• Obecny stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości danych
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania określonych procedur i ograniczeń badania